ضمور العضلات من دوشين

عمومية

الحثل العضلي الدوشيني ( DMD ) هو اضطراب وراثي ، أحيانًا وراثي ، يؤثر على العضلات. يفقد المرضى عضلاتهم بسبب غياب البروتين الأساسي: dystrophin .

للأسف ، لا يوجد علاج للضمور العضلي دوشين. العلاجات الحالية يمكن أن تخفف فقط من الأعراض وتؤخر تقدمهم. ومع ذلك ، التجريب نشط للعثور على علاج محدد.

الكروموسومات

لفهم الحثل العضلي دوشين ، نحتاج إلى فرضية تصف مجموعة الصبغيات البشرية.

تحتوي كل خلية بشرية سليمة على 23 زوجًا من الكروموسومات. هذين الصبغيين جنسيان ، أي أنه يحدد جنس الفرد. اما الازواج ال 22 المتبقية ، من ناحية اخرى ، وتتكون من الكروموسومات الجسدية . لذا ، يحتوي الجينوم البشري على 46 كروموسوم.

التغييرات CHROMOSOME

كل زوج من الكروموسومات يحتوي على جينات معينة.

عندما تحدث طفرة في كروموسوم ، قد يكون الجين معيبا. هذا الجين المعيب ، وبالتالي ، يعبر عن بروتين معيبة.

عندما يتغير عدد الكروموسومات ، على العكس ، نتحدث عن اختلال الصيغة الصبغية . في هذه الحالة ، بدلا من اثنين ، يمكن أن تكون الكروموسومات ثلاثة (trisomies) أو واحد فقط (monosomy).

الكروموسوم الجنسي

تعتبر الكروموسومات الجنسية أساسية في تحديد جنس الشخص أو الإناث. تمتلك المرأة ، في خلايا جسدها ، نسختين من ما يسمى بالكروموسوم إكس ؛ على العكس من ذلك ، يقدم الرجل كروموسوم Xeun Y كروموسوم . أما بالنسبة إلى الكروموسومات الجسدية ، فالورم الجنسي يورث من الوالدين: نسخة تبرع بها الأب ، وآخر من الأم. هناك العديد من الأمراض الوراثية بسبب كروموسومات الجنس. وهي تقدم إما تغييرات في البنية الصبغية أو تغيرات في عدد الكروموسومات.

ما هو؟

الحثل العضلي الدوشيني ( DMD ) هو مرض وراثي موروث يضعف عضلات الجسم وأعضاء الحركة. في الطب ، ويسمى هذا الضعف العضلي hyposthenia .

على الرغم من أن المريض يولد مع DMD ، فإنه يظهر خلال فترة الطفولة المبكرة ، ما بين 2 و 5 سنوات من العمر. في البداية ، تكون الأعراض خفيفة ويمكن تحملها ؛ ومع ذلك ، فإنها تصبح أكثر خطورة على مر السنين: في الواقع ، فإن العضلات الملساء في الجهازين التنفسي والدورة الدموية متورطة أيضًا.

ما هي العضلات المتأثرة؟

أهداف الحثل العضلي دوشين هي العضلات الطوعية للأطراف العلوية والسفلية ، مع وجود جزء (الإدراج القريب) يقع بالقرب من الجذع. بتعبير أدق ، فإن العضلات التي تتطور حول الوركين (عضلات الفخذ الرباعية ، iliopsoas ، الأرداف ، وما إلى ذلك) وعلى الكتفين (العضلة الدالية ، صدرية ، اكتسابها ، الخ).

يظهر العجز العضلي الأول في الأطراف السفلية. فقط في وقت لاحق ، فإنها تنشأ أيضا على حساب المتفوقين.

علم الأوبئة

معدل حدوث الحثل العضلي دوشين هو واحد من كل 3،500 حديثي الولادة. في إيطاليا ، يتأثر حوالي 20 ألف شخص.

هناك العديد من أشكال الحثل ، ولكن DMD هو الأكثر شيوعًا.

انه يؤثر فوق كل الذكور الجنس. ومع ذلك ، يظهر المرض نفسه في بعض النساء. سيتم شرح سبب ذلك في الفصل المخصص للأسباب.

الأسباب

سبب الحثل العضلي الدوشيني هو طفرة جينية تؤثر على كروموسوم الجنس X. في هذا الكروموسوم ، يكمن جين dystrophin ، وهو بروتين عضلي أساسي. وتحدد الطفرة الجينية الغياب الكامل ، في النسيج العضلي ، للديستروفين.

الكسر

Dystrophin هو البروتين الموجود في الخلايا التي تشكل الألياف العضلية . ينفذ وظائف مختلفة ، على وجه الخصوص:

• فهو يجمع بين غشاء ألياف العضلات ، و sascolemma ، مع الغشاء الخلوي والمصفوفة خارج الخلية.
• ينظم حركة أيونات الكالسيوم داخل الخلية (ملاحظة: الكالسيوم مسؤول عن تقلص العضلات).

في غياب dystrophin ، لذلك ، يتم فقدان هذه العمليات وتخضع الخلية العضلية للإجهاد المؤكسد القاتل.

PATHOGENESIS والباثولوجيا التشريح

الرقم: dystrophin داخل العضلات . من الموقع: actionduchenne.org

ما يحدث بالضبط داخل الخلية العضلية ( العضلية ) دون ديستروفين ؟

السيطرة على كرة القدم أقل ، ولتدفع عواقب ذلك ، هي الميتوكوندريا . أغشية الخلايا ، من ناحية أخرى ، تصبح هشة وكسر بسهولة أكبر. هذه الأحداث تؤدي إلى موت ( نخر ) للخلية العضلية.

علاوة على ذلك ، فإن آلية الإصلاح والاستبدال الخلوي ليست بالسرعة الكافية ، وبالتالي هناك تدهور تدريجي للوضع.

كل هذا يؤدي إلى فقدان ألياف العضلات ، يمكن ملاحظتها في hyposthenia المريض ، وإلى استبدال myocytes مع النسيج الضام ( التليف ) والخلايا الدهنية . يظهر المريض ، في هذه الحالة ، بعض العضلات المتضخمة: النسيج الضام والدهون مسؤول. هذا هو ما يسمى pseudohypertrophy .

الوراثة

لماذا يؤثر الضمور العضلي الدوشيني في الغالب على الجنس الذكري؟

لدى المرأة اثنين من الكروموسومات X. إذا تم تحور واحد فقط من اثنين من الكروموسومات ولا ينتج ديستروفين ، يتدخل الكروموسوم X الآخر ، الكروموسوم الذي لا يزال يتمتع بصحة جيدة ، والذي يعوض عن أوجه القصور في الأول.

من ناحية أخرى ، لدى الإنسان كروموسوم X واحد فقط في خليته. إذا كان هذا الكروموسوم طافرًا ، فلا يوجد مصدر بديل للديستروفين ، والذي يمكن استخلاص منه. لذلك ، هذا البروتين الأساسي غائب تماما وتحدث اضطرابات العضلات.

في الواقع ، حتى بعض النساء اللواتي لديهن فقط كروموسوم X متحور يظهر اضطرابات مماثلة لتلك التي لدى الإنسان. السبب الدقيق هو ، في الوقت الراهن ، قيد الدراسة.

العلاقة والانتقال

إن ضمور دوشين العضلي ينتمي إلى فئة الأمراض الوراثية التي يرتبط موروثها بالكروموسوم X.

المرأة ، مع كروموسوم X متحور ، تسمى ناقلة صحية للمرض. هذا يعني أنه يستطيع أن يلعب حياة طبيعية وأن يكون لديه أطفال ، بعد أن ينضم إلى رجل سليم. ومع ذلك ، يمكن للأطفال أن يرثوا كروموسوم X المتحور و:

• إذا كانوا من الذكور ، فإن لديهم فرصة بنسبة 50 ٪ للولادة أو المرضى أو الأصحاء.
• إذا كانوا من الإناث ، فإن لديهم فرصة 50 ٪ للولادة أو حاملات صحية أو صحية.

الرقم: الاتحاد بين ناقل صحي من ضمور العضلات دوشين ورجل صحي. الأطفال لديهم فرصة 50 ٪ من وراثة كروموسوم X متحور. يمكن للإناث أن تكون ناقلة صحية أو صحية ؛ يمكن أن يكون الذكر صحياً أو مريضاً. من الموقع: fsrmm.ch

ملحوظة: لا يُنظر إلا في الاتحاد بين الناقل الأنثوي والرجل السليم ، حيث أن الرجل الذي يعاني من مرض عضال القلب ليس في وضع يمكنه من الحصول على حياة طبيعية.

الأم دائما سانا الناقل؟

بفضل الاختبارات الجينية الحديثة ، فقد تبين أن حوالي نصف الآباء والأمهات لا تظهر أي شذوذ صبغوي.

لذلك ، متى يتغير كروموسوم X في الأطفال؟

والفرضية هي أن طفرة عفوية تحدث في بويضة الأم أو أثناء التطور الجنيني للجنين.

الأعراض

لمزيد من المعلومات: أعراض Duchenne dystrophy

الحثل العضلي دوشين يسبب ضعف ( hyposthenia ) وضمور العضلات الطوعية ، التي تتفرع من الجذع وتسمح بتحركات الأطراف السفلية والعلوية.

يحدث ظهور الأعراض الأولى بين العامين الثاني والرابع من العمر. بعد ذلك ، تتفاقم حالة الصحة بشكل تدريجي.

في البداية ، يعاني المريض من صعوبة في المشي والجري. في وقت لاحق ، فإنه يكافح أيضا لتحريك الأسلحة والرقبة. ما بين 10 و 20 سنة ، يتطور نقص فيتامين (hypostenia) ويؤثر على جميع العضلات تقريباً ، بما في ذلك العضلات اللاإرادية.

أخيراً ، على الرغم من أنها أقل تواتراً ، قد تنشأ حالات عجز إدراكي / سلوكي.

اضطرابات السيارات

المظاهر الحركية المميزة هي:

• تأخير الخطوات الأولى (ملاحظة: يمكن أن تحدث أيضًا عند الأطفال الأصحاء)
• صعوبة في المشي والجري والقفز والتسلق ، بسبب ضيق العضلات في الأطراف السفلية
• المشي هو هزاز ، على غرار ذلك من أوزة. يطلق عليه "anserina" أو "إمالة" المشية
• Hypenenia من عضلات الأطراف العلوية والرقبة
• صعوبة في النهوض من الأرض. المريض "يتسلق" على نفسه ، ويدعم أطرافه العليا وركبتيه ( علامة غاور )
• توسيع العجول ، بسبب الكاذب
• الجنف والقرن القطني فرط ، من أجل hyposthenia من عضلات الفخذ القابضة
• العقود ، بسبب عدم الحركة لفترات طويلة

في مواجهة هذه الأعراض ، يضطر المريض إلى كرسي متحرك. يمكن أن يبدأ استخدام الكرسي المتحرك بالفعل خلال فترة البلوغ.

الاضطرابات التعاونية

يعاني المرضى الذين يعانون من اضطراب القناة القلبية من عجز معرفي وسلوكي في بعض الحالات. الأكثر شيوعا هي عسر القراءة واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط ( ADHD ).

المضاعفات

بدءًا من 8 إلى 10 سنوات ، تبدأ الصورة العرضية لمرضى DMD في التعقيد.

نقص الأكسجين يؤثر على جميع عضلات الجسم ، بما في ذلك العضلات اللاإرادية. تضعف عضلات الجهاز التنفسي ، عضلات عضلة القلب (عضلة القلب) ، الماضغون ، إلخ. آثار هذه المضاعفات مثيرة: المريض يتنفس بصعوبة ولا يستطيع إطعامه.

تدريجيا ، وبالتالي ، يتم تقليل المهارات الحركية تدريجيا ، والجمود القسري ، الذي ينتج ، يسبب ترقق العظام واضطرابات المفاصل المختلفة. بالفعل في سن ال 20 ، والمرضى هم ضعيف بشدة و "جسديا" هشة.

يلخص الجدول التالي المضاعفات الرئيسية لحثل دوشين العضلي:

التشخيص

يمكن أن يستند التشخيص الأولي لحثل دوشين العضلي على ملاحظة العلامات المميزة المذكورة أعلاه: في الواقع ، مشية "القلق" لدى المريض وكيفية ارتقائه من الأرض (علامة غاور) هي علامات على الوهن عند مستوى الأطراف السفلية.

هناك أيضًا العديد من الفحوص المخبرية التي تعتبر نتائجها موثوقة للغاية.

تتكون من:

• اختبارات الدم
• خزعة العضلات
• الكهربائي
• الاختبارات الجينية

اختبارات الدم

ويرد انزيم ، الكرياتين كيناز (CK) في الدم. المرضى الذين يعانون من DMD لديهم جرعات عالية جدا من الكرياتين كيناز ، 10 إلى 100 مرة أكثر من المعتاد. وعلى العكس ، فإن المستويات الأنزيمية غير المعدلة تستثني ضمور دوشين العضلي. لذلك ، يعد اختبارًا موثوقًا به ، على الرغم من أنه ينبغي تحديد أن كل ضمور عضلي ، وليس فقط دوشين ، يسبب زيادة في كيناز الكرياتين.

العزوبي العضلي

خزعة العضلات هي الخطوة التالية في اختبار الكرياتين كيناز. في الواقع ، يسمح تحليل عينة من الأنسجة العضلية بمعرفة الخلايا التي تتكون منها ، وحالة ألياف العضلات ومستويات الدستروفين. يتم تنفيذ جزء من قطعة من العضلات تحت التخدير الموضعي.

ما هي الخصائص التي يجب أن تكون الخزعة عليها لتأكيد تشخيص DMD؟

• غياب كامل للديستروفين (مستويات منخفضة تميز الأشكال الأخرى من ضمور العضلات).
• وجود الأنسجة الليفية الدهنية ، بدلا من الأنسجة العضلية (علامة من pseudohypertrophy).
• تنحل ألياف العضلات.

الكهربائي

يستخدم تخطيط كهربية العضل لتقييم إمكانات العمل ، مما يؤدي إلى تقلص العضلات. المبدأ ، الذي يقوم على أساسه هذا الفحص الأساسي ، معقد إلى حد ما. يكفي القول أن أقطاب السطح تستخدم ، والتي تقيس قدرة عضلات الجهاز التنفسي.

الاختبارات الجينية

تسلط الاختبارات الجينية الضوء على أي طفرات في المادة الوراثية (DNA) ، التي تشكل الكروموسومات. يمكن إجراء ذلك على عينة دم المريض ، أو قبل الولادة على عينة من السائل الأمنيوسي.

في الحالة الأولى ، يتم إجراء سحب بسيط وسريع.

في الحالة الثانية ، فإن ميزة تشخيص ما قبل الولادة تعارض خطرًا على صحة الجنين المرتبط بالإجراء.

علاج

لسوء الحظ ، لا يوجد علاج محدد لحثل دوشين العضلي.

العلاج ، حتى الآن ، يتكون فقط في السيطرة على الأعراض الموصوفة ، من أجل تحسين حياة المرضى الذين يعانون من DMD. حاليا ، لا تزال بعض الطرق العلاجية القائمة على تقنيات البيولوجيا الجزيئية قيد الاختبار.

السيطرة على أعراض Duchennesignifica ضمور العضلات:

• تعزيز النشاط الحركي للمريض وضعف العضلات بطيئًا ، أيضًا باستخدام:
• العلاج الطبيعي ومعدات تقويم العظام
• أدوية الستيرويد
• علاج ، في الوقت المناسب ، آثار مضاعفات الجهاز التنفسي ، القلب ، الجهاز الهضمي و osteo المفاصل

النشاط؟ المحرك والتأهيل

كلاهما أساسيان إذا أردنا إبطاء الضمور وضعف العضلات.

إن تشجيع المريض على التحرك ، بقدر الإمكان ، يساعد على الحفاظ على قوة العضلات ومنع بعض المضاعفات. في الواقع ، تمنع ممارسة الرياضة من هشاشة العظام ، والإمساك والجنف.

يحافظ العلاج الطبيعي المستمر ، والتعليم الوضعي واستخدام الأوصياء الخاصين ، على الأقل جزئيًا ، على حركة المفاصل والأوتار والعضلات.

المخدرات

المرضى الذين يعانون من DMD تناولوا الستيرويد عن طريق الفم (أو الكورتيزون ) للحفاظ على كتلة العضلات وقوتها. يبدأ هذا العلاج في سن 5-8 سنوات. بدون هذا الافتراض ، ستتدهور العضلات بسرعة. Prednisolone و deflazacort هي الستيرويدات الأكثر استخدامًا.

ملاحظة: أحد الآثار الجانبية للستيرويدات هو زيادة الوزن . ومع ذلك ، فإن المرضى الذين يعانون من DMD يفقدون عضلاتهم تدريجيا ، ونتيجة لذلك عادة ما يكونون "نحيلين".

المضاعفات والوقاية العلاج

المضاعفات التنفسية والقلبية هي النتائج الأكثر إثارة للحثل العضلي الدوشيني ، لأنها تعرض حياة المريض للخطر. لذلك ، تم تطوير التدابير العلاجية والوقائية. هذه العلاجات تتكون من اللقاحات ، التي تحمي من الالتهابات الفيروسية في الجهاز التنفسي والأدوية والمعدات التنفسية المحمولة .

لمضاعفات osteo المفصلية ، تم بالفعل ذكر فوائد النشاط الحركي. لهذه ، نضيف العلاجات على أساس مكملات الفيتامينات والجراحة.

وأخيرا ، يمكن أن تتطلب اضطرابات الجهاز الهضمي أيضا عملية جراحية بسيطة وتناول بعض الأدوية ، والتي تسهل عملية الهضم.

ويبين الجدول التالي العلاج والتدابير الوقائية من المضاعفات الأكثر شيوعا.

إنذار

يؤثر الضمور العضلي دوشين بشكل كبير على طول ونوعية حياة المرضى. حوالي 10 سنوات ، هناك حاجة بالفعل كرسي متحرك. في 20 عامًا ، تكون مضاعفات الجهاز التنفسي والقلب في مرحلة أكثر تقدمًا وتسبب الموت في كثير من الأحيان. وبالتالي ، فإن التشخيص ليس إيجابياً أبداً.

ومع ذلك ، فإن التقدم في الطب والعلاج الطبيعي يطيل العمر المتوقع للمرضى. اليوم ، متوسط ​​العمر المتوقع للفرد مع DMD هو 27-30 سنة. ومع ذلك ، هناك استثناءات. في الواقع ، بعض المرضى تصل إلى 40-50 سنة. هذا يعتمد على عدة عوامل ، مثل: شدة اضطراب الشخصية المعادية (تختلف من مريض إلى مريض) ، ورعاية الأسرة ، ومعالجة المضاعفات في الوقت المناسب.

البحث

فهم الآليات التي تسبب المرض هو مساعدة كبيرة في تجربة العلاجات الجديدة. العديد من المجموعات البحثية في العالم (بما في ذلك إيطاليا) تدرس حثل دوشين العضلي بالتفصيل لتطوير أساليب علاجية أكثر فعالية من الأساليب الحالية.

في الوقت الحالي (مارس 2014) ، تأتي النتائج الواعدة من:

• البحث على تحسين العلاج الستيرويد . تقوم بتقييم نوع و جرعة من الستيرويد الأكثر فعالية للحفاظ على قوة العضلات وقوتها.
• علاج الجينات ، يسمى " exon skipping ". هذه تقنية بيولوجية جزيئية معينة قادرة على إعادة تركيب بروتين الدستروفين. وصل التجريب إلى مرحلة الإنسان.
• علاج بالخلايا ، يعتمد على استخدام الخلايا الجذعية . التجريب هو في مرحلة الحيوان.
• التجارب الدوائية. يتم تقييم العديد من الأدوية ، أشهرها PTC124 . التجارب هي في مرحلة الحيوان.

من الضروري الانتظار بضع سنوات أخرى لمعرفة مدى فعالية هذه العلاجات. هدف الباحثين هو استبدال العلاجات الحالية ، التي تخفف الأعراض فقط ، مع علاج محدد لحثل دوشين العضلي.