انظر أيضا: كيف تعمل البنزوديازيبينات؟
عمومية
البنزوديازيبينات (أو BZD) تشكل فئة من الأدوية التي لها مزيلات القلق ، المهدئات ، المنومة ، مضادات الاختلاج ، خصائص ارتخاء العضلات والمخدر.
كان الكلورديازيبوكسيد أول بنزوديازيبين يدخل السوق في أوائل الستينيات.
الهيكل العام للبنزوديازيبينات
في وقت لاحق ، تم إجراء تغييرات على هيكل الكلورديازيبوكسيد ، في محاولة للحصول على أدوية ذات خصائص أفضل. في عام 1959 تم تصنيع الديازيبام ، وهو البنزوديازيبين يصل إلى 3-10 مرات أكثر فعالية من الكلورديازيبوكسيد.تم تسويق ديازيبام في عام 1963 تحت الاسم التجاري - لا يزال يستخدم اليوم ومعروف على نطاق واسع - من Valium®.
وفي وقت لاحق ، استمر البحث في مجال البنزوديازيبينات في التطور ، والحصول على العديد من الجزيئات الجديدة التي لا تزال تستخدم اليوم.
مؤشرات علاجية
كما ذكر أعلاه ، فإن البنزوديازيبينات لها العديد من الخصائص ؛ لذلك ، يمكن استخدامها لعلاج الأمراض المختلفة.
تختلف المؤشرات العلاجية بين البنزوديازيبين والآخر ، اعتمادًا على الخصائص الفيزيائية الكيميائية المختلفة التي يمتلكها كل جزيء.
فيما يلي قائمة بأنواع الأمراض المختلفة التي يشار إليها باستخدام البنزوديازيبينات:
- الأرق على المدى القصير
- القلق.
- المظاهر النفسية أو الجسدية المرتبطة بمتلازمة القلق.
- تخفيف الأعراض من القلق العصابي أو الذهاني الحاد.
- نوبات الهلع ، مع أو بدون خوف من الأماكن المكشوفة ؛
- الجهد.
- دول مرض الصرع.
- التشنجات.
بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدام البنزوديازيبينات كمواد مهدّئة قبل الاختبارات أو الفحوصات الاستكشافية (تنظير المعدة ، تنظير القولون ، إلخ) ؛ يتم استخدامها أيضا في تخدير مخدر.
اختيار نوع البنزوديازيبين
عند تحديد الدواء الذي يستخدم لعلاج مرض معين ، يجب تقييم بعض المعايير. هذه المعلمات هي:
- السرعة التي يتم امتصاص الدواء بها ؛
- كمية الدواء التي تم امتصاصها بالفعل بعد تناولها ؛
- إنتاج محتمل من الأيض نشطة بعد الأيض للدواء.
- درجة الشهوة الجنسية (أي درجة الألفة التي يمتلكها العقار فيما يتعلق بالمواد الدهنية).
Lipophilia هو معلمة أساسية. في الواقع ، يجب على البنزوديازيبينات أن تصل إلى الخلايا العصبية في الدماغ ، وأن تفعل ذلك - يجب أن تتغلب على الحاجز الدموي الدماغي (وهو نظام فيزيولوجي معقد ينظم تبادل المواد المفيدة والفضلات بين الدم والسائل النخاعي والدماغ). واحدة من الخصائص الأساسية التي يجب أن يمتلكها أي دواء لعبور هذا الحاجز هي ، في الواقع ، شحمية.
كلما ارتفعت درجة الشحمة الجنسية في البنزوديازيبين ، كلما زادت السرعة التي يعبر بها الحاجز الدموي الدماغي.
هذه العوامل ، لذلك ، تساعد على تحديد ما هي الاستخدامات السريرية لكل البنزوديازيبين. على سبيل المثال ، فإن البنزوديازيبين سريع الامتصاص ، الذي لا يؤدي استقلابه إلى توليد استقلاب نشط ولديه درجة عالية من الدهون ، يكون أكثر فائدة كمسكن منوم ، ولكن أقل فائدة لعلاج القلق.
في المقابل ، قد يكون البنزوديازيبين ذو معدل امتصاص أقل والذي يولد أيضه أيضات نشطة أكثر فائدة لعلاج حالات القلق.
آلية العمل
يتأثر نشاط الجهاز العصبي بالعديد من المواد المسؤولة عن تبادل المعلومات بين الهياكل التشريحية البعيدة. يعهد نقل النبضات إلى رسل معين - الناقلات العصبية - التي يمكن أن تمارس عمل مثير أو مثبط.
تعمل البنزوديازيبينات عن طريق تحفيز نظام GABAergic ، أي γ-aminobuttyric acid (أو GABA ).
GABA هو γ-amino acid وهو الناقل العصبي الرئيسي المثبط في الدماغ.
تقوم GABA بتنفيذ وظائفها الحيوية من خلال الارتباط بمستقبلاتها المحددة: GABA-A و GABA-B و GABA-C.
على مستقبل GABA-A يوجد موقع ربط محدد للبنزوديازيبينات (BZR).
ترتبط البنزوديازيبينات بهذا الموقع المحدد ، وتنشط المستقبل وتروج شلال الإشارات المثبطة الناجمة عن GABA نفسها.
تصنيف
يمكن تصنيف البنزوديازيبينات وفقًا لنصف عمر البلازما (وهي معلمة توفر مؤشرات على مدة عمل كل من البنزوديازيبين):
- فترة نصف قصيرة أو قصيرة جدا (2-6 ساعات) ، وتريازولام وميدازولام تنتمي إلى هذه الفئة ؛
- نصف عمر نصف العمر (6-24 ساعة) ، تشمل هذه الفئة الأوكازيبام ، لورازيبام ، لورماثازيبام ، ألبرازولام و تيمازيبام.
- فترة نصف عمر طويلة (1-4 أيام) ، تشمل هذه الفئة الكلورديازيبوكسيد ، كلورازيبات ، ديازيبام ، فلورازيبام ، نيترازيبام ، فلونيترازيبام ، كلونازيبام ، برازيبام وبرومازيبام.
على عكس ما قد يعتقده المرء ، لا توجد علاقة مباشرة بين نصف عمر البلازما وسرعة العمل ، لأن بعض الأدوية - حتى لو تصرفت بسرعة - يتم استقلابها إلى مركبات نشطة أخرى تعمل على إطالة مدة عملها بشكل كبير. والمثال الصارخ على ذلك هو الميدازولام.
Midazolam هو البنزوديازيبين يستخدم كمخدر عام للحث على النعاس أو للحفاظ على النوم. إنه جزيء محبة للماء ، وهو خاصية تجعله مناسبًا للإعطاء عن طريق الوريد. ومع ذلك ، بعد العلاج ، يخضع الميدازولام إلى تعديلات هيكلية تجعله شديد الحساسية للدهون ، وبالتالي يمكنه التغلب بسرعة على الحاجز الدموي الدماغي.
آثار جانبية
تعتبر أدوية البنزوديازيبين آمنة نسبيا ولها سمية منخفضة نسبيا. علاوة على ذلك ، لديهم مؤشر علاجي مرتفع. هذه المعلمة تعبر عن العلاقة بين الجرعة السامة والجرعة العلاجية.
إذا كان الدواء يحتوي على مؤشر علاجي مرتفع ، فهذا يعني أن هناك فرقا كبيرا بين الجرعات العلاجية المعتادة والجرعات السامة.
نادراً ما يكون لجرعة زائدة من البنزوديازيبين نتائج مميتة ما لم يتم أخذ أدوية أو مواد أخرى قادرة على تثبيط الجهاز العصبي المركزي في وقت واحد ، مثل الباربيتورات أو الأدوية الأفيونية أو الكحول أو المخدرات.
على أي حال ، البنزوديازيبينات بالتأكيد ليست بدون آثار جانبية. من بين هذه التأثيرات ، نذكر:
- التخدير المفرط
- النعاس أثناء النهار
- الارتباك ، وخاصة في المرضى المسنين.
- الاكتئاب.
- اضطرابات التنسيق
- ترنح.
- اضطرابات الذاكرة (فقدان الذاكرة التقدمي).
الآثار الجانبية الأخرى التي قد تحدث بعد البنزوديازيبين هي ما يسمى الأعراض المتناقضة. من بينها نتذكر:
- الأرق.
- الإثارة.
- التهيج.
- العدوانية.
- الغضب.
- الغضب.
- الذهان.
- الأوهام.
- الهلوسة.
- الكوابيس.
- خيبة أمل.
- تعديلات السلوك.
وتجدر الإشارة أيضا إلى أن البنزوديازيبينات عرضة للإيذاء ويعطي التبعية البدنية والعقلية. بمجرد أن يتم تأسيس الاعتماد الجسدي - في أعقاب الانقطاع المفاجئ للعلاج - قد تظهر أعراض الانسحاب ، مثل:
- الاكتئاب.
- الغربة عن الواقع.
- تبدد الشخصية.
- القلق.
- الارتباك.
- العصبية.
- الأرق.
- التهيج.
- الهلوسة.
- صدمات صرع
- الأرق الارتداد
- تعديلات مزاجية
- التعرق.
- الإسهال.
- الصداع.
- آلام العضلات.
- فرط الحساسية وعدم تحمل الأصوات (hyperacusis)؛
- فرط الحساسية للضوء والاتصال الجسدي.
لذلك ، يوصى دائمًا بالتوقف التدريجي للعلاج.
كما يجب تجنب التوقف المفاجئ للعلاج لأنه قد يسبب الأرق أو ينتعش القلق. أي أن الأعراض التي تسببت في استخدام الدواء (الأرق أو القلق ، في الواقع) يمكن أن تتكرر بطريقة مشددة في نهاية العلاج.
وأخيرا ، بعد الاستخدام المطول للبنزوديازيبينات ، قد يتطور التسامح. بمعنى ، يمكنك الخضوع لتخفيض التأثيرات التي يسببها الدواء ، لذلك من الضروري أخذ المزيد والمزيد من الجرعات للحصول على التأثير المطلوب مرة أخرى.
موانع
على الرغم من أن البنزوديازيبينات تعتبر عقاقير آمنة نسبيا ، إلا أنها مبطنة في كثير من الحالات.
عموما ، هو بطلان استخدام أي البنزوديازيبين أثناء الحمل - لا سيما خلال الأشهر الثلاثة الأولى - بسبب التشوهات التي قد تنشأ في الجنين.
علاوة على ذلك ، بما أن البنزوديازيبينات تفرز في الحليب البشري - في معظم الحالات - فإن استخدامها هو موانع حتى خلال الرضاعة.
هو أيضا بطلان استخدام البنزوديازيبينات في الحالات التالية:
- في المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل (مرض عصبي عضلي) ؛
- في المرضى الذين يعانون من فشل تنفسي حاد ، كما يمكن أن يسبب البنزوديازيبينات اكتئاب الجهاز التنفسي.
- في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد ؛
- في المرضى الذين يعانون من متلازمة توقف التنفس أثناء النوم.
- في المرضى الذين يعانون من تسمم الكحول الحاد أو الأدوية المنومة ، والمسكنات ، ومضادات الاكتئاب أو مضادات الذهان.
