فالدوآسان - أغوميلاتين

ما هو فالدوكسان؟

Valdoxan هو دواء يحتوي على المادة الفعالة agomelatine ومتاح كأقراص صفراء برتقالية مطولة (25 مجم).

ما هو Valdoxan المستخدمة ل؟

يستخدم Valdoxan في علاج الاكتئاب الشديد لدى البالغين. الاكتئاب الشديد هو المرض الذي يسبب أولئك الذين يعانون من اضطرابات المزاج التي تتداخل مع الحياة اليومية. تشمل الأعراض غالبًا الحزن العميق ، والشعور بعدم الجدوى ، وفقدان الاهتمام بالأنشطة المفضلة ، واضطرابات النوم ، والشعور بالبطء ، ومشاعر القلق ، والتغيرات في الوزن.

لا يمكن الحصول على الدواء إلا بوصفة طبية.

كيف يتم استخدام Valdoxan؟

الجرعة الموصى بها من Valdoxan هي قرص واحد في اليوم ، تؤخذ قبل الذهاب إلى السرير ، مع أو بدون طعام. إذا لم يحدث تحسن في الأعراض بعد أسبوعين ، فقد يزيد الطبيب الجرعة إلى لوحين يتم تناولهما معاً قبل الذهاب إلى الفراش. ينبغي علاج المرضى المكتئبين لمدة ستة أشهر على الأقل لضمان اختفاء الأعراض.

يجب مراقبة الكبد المريض عن طريق إجراء فحص الدم في بداية العلاج وبعد حوالي 6 و 12 و 24 أسبوعا بعد ذلك. كما يجب إجراء فحوصات الكبد في حالة الأعراض التي قد تشير إلى بداية مشاكل في الكبد. يجب إيقاف العلاج إذا ظهرت مستويات غير طبيعية من إنزيمات الكبد من اختبارات الدم. في هذه الحالة ، سيتم تكرار اختبار الدم حتى تعود هذه المستويات إلى وضعها الطبيعي.

بما أن تأثير عقار فالدوكسان الإيجابي في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا لم يتم إثباته بوضوح ، فيجب استخدامه بحذر عند المرضى من هذه الفئة العمرية. وينبغي أيضا استخدامه بحذر في المرضى الذين يعانون من مشاكل الكلى الحادة أو المتوسطة. لا ينبغي أن يستخدم الدواء في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكبد.

كيف يعمل فالدوكسان؟

المادة الفعالة من فالدوكسان ، أغوميلاتين ، هو مضاد للاكتئاب ويعمل بطريقتين: عن طريق تحفيز مستقبلات MT1 و MT2 ، التي يتم تنشيطها عادة بواسطة الميلاتونين ، وبواسطة سد مستقبلات 5-HT2C ، التي يتم تنشيطها عادة بواسطة الناقل العصبي 5-هيدروكسي تريبتامين (المعروف أيضا باسم "السيروتونين"). ويعتقد أن هذا يؤدي إلى زيادة في مستويات الدوبامين والنورادرينالين بين الخلايا العصبية في مناطق الدماغ التي تشارك في التحكم في المزاج. ويعتقد أن هذا يساهم في التخفيف من أعراض الاكتئاب. يمكن أيضا استخدام Valdoxan لتطبيع مراحل نوم المريض.

ما هي الدراسات التي أجريت على Valdoxan؟

تم اختبار تأثيرات Valdoxan لأول مرة في النماذج التجريبية قبل دراستها في البشر.

تمت مقارنة Valdoxan مع الدواء الوهمي (علاج وهمية) خلال خمس دراسات قصيرة الأجل الرئيسية التي شملت ما مجموعه 1893 من البالغين مع الاكتئاب الشديد. وشملت ثلاث من الدراسات المرضى الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب الأخرى ، أو فلوكستين أو الباروكستين ، كمقارن نشط. أدرجت مجموعات مع المقارنة النشط للتحقق من قدرة الدراسة على قياس فعالية الأدوية في علاج الاكتئاب. كان المقياس الرئيسي لفعالية جميع الدراسات الخمس هو التغيير في الأعراض بعد ستة أسابيع ، تم قياسه من خلال مقياس قياسي للاكتئاب ، مقياس تقييم هاملتون للاكتئاب (أو HAM-D ، مقياس هاملتون لتقييم الاكتئاب) . كما عرضت الشركة نتائج دراسة أخرى تقارن بين Valdoxan و sertraline (مضاد اكتئاب آخر).

قارنت دراستان رئيسيتان آخرتان قدرة Valdoxan وهمي لمنع تكرار الأعراض في 706 مرضى يعانون من الاكتئاب الذي كان يسيطر عليه سابقا مع Valdoxan. كانت المعلمة الرئيسية فعالية عدد المرضى الذين يعانون من تكرار الأعراض في 24 إلى 26 أسبوعا من العلاج.

ما فائدة Valdoxan هو مبين أثناء الدراسات؟

في الدراسات قصيرة المدى ، كان Valdoxan أكثر فعالية من العلاج الوهمي في الدراستين اللتين لم يتم استخدامهما للمقارنة النسبية. في الدراسات الثلاث الأخرى ، التي استخدمت فيها المقارنة النشطة ، لم تكن هناك فروق في الدرجات بين المرضى الذين عولجوا مع Valdoxan والذين عولجوا بدواء وهمي. ومع ذلك ، في اثنين من هذه الدراسات ، لم يلاحظ أي آثار فلوكستين أو الباروكستين ، مما يجعل تفسير النتائج صعبة. أشارت الدراسة الإضافية إلى أن أغوميلاتين كان أكثر فعالية من سيرترالين ، مع فارق في درجة HAM-D بـ 1.68 بعد ستة أسابيع.

في أول الدراسات طويلة المدى ، لم يكن هناك فرق بين فالدوكسان وهمي في منع ظهور الأعراض خلال 26 أسبوعا من العلاج. ومع ذلك ، أظهرت الدراسة الثانية أن الأعراض عادت للظهور في 21 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع Valdoxan على مدى 24 أسبوعًا (34 من 165) ، مقارنة مع 41 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالغفل (72 من أصل 174).

ما هي المخاطر المرتبطة Valdoxan؟

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لـ Valdoxan (تظهر بين 1 و 10 مرضى في 100) هي الصداع ، الدوخة ، النعاس ، الأرق ، الصداع ، الغثيان ، الإسهال ، الإمساك ، آلام في الجزء العلوي من البطن (آلام المعدة) ، فرط التعرق (مفرط التعرق) ، وآلام الظهر ، والتعب ، وزيادة انزيمات الكبد والقلق. بالنسبة للجزء الأكبر ، كانت الآثار الجانبية خفيفة أو معتدلة وحدثت خلال أول أسبوعين من العلاج. قد يكون بعضها مرتبطًا باكتئاب المريض أكثر من ارتباطه بفلدوكسان نفسه. للحصول على القائمة الكاملة لجميع الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها مع Valdoxan ، انظر منشور الحزمة.

لا ينبغي أن تستخدم Valdoxan في المرضى الذين قد يكونون حساسين (حساسية) للأغوميلاتين أو أي من المكونات الأخرى. لا ينبغي أن تستخدم Valdoxan في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكبد ، مثل تليف الكبد (تندب الكبد) أو مرض الكبد النشط. كما يجب عدم استخدامه في المرضى الذين يتناولون الأدوية التي تبطئ انهيار عقار فالدوكسان في الجسم ، مثل فلوفوكسامين (مضاد للاكتئاب آخر) وسيبروفلوكساسين (مضاد حيوي).

لا ينبغي أيضا أن تستخدم Valdoxan في المرضى المسنين المصابين بالخرف.

لماذا تمت الموافقة على Valdoxan؟

لاحظت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) أن فوائد Valdoxan في علاج الاكتئاب قد تكون أقل من تلك التي لوحظت مع مضادات الاكتئاب الأخرى. ومع ذلك ، مع الأخذ بعين الاعتبار أن الدواء يتميز بأسلوب عمل جديد ، وعدد محدود من الآثار الجانبية ومظهر سلامة مختلف مقارنة بمضادات الاكتئاب الموجودة ، خلصت اللجنة إلى أن Valdoxan يمكن أن يكون علاجًا صالحًا لبعض المرضى ، بشرط أنه غالباً ما يتحكم في وظائف الكبد. ولذلك قرر فريق CHMP أن فوائد Valdoxan تفوق مخاطرها في علاج نوبات الاكتئاب الكبرى عند البالغين. أوصت اللجنة بالإفراج عن ترخيص التسويق لفالدوكسان.

ما هي التدابير التي يتم اتخاذها لضمان الاستخدام الآمن لـ Valdoxan؟

في وقت تسويق Valdoxan ، ستقوم الشركة المنتجة له بتوفير مواد تدريبية لأولئك الذين يصفونها. ستوضح هذه المواد سلامة الدواء ، وعلى وجه الخصوص التأثيرات المحتملة على الكبد والتفاعلات مع الأدوية الأخرى.