دوكسازوسين

عمومية

مؤشرات

Doxazosin هو مانع ألفا من النوع 1 ، وهو مضاد تنافسي وانتقائي لمستقبلات الأدرينالية المستخدمة لعلاج أعراض تضخم البروستاتا الحميد.

في عام 2000 ، أظهرت بعض الدراسات أن دوكسازوسين لم يكن فعالا جدا في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، مثل حاصرات ألفا الأخرى في نفس العائلة ، وأن مدر البول البسيط يمكن أن يكون له نفس التأثير على خفض ضغط الدم. لهذا السبب كان هناك انخفاض في الاهتمام بهذا التطبيق ، على الرغم من أن الدراسات الحديثة عزت أهمية متجددة لهذا الدواء في علاج أعراض تضخم البروستاتا الحميد وعدم القدرة على الانتصاب.

آلية العمل

طريقة عمل Doxazosin تتكون في الارتباط بالمستقبلات الأدرينالية alpha1A postynaptic (التي فطرية تقريبا كل العضلات الملساء) ، بطريقة انتقائية وتنافسية. والنتيجة هي استرخاء العضلات الملساء ، كل من البروستاتا والإحليل.

يؤدي استرخاء العضلات الملساء في البروستات والإحليل إلى زيادة الحد الأقصى لمعدل تدفق البول وانخفاض ملحوظ في الانسداد.

تأثيرات غير مرغوب فيها

ومع ذلك ، فإن استرخاء العضلات الملساء بواسطة دوكسازوسين ينطوي أيضًا على تأثير غير مرغوب فيه ، وهو انخفاض ضغط الدم ، بسبب الاسترخاء المفرط للأوعية الدموية مع إزالة المقاومة المحيطية. يمكن أن يكون هذا التأثير الجانبي مشكلة في المرضى الذين يعانون بالفعل من انخفاض ضغط الدم ، حيث يمكن أن يسبب تأثير خافض للضغط من دوكسازوسين دوخة وإغماء. في حالة حدوث إغماء للمريض بعد تناول الدواء ، يوصى بوضعه بشكل مسطح ، من أجل تعزيز الدورة الدموية ، وعند الضرورة طلب المساعدة الطبية. يؤدي إعطاء دوكسازوسين إلى انخفاض كبير في ضغط الدم سريريًا لدى جميع الأفراد ، والذي يستمر لمدة 24 ساعة بعد وقت الدخول ؛ يعتمد تعبير الأعراض المتعلقة بانخفاض الضغط على استجابة المريض الفردية وضغطه الشرياني المعتاد ؛ يمكن أن تحدث آثار غير مرغوب فيها في بداية العلاج لدى العديد من الأفراد.

التاريخ والتخصصات المسجلة

تم تطوير Doxazosin من قبل شركة Pfizer الأمريكية للأدوية وتم تسويقها تحت أسماء مسجلة من Cardura و Carduran. في شباط / فبراير 2005 ، وافقت إدارة الأغذية والأدوية (FDA ، وهي أعلى سلطة قانون مخدرات في الولايات المتحدة) على الإطلاق في سوق الدوكسازوسين المطوَّل لفترات طويلة تحت الاسم المسجل لـ Cardura XL.

في إيطاليا ، يتم تسويق دوكسازوسين تحت الاسم المسجل لكاردورا أو كدواء عام تحت أسماء متعددة ، مثل بينور ودوكسازوسينا. في بلدان أخرى يمكن العثور عليها تحت أسماء أخرى ، مثل Dosin أو Duracin ، والتي تعتمد على شركة الأدوية التي تنتج الدواء.

إجراءات بسيطة

بخلاف مثبطات مستقبلات ألفا الأدرينالية ألفا غير الانتقائية الأخرى ، والتي قد تتسبب في التسامح في العلاج على المدى الطويل ، لا يسبب دوكسازوسين أي تسامح في العلاجات طويلة الأجل ؛ نادرا ما يمكن أن يسبب دوكسازوسين نادرا عدم انتظام دقات القلب. وقد أظهرت الدراسات السريرية الأخرى أن العلاج طويل الأمد مع دوكسازوسين قد يؤدي إلى انخفاض طفيف في تركيزات البلازما من الكوليسترول الكلي وجزيء البروتين الدهني المنخفض الكثافة ، ولكن لا تزال هناك أهمية سريرية لهذه النتائج. في نفس الدراسة السريرية ، تبين أن العلاج مع دوكسازوسين قد يزيد من حساسية المرضى للأنسولين ، مما يسبب تغيرات في أيض الجلوكوز.

الدوائية وديناميكية الدواء

يمتلك Doxazosin فترة نصف عمر طويلة إلى حد ما ، والتي تتراوح من 16 إلى 30 ساعة ، وهذا المدى من الإجراء يجعل الدواء مناسبًا للإدارة اليومية الواحدة. يتم الوصول إلى تركيز البلازما الأقصى من دوكسازوسين بعد ساعتين من الإعطاء. التوافر البيولوجي للدواء في مجرى الدم هو حوالي 63 ٪.

يتم نقل Doxazosin في مجرى الدم منضم إلى بروتينات البلازما. في الواقع ، فإن الدواء المتعلق بروتين البلازما يصل إلى حوالي 98 ٪ من مجموع التركيز. يتم استقلاب دوكسازوسين بشكل رئيسي عن طريق الكبد ويتم التخلص منه بشكل أساسي ، حوالي 65 ٪ ، عن طريق إفراز في البراز.

Posology وطرق الاستخدام

الجرعة الموصى بها من دوكسازوسين في علاج ارتفاع ضغط الدم هي 1 ملغ / يوم ، كما الجرعة الأولية ، التي يتعين اتخاذها كجرعة وحيدة. من ناحية أخرى ، تتراوح جرعة الصيانة من 1 إلى 16 مجم / يوم ، وهذا يتوقف على حاجة المريض وشدة المرض.

في علاج أعراض تضخم البروستاتا الحميد ، جرعة البدء الموصى بها من دوكسازوسين هي 1 ملغ / يوم ، على أن تؤخذ كجرعة يومية واحدة ، إذا ما استخدمت العادية و 4 ملغ / يوم أقراص ، أن تؤخذ دائما في إدارة يومية واحدة إذا تم استخدام أقراص الإفراج لفترة طويلة. الجرعة الموصى بها من دوكسازوسين لعلاج الصيانة تتراوح من 1 إلى 8 ملغ / يوم ، مرة في اليوم ، للأقراص العادية. بالنسبة للذين يعانون من الإفراز المطول ، فإن الجرعة الموصى بها تتراوح من 4 إلى 8 ملغ / يوم ، مرة واحدة في اليوم. تعديل الجرعة يعتمد على شدة الأعراض التي يتجلى فيها المريض والحساسية الفردية لعمله. إذا كان من الضروري التحول من استخدام الأقراص العادية إلى استخدام الأقراص المطولة لفترات طويلة ، فمن المستحسن البدء بأقل جرعة (أي 4 ملغم / يوم من دوكسازوسين) ، بغض النظر عن الجرعة المستخدمة مع الأقراص العادية. أيضا في حالة تغيير أقراص دوكسازوسين ، فمن المستحسن عدم تناول الجرعة المسائية الأخيرة في الأجهزة اللوحية العادية. في حالة انقطاع لعدة أيام من العلاج مع أقراص الإفراج لفترات طويلة ، فمن المستحسن أن إعادة تشغيل العلاج بأقل جرعة ، أي أن 4 ملغ / يوم.

في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد ، من الضروري تعديل جرعة دوكسازوسين ؛ إذا كان الفشل الكبدي شديدًا جدًا ، لا ينصح باستخدام الأقراص المطولة لفترات طويلة.

يجب إجراء تعديل الجرعة بناءً على الاستجابة الفردية للدوكسازوسين ؛ وبالتالي ، يجب قياس قيم ضغط الدم للمريض في وضع عمودي ، استنادًا إلى ثلاثة قياسات مختلفة: أولها بعد ساعتين بعد إعطاء دوكسازوسين ، والثاني بعد 6 ساعات من تناول الدواء ، والثالث بعد 24 ساعة. عادة ما تحدث الآثار الجانبية الوضعية مثل الدوار والإغماء (الإغماء) بين ساعتين وست ساعات بعد الجرعة الأولى من دوكسازوسين.

Doxazosin: موانع وأعراض جانبية »