Tamsulosin هو حاجز ألفا انتقائي α1 ، يستخدم لعلاج أعراض تضخم البروستاتا الحميد. Tamsulosin يعمل عن طريق ملزمة بطريقة انتقائية وتنافسية لمستقبلات الأدرينالية alpha1A postynaptic (التي الفطرية تقريبا كل العضلات الملساء) ، مما تسبب في استرخاء العضلات الملساء ، بما في ذلك البروستات والإحليل. إن استرخاء العضلات الملساء لهذين الهيكلين التشريحيين يحدد زيادة في الحد الأقصى لمعدل التدفق البولي وانخفاض كبير في الانسداد. Tamsulosin يحسن أيضا من أعراض تهيج الجزء السفلي من المسالك البولية الناجمة عن تقلص العضلات الملساء.
تم تطوير Tamsulosin من قبل شركة الأدوية Yamanuchi Pharmaceuticals (التي أصبحت الآن جزءًا من شركة Astellas Pharma) ، ويتم تسويقها من قبل العديد من الشركات مثل Boehringer-Ingelheim أو CLS ، ولكن لا تزال تحت رخصة Astellas Pharma. تم تسويق Tamsulosin لأول مرة في الولايات المتحدة تحت اسم Flomax المسجل ، بينما في بعض البلدان الأوروبية مثل إيطاليا وأيسلندا ، قامت Astellas Pharma Europe بتسويق العقار تحت اسم Ominic المسجل. في عام 2009 ، مع ذلك ، انتهت صلاحية براءة اختراع شركة Astellas Pharma للادوية لشركة Flomax ، لذلك وافقت إدارة الأغذية والأدوية (FDA) في مارس 2010 على بيع التحضير العام. الآن في إيطاليا ، يتم تسويق تامسولوسين أيضًا كدواء عام تحت أسماء مختلفة ، مثل Antunes و Pradif و Tamsulosina و Lura و Tamlic و Probena و Botam.
Tamsulosin هو دواء يمتص بسرعة من الأمعاء ، وبالتالي يتباهى بالتوافر الحيوي العالي جدا. قد يتم إبطاء امتصاص تامسولوسين في الحالات التي تدار فيها الدواء بالتزامن أو بالقرب من وجبات الطعام. لذلك ، لتحسين امتصاصه ، فمن المستحسن لإدارته بعد الإفطار. في المتوسط ، بعد ست ساعات من المدخول ، يتم الوصول إلى ذروة تركيز البلازما من الدواء ، والتي يمكن أن تختلف من مريض لآخر ، إما بعد جرعة واحدة أو بعد الجرعات المتكررة مع مرور الوقت ، استنادا إلى خصائص التمثيل الغذائي الفردية. يحدث توزيع تامسولوسين في الجهاز الدوري من خلال ربط الدواء مع بروتينات البلازما في نسبة عالية جدا ، والتي تتجاوز 99 ٪. كما يتم استقلاب tamsulosin ببطء ، فإن تأثير الممر الكبدي الأول يكاد يكون معدوماً ؛ ونتيجة لذلك ، فإن معظم التامسولوسين لم يتغير في البلازما.
مستقلبات تامسولوسين لها فعالية مختلفة من المخدرات غير المعدلة. يتم القضاء على كل من تامسولوسين ومستقلباته في المقام الأول عن طريق المسالك البولية.
Posology وطرق الاستخدام
الجرعة الموصى بها من tamsulosin لعلاج أعراض تضخم البروستاتا الحميد هو 0.4 ملغ / يوم ، تؤخذ على أنها جرعة يومية واحدة ، ما يقرب من ثلاثة أرباع ساعة بعد وجبة الإفطار. في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد و / أو وظائف الكلى ، قد يكون من الضروري تعديل الجرعة ، حيث يتم القضاء التام على تامسولوسين بالكامل عن طريق المسار الكلوي.
إذا لم يتم ملاحظة الآثار السريرية المطلوبة بعد ثلاثة إلى أربعة أسابيع من العلاج ، يجب زيادة الجرعة اليومية إلى 0.8 ملغ ، والتي يجب أن تؤخذ دائما كجرعة يومية واحدة. في حالة التوقف عن معالجة التامسولوسين ، إذا قمت بإعادة تشغيل الدواء ، فمن المستحسن القيام بذلك بجرعة 0.4 ملغ / يوم ، بغض النظر عن الجرعة التي تم استخدامها قبل توقف العلاج. فقط في وقت لاحق يمكن زيادة الجرعة إذا لزم الأمر.
يجب بلع كبسولات تامسولوسين كاملة دون كسرها أو مضغها أو فتحها أو إتلافها بأي شكل من الأشكال.
موانع وتحذيرات للاستخدام
قبل البدء في العلاج باستخدام تامسولوسين ، من المستحسن إخضاع المريض للعديد من أدوات التحكم في البروستاتا لاستبعاد وجود سرطان البروستاتا الخبيث أو الحالات المرضية الأخرى التي قد تحدث مع نفس أعراض تضخم البروستاتا الحميد. وبصرف النظر عن السيطرة على البروستاتا عن طريق الفحص الرقمي ، فمن المستحسن أيضا إجراء اختبار مستضد البروستات محددة (PSA) ، سواء قبل وأثناء العلاج مع تامسولوسين.
يمكن أن يتسبب استخدام الدواء في خفض ضغط الدم بسبب تأثير توسع الأوعية ، والذي في بعض الحالات ، وخاصة في الأشخاص الذين يشكون من انخفاض ضغط الدم ، يمكن أن يسبب الدوخة والضعف وحتى الإغماء. في هذه الحالات ، يجب وضع المريض على السرير ، والاستلقاء ، حتى تختفي الأعراض.
أثناء جراحة إزالة المياه البيضاء ، في بعض المرضى الذين عولجوا سابقاً بالتامسولوسين ، ظهر ظهور متلازمة قزحية المرنة داخل المنطوق ، والتي كانت تتكون من تضيق القزحية وتقلص التلميذ ؛ في معظم الحالات ، توقف المرضى مؤخرا عن معالجة تامسولوسين ، من 2 إلى 14 يومًا قبل الجراحة ، لكن في بعض الحالات النادرة جدا توقف المرضى عن العلاج لأكثر من 5 أشهر. لذلك ، إذا كان المريض يعلم بالفعل أنه يجب عليه الخضوع لعملية جراحية لإزالة الماء الأبيض ، فمن غير المستحسن البدء في العلاج باستخدام تامسولوسين. علاوة على ذلك ، أثناء التقييم قبل العملية ، يوصى أن يقوم طبيب العيون والجراح بالتأكد مما إذا كان المريض قد عولج بالتامسولوسين ، من أجل الحصول على كل المعلومات والوسائل الضرورية (مثل الحلقة التي يتم استخدامه لتوسيع قزحية العين) من أجل إجراء الجراحة في أفضل حالاتها.
مثل معظم الأدوية ، يتم استقلاب تامسولوسين من قبل عائلة كبيرة من الانزيمات CYP450 ، لا سيما CYP3A4 و CYP2D6 isoenzymes. ولذلك ، فإن جميع مثبطات إنزيم CYP450 ، وخاصة مثبطات CYP3A4 و CYP2D6 isoenzymes ، قد تسبب تغيرات في تركيز البلازما tamsulosin. ليس من المستغرب ، فإن الإدارة المشتركة لل tamsulosin والكيتوكونازول ، والذي هو مثبط قوي من CYP3A4 ، يسبب زيادة كبيرة في تركيز tamsulosin البلازما. لهذا السبب لا يوصى بالإدارة المصاحبة لهذين العقارين. مثبطات معتدلة أخرى من CYP3A4 isoenzyme ، مثل الاريثروميسين ، لم يتم دراستها بعد ، ولكن من المتوقع أن يؤدي إلى إدارة مشتركة tamsulosin في التغييرات غير ذات دلالة pharmacologically في التركيز. دواء آخر للنظر هو paroxetine ، والذي هو مثبط قوي من أنزيم CYP2D6. يؤدي إعطاء باروكستين في وقت واحد مع تامسولوسين ، بسبب تثبيط عملية التمثيل الغذائي للأخير ، زيادة كبيرة في تركيز البلازما من تامسولوسين ، لذلك لا ينصح بالاستخدام المتزامن لهذين العقارين. السيميتيدين ، إذا تم إعطاؤه مع التامسولوسين ، يمكن أن يقلل أيضًا من وضوحه ويزيد من تركيزه. وهناك فئة أخرى من العقاقير التي لا ينصح باستخدام إدارة التامسولوسين لها هي مثبطات PDE5 مثل السيلدينافيل (الفياجرا) أو تادالافيل (سياليس) ، لأن كلاهما يسبب توسع الأوعية ويساهم في تضخيم انخفاض ضغط الدم الناجم عن التامسولوسين. تسبب في إغماء المريض. وعلاوة على ذلك ، قد يزيد الوارفارين والديكلوفيناك من معدل التخلص من تامسولوسين.
في حالة الجرعة الزائدة ، قد يحدث انخفاض في ضغط الدم حتى الإغماء ، مسبوقًا بالتقيؤ والإسهال. لخفض مستويات تامسولوسين ، فمن المستحسن لإخضاع المريض لغسل المعدة لخفض امتصاص الدواء ، وإدارة مضيق للأوعية لمواجهة انخفاض ضغط الشرايين.
الحمل والرضاعة
حتى الآن ، لم تظهر الدراسات على الحيوانات أي خطر على سمية الجنين المتعلقة باستخدام تامسولوسين ، حتى في الجرعات العالية جدا التي تجاوزت حوالي 50 مرة تلك المستخدمة في العلاج. على الرغم من هذا ، فإن استخدام تامسولوسين في النساء بشكل عام ، خاصةً إذا كان حاملاً ، هو بطلان.
ومع ذلك ، فقد أظهرت البيانات التي تم جمعها من نفس الدراسات على الحيوانات انخفاضا كبيرا في خصوبة الذكور والإناث في حالة الإعطاء عند تناول جرعات أعلى بنحو 50 مرة من تلك المستخدمة لعلاج أعراض تضخم البروستاتا الحميد. آلية هذه التأثيرات لم يتم فهمها بالكامل بعد ، لكن يُعتقد أنها لها علاقة بالمشاكل المتعلقة بالقذف ، وعدد الحيوانات المنوية الموجودة في السائل المنوي ومنع التخصيب المناسب. ومع ذلك ، فإن تأثير تخفيض الخصوبة يمكن عكسه. في حالة إعطاء جرعة واحدة من تامسولوسين (حوالي 50 مرة أعلى من الدواء العلاجي) ، استغرق الأمر ثلاثة أيام لتعود القدرة التناسلية للذكر إلى الوضع الطبيعي ، بينما في حالة إدارة الجرعات المتعددة الضخمة ، يمكن أن تخدم من أربعة إلى تسعة أسابيع قبل أن يعود كل شيء إلى المستويات المطلوبة. لم يظهر أي علاج بجرعات متعددة من التامسولوسين ، أكثر من 16 مرة من الجرعات العلاجية ، التي أجريت على الحيوانات ، أي نوع من الآثار الجانبية لا على خصوبة الذكور ولا على الإناث.
لا توجد بيانات بشأن إفراز التامسولوزين في حليب الثدي ، وبالتالي فإن استخدام تامسولوسين أثناء الرضاعة الطبيعية هو بطلان.
الآثار الجانبية وغير المرغوب فيها
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب تامسولوسين أيضا عددا من الآثار الجانبية ، على الرغم من أنه في معظم المرضى لا يوجد أي نوع من الاضطراب. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا لتامسولوسين هي تلك المرتبطة بتوسع الأوعية وخفض ضغط الدم: الصداع ، الذي يشكو من حوالي 20 ٪ من المرضى ، والدوار ، وشكا من حوالي 15 ٪ من المرضى ، والنعاس ، والأرق و انخفاض الرغبة الجنسية ، وشكا من حوالي 1 ٪ من المرضى. ومع ذلك ، فيما يتعلق بهذه النقطة الأخيرة من المثير للاهتمام أن نلاحظ أنه حتى في المجموعة الضابطة تعامل مع العقار الوهمي ، وشكا نفس النسبة المئوية من المرضى ، أي ما يعادل حوالي 1.2 ٪ ، من انخفاض في الرغبة الجنسية. الآثار الجانبية الأخرى هي تلك المتعلقة بالنظام البولي التناسلي ، مثل القذف إلى الوراء ، والحد من حجم السائل المنوي والقذف المؤلم. ويعتقد أن القذف إلى الوراء ينجم عن تثبيط العضلة العاصرة البروستاتية. على الرغم من أن tamsulosin يرتبط مع اضطرابات القذف ، فقد تأكد أنه ليس مسؤولا عن عدم القدرة على الانتصاب.
وهناك أثر جانبي آخر للـ tamsulosin ، والذي يحدث أثناء جراحة إزالة المياه البيضاء ، وهو متلازمة قزحية العلم (متلازمة قزحية مرن متداخلة أثناء العملية).
