عمومية
"أعطني حمى وعلاج أي مرض": هذا البيان ، المنسوب إلى الطبيب اليوناني أبقراط (400 قبل الميلاد) ، يشهد كيف أن الإنسان كان يدرس القدرات العلاجية للحرارة.
يرجع تاريخ أول دليل موثق على التأثير العلاجي المحتمل لدرجات الحرارة المرتفعة في علاج الأورام إلى عام 1866 ، عندما لاحظ الطبيب الألماني بوش بأنه مغفرة كاملة لساركوما في وجه المريض بعد الهجمات المتكررة للحمى المرتفعة.
اليوم ، من أجل الفوائد العلاجية المحتملة لهذه التقنية ، يتم التعرف على ارتفاع الحرارة كعمود رابع في علم الأورام.
ما هو ارتفاع حرارة الأورام؟
ارتفاع الحرارة بالأورام هو علاج سريري لعلاج الأورام الخبيثة ، والتي يمكن استخدامها وحدها أو بشكل أكثر تواتراً مع العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي. حاليا ، في الواقع ، لا تستخدم هذه التقنية كثيرا كبديل ، ولكن كمساعد للعلاجات المضادة للسرطان الأخرى ؛ هذه العلاقة تجعل من الممكن الحصول على تعزيز متبادل للفعالية العلاجية. وعلاوة على ذلك ، فإن الارتباط مع ارتفاع الحرارة يسمح بخفض جرعات العلاج الكيميائي والإشعاعي ، مع انخفاض ملحوظ في الآثار الجانبية المتعلقة بالعلاجات القياسية.
أنواع فرط الحرارة
يمكن استغلال التأثير العلاجي لارتفاع الحرارة لعلاج الأورام باستخدام طرق وتقنيات مختلفة.
أشكال الورم التي أظهرت استجابة جيدة لارتفاع الحرارة:
- سرطان الجلد والأشكال الأخرى من سرطان الجلد
- سرطان الثدي
- ساركوما الأنسجة اللينة
- سرطان المثانة
- Carcinomas من الرأس والرقبة
- سرطان عنق الرحم والمبيض
- سرطان البروستاتا
- سرطان المستقيم
- الأورام السرطانية أو جدار الصدر
إن درجة الحرارة ومدة التعرض للحرارة هما المتغيران الأساسيان اللذان يجب معايرتهما للحصول على النتيجة العلاجية المرغوبة. ومع ذلك ، فبالإضافة إلى حجم درجة الحرارة التي تم الوصول إليها ووقت استخدام الحرارة ، من المهم للغاية تقييم المصدر الذي يولد التدفئة ومكان تطبيقها. على سبيل المثال ، يمكن استخدام الموجات الصغرى ، أو الترددات اللاسلكية ، أو الجسيمات النانوية ، أو الموجات فوق الصوتية ، أو الليزر ، إلخ ، في الخارج أو داخل الجسم.
يتم اختيار جميع هذه المتغيرات من قبل أخصائي الأورام على أساس خصائص الحالات السريرية المختلفة.
النتائج
في علم الأورام ، تعتمد فرص التعافي من الأورام الخبيثة على العديد من العوامل ، مثل نوع ومرحلة الأورام وحجمها وموقعها وعمرها وصحتها العامة.
مع أخذ ذلك في الاعتبار ، أظهرت العديد من الدراسات أن ارتفاع الحرارة هو مادة مساعدة ممتازة للتقنيات الكلاسيكية لعلاج الأورام ، مما يقدم موانع قليلة للمرضى.
بالنسبة لبعض أنواع الأورام ، من خلال الربط بين العلاج الإشعاعي (و / أو العلاج الكيميائي) مع ارتفاع الحرارة ، تم تحقيق زيادة بنسبة 30-100 ٪ في نسبة المكافي الكامل و / أو معدلات البقاء على قيد الحياة في سنتين و 5 سنوات ، بالمقارنة مع استخدام العلاج الإشعاعي وحده (و / أو العلاج الكيميائي). بالنسبة لبعض أنواع السرطان ، مثل سرطان المستقيم ، كانت نتائج العلاج أكثر تشجيعا (تصل إلى + 500 ٪ من معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات).
ارتفاع الحرارة الكلاسيكي 41-45 درجة مئوية
يهدف فرط الحرارة التقليدي للأورام إلى تسخين الخلايا السرطانية دون الإضرار بالنسيج الصحي المحيط.
- إذا كانت درجات الحرارة التي تم التوصل إليها بين 41-43 درجة مئوية ( ارتفاع درجة الحرارة المعتدلة ) فإن الهدف الرئيسي هو زيادة قابلية الأورام للعلاج الإشعاعي و / أو علاجات العلاج الكيماوي.
- إذا كانت درجات الحرارة التي تم التوصل إليها ما بين 43 و 46 درجة مئوية ، يصبح التأثير المباشر للحرارة على قتل الخلايا السرطانية أكثر أهمية.
اعتمادا على الحالة ، يستمر علاج ارتفاع الحرارة التقليدي في المتوسط من 40 إلى 60 دقيقة ويتكرر مرتين إلى ثلاث مرات في الأسبوع . في الواقع ، تميل العلاجات الأكثر تكرارا إلى تحريض المقاومة الحرارية (أو التسامح الحراري إذا كنت تفضل ذلك ) في الخلايا السرطانية ، مما يجعلها قادرة على تحمل درجات حرارة أعلى بشكل أفضل.
اعتمادا على الحالة ، يمكن أن يكون مصدر الحرارة أبعاد مختلفة ويمكن وضعها على أعماق مختلفة ، في أجهزة مختلفة أو أجزاء تشريحية من جسم الإنسان. على سبيل المثال ، بين تقنيات الحرارة الحديثة ، يتم توفير إمكانية زرع هوائيات الميكروويف مباشرة في subcute.
كيف يعمل
الضرر المباشر إلى خلايا الورم
ويستند فعالية ارتفاع درجة حرارة الأورام على الأوعية الدموية فوضوية أنسجة الورم. في الأساس ، تقدم البيئة المكروية للأورب دائمًا سقالات وعائية فوضوية وغير منتظمة. ونتيجة لذلك ، تتلقى مناطق الورم الكبيرة (خاصة الكتلة المركزية) كميات غير كافية من الدم والأكسجين. وبسبب هذه التغيرات في الأوعية الدموية ، لا تتمكن كتلة الأورام من تبديد الحرارة مثل الأنسجة الطبيعية . وبعبارة أخرى ، فإن الأورام تميل إلى أن تعاني من حرارة أكثر بكثير من الأنسجة السليمة ، لأن بعض مناطقها تتلقى القليل من الدم (الذي يعمل بمثابة سائل تبريد حقيقي) ؛ لنفس السبب ، تعاني هذه المناطق بالفعل من نقص الأوكسجين والمواد الغذائية ووفرة منتجات النفايات (hyperacidification).
الحرارة التي تدار من قبل ارتفاع الحرارة يسبب تلف لغشاء البلازما ، الهيكل العظمي الخلوي والنواة. إذا كان حجم ومدة ارتفاع الحرارة كافية ، فإن هذه الأضرار تؤدي مباشرة إلى موت الخلية السرطانية. ويصبح الضرر المباشر كبيرًا عند درجات الحرارة> 43 درجة مئوية: ويكون الضرر غير المباشر ، الذي سنراه قريبًا ، نموذجًا لما يسمى "فرط الحرارة المعتدل" (42-43 درجة مئوية).
الضرر غير المباشر: ADYUVANTE HYPERTHERMIA
يتفاعل جسمنا مع الزيادة في درجة الحرارة المحلية عن طريق زيادة تدفق الدم إلى المنطقة المصابة. وبهذه الطريقة ، فإن الكميات الكبيرة من الدم المتدفق "تمتص" الحرارة وتحافظ على الأنسجة من التلف الحراري. هذه الاستجابة تحدث أيضا على مستوى الورم ، لذلك - في حدود الفوضى اللاوعائية الفريدة - الخلايا الورمية الخاضعة لارتفاع طفيف في درجة الحرارة تتلقى كميات أكبر من الدم والأكسجين :
- في الدم يمكن أن يكون موجودا الأدوية المضادة للورم ، والتي بفضل التوسيع الأوعية التي يسببها ارتفاع الحرارة يمكن أن تصل بسهولة إلى المناطق الأورام أقل الأوعية الدموية. يمكن تسهيل عمل هذه الأدوية بالتغييرات الخلوية (زيادة في نفاذية غشاء البلازما) والإنزيمية (تمسخ البروتين) الناجمة عن الحرارة.
عندما تتجاوز درجة الحرارة في كتلة الورم 43 درجة مئوية ، هناك بدلاً من ذلك انخفاض في تدفق الدم في الورم ، مع ما يترتب على ذلك من "انحباس" لجزيئات الدواء.
وقد أكدت العديد من الدراسات فوائد العلاج الكيميائي لفرط الحرارة. الأدوية المضادة للورم مثل Melphalan ، Bleomycin ، Adriamycin ، Mitomycin C ، Nitrosuree ، Cisplatin أكثر فعالية عندما تدار خلال ارتفاع الحرارة. في هذا الصدد ، ومع ذلك ، ينبغي التأكيد على أن ليس كل العلاجات الكيميائية المعروفة تجد تعزيز فعاليتها إذا استخدمت في بيئة ارتفاع الحرارة.
- يزيد الإمداد المتزايد بالأكسجين إلى نسيج الورم من تأثير العلاج الإشعاعي ، الذي يعتمد أساسًا على تلف الحمض النووي الناتج عن أنواع الأكسجين التفاعلية (الجذور الحرة) الناتجة عن الإشعاع. كما شوهد للعلاج الكيماوي ، يتم تسهيل نشاط العلاج الإشعاعي أيضًا عن طريق التناسل الخلوي الأوربي المرتبط بالضرر الذي سببه ارتفاع الحرارة سابقًا.
وينبع الإنجاز المتبادل وتعزيز العمل بين ارتفاع الحرارة والعلاج الإشعاعي من حقيقة أن:
- الأضرار الناجمة عن ارتفاع الحرارة هي أكبر في المناطق ذات الأوعية الدموية المنخفضة (التي لا يمكن أن تبدد الحرارة بشكل فعال) ، مثل النواة المركزية هيبوينتس من العقدة الأورام.
- وبدلاً من ذلك ، فإن الضرر الناجم عن العلاج الإشعاعي يكون أكبر في المناطق عالية الأوعية الدموية (أكثر غنى بالأكسجين) ، مثل مناطق الوشاح المحيطي لعقدة الورم ؛
- يعرض العلاجان فعالية قصوى على الورم في مراحل مختلفة من دورة الخلية ، مما يؤدي إلى تكاملها أيضًا في هذا المعنى.
يبدو أن الكسب العلاجي الأقصى يمكن الحصول عليه من خلال ممارسة العلاج بالحرارة العالية في غضون ساعة أو ساعتين بعد جلسة العلاج الإشعاعي. أما بالنسبة للعلاج بالحرارة ، فيمكن إجراء العلاجين في وقت واحد.
يمكن أن يساهم ارتفاع درجة حرارة الأورام في الحد من كتلة الورم في ضوء الاستئصال الجراحي. هناك أيضا فوائد من حيث تأثير antalgic (الحد من الألم الناجم عن ضغط الأنسجة من الكتلة الورمية).
أشكال أخرى من فرط الحرارة
مجموع الجسم HYPERTHERMY
كما يتذكر اسم ، وهذا النوع من ارتفاع الحرارة ينطوي على تسخين الكائن الحي بأكمله. الهدف ، في هذه الحالة ، ليس تدمير كتلة الورم مباشرة ، بل تحديد المغفرة غير المباشرة عن طريق تقوية جهاز المناعة . هذا الأخير ، في الواقع ، لديه القدرة الكامنة على تدمير الخلايا السرطانية ، وهذه القدرة تزداد بشكل كبير في ظروف ارتفاع درجة حرارة الجسم.
الهدف من ارتفاع درجة حرارة الجسم الكلي هو تحفيز الحمى الاصطناعية ، محاكاة هجوم الحموي حوالي 39-41 درجة مئوية. في هذا الصدد ، يمكن استخدام الغرف الحرارية أو المملوءة بالماء.
يقتصر استخدام الجسم الكلي في الغالب على الحقل التجريبي لعلاج النقائل المنتشرة . تتطلب هذه التقنية مراقبة دقيقة للمريض لتجنب الأضرار الناجمة عن ارتفاع الحرارة ، والتي يمكن أن تكون خطيرة جدًا أيضًا. بل هو أيضا علاج مساعد ، ليتم استخدامه لذلك بالتعاون مع العلاجات المضادة للسرطان الأخرى.
العناية الفراغية
كما هو موضح في العلاج الإشعاعي الموضعي - حيث يتم زرع مصادر إشعاعية صغيرة في النسيج المستهدف - فإن فرط الحرارة الخلالي يشتمل على زرع أجهزة قادرة على توليد ارتفاع الحرارة المحلي. في هذا الصدد ، يتم استخدام الهوائيات التي تسخن بفضل تزويد الميكروويف.
INFUSION HYPERTHERMIA and PERFUSION HYPERTHERMIA
ويستند ارتفاع الحرارة البريتوني infraperitoneal على استخدام غسيل البريتوني مع حلول العلاج في درجات حرارة عالية. يتم استخدامه في حالات العلاج الصعب من الأورام البريتوني ، مثل ورم الظهارة المتوسطة والصفاق البريتوني وسرطان المعدة. على نفس المبدأ تستند تقنيات أخرى من ارتفاع الحرارة التي توفر ضخ الحلول العلاجية تسخينها في تجاويف أخرى ، مثل الغشاء المحيط بالرئى أو المثانة.
في ارتفاع درجة حرارة التروية ، يتم استخدام الدورة الدموية خارج الجسم ، مع تسخين جزء من الدم وإعادة إدخال نفسه مع إضافة أدوية العلاج الكيميائي ، وذلك للحصول على تركيزات عالية من المخدرات في الأنسجة perfused.
ABLATIVE HYPERTHERMY
في هذه الحالة تكون درجات الحرارة أعلى بكثير (50-100 درجة مئوية) ، ولكن يتم تطبيقها فقط لبضع دقائق. درجات الحرارة هذه قادرة على إنتاج نخر فوري وكلي للأنسجة المعالجة. يتم توليد الحرارة عن طريق تطبيق تيار كهربائي بالتناوب من خلال الأقطاب الكهربائية أو عن طريق استخدام أشعة الليزر أو الإشعاع الكهرومغناطيسي ، وتطبيقها مباشرة على كتلة الورم (المعالجة الغازية). أكبر صعوبة تكمن في الحفاظ على الأنسجة السليمة المحيطة بالورم.
على الرغم من أن هذه التقنية تستغل التأثير العلاجي للحرارة ، فإن آلية العمل تتجاوز المفهوم التقليدي لارتفاع الحرارة.
التطورات الجديدة في HYPERTHERMIA
يتطور علم ارتفاع الحرارة بشكل مستمر ، لتطوير المزيد من العلاجات الانتقائية لتدمير الخلايا السرطانية دون الإضرار بالصحة منها.
أحدث التطورات تتعلق بالحرارة غير الغازية مع استخدام ماسحات الرنين المغناطيسي (لتقييم درجة الحرارة في مناطق الورم المختلفة) ، وارتفاع حرارة مغناطيسي السائل واستخدام الجسيمات الشحمية الحرارية. وهذه الأخيرة هي أدوية مغلفة في حويصلات دهن ، مستقرة عند درجات حرارة الجسم الطبيعية ولكنها قادرة على إطلاق محتوياتها عند درجات حرارة تتراوح بين 40 و 43 درجة مئوية. لذلك تمثل هذه الأدوية التركيبة المثالية مع العلاجات ارتفاع الحرارة الإقليمية.
القيود
يمكن أن يؤدي فهم آليات عمل ارتفاع الحرارة وما يترتب على ذلك من فوائد محتملة في علاج الأورام إلى حماسة مفرطة للقارئ تجاه هذا النوع من العلاج.
على الرغم من أنه مدعوم بدليل عادل على الفعالية ، فإن استخدام فرط الحرارة في علم الأورام يحافظ على بعض المشكلات الحرجة. أولاً وقبل كل شيء في الممارسة السريرية قد يكون هناك موانع أو حدود تجعل التدخل غير عملي. بعض التقنيات ، على سبيل المثال ، توفر لتدخلات الجراحية الغازية أكثر أو أقل واقعية. لا يزال آخرون محصورين في الغالب في المجال التجريبي. ومن الضروري أيضًا التغلب على الحدود الفنية المتعلقة بانبعاث الحرارة ، وإلى عمق الاختراق ، وإلى تجانس الحقول الحرارية والحاجة إلى جرعة حرارة صحيحة لتجنب إتلاف الأنسجة السليمة. في هذا الصدد ، من المستحسن إجراء مزيد من الدراسات والتطورات التكنولوجية لتطوير بروتوكولات فعالة وموحدة لاعتمادها في مختلف الحالات السريرية.
