المؤشرات العامة
تعتمد خيارات علاج سرطان الدم على نوع المرض ومرحلته والحالة الصحية العامة للمريض وعمره وقت التشخيص.
كان سرطان الدم النخاعي المزمن أول ورم يتشكل منه دواء معين (Imatinib mesylate) ، ينشط ضد خلايا اللوكيميا مع كروموسوم فيلادلفيا. كان مثبط كيناز التيروزين الفعال هو السلف لاستراتيجية علاج جديدة ، حتى لو تم فهمه على مر السنين كيف يمكن أن يتطور مستنسخ الورم شكلاً من المقاومة لعمله الدوائية بعد طفرة جينية. في الوقت الحالي ، يقوم البحث بتجربة مثبطات التيروزين kinase البديلة ، القادرة على التدخل في الحالات التي تفقد فيها إماتينيب ميسيلات فعاليتها. تستخدم العلاجات البيولوجية (مثل: الإنترفيرون) المكون المناعي الطبيعي للجسم للتعرف على الخلايا المتغيرة أو غير المرغوبة وتدميرها. وأخيرًا ، يسمح العلاج الإشعاعي باستخدام أشعة عالية الطاقة من أجل إتلاف خلايا اللوكيميا وإيقاف نموها.
زرع الخلايا الجذعية وزرع النخاع العظمي
في حالات الانتكاس أو عندما لا تعد المعالجات القياسية بتكهن جيد ، يمكننا التفكير في بدائل علاجية أكثر قوة ، مثل زرع الخلايا الجذعية الذاتية أو الخيفية .
مقدمة : يتم تمثيل مصادر الخلايا الجذعية بنخاع العظم والدم المحيط والحبل السري. يمكن للمرء أن يميز بين الزرع:
- ذاتي : يعطي المريض نفسه خلايا جذعية.
- نخاع العظم للمريض ؛
- الدم المحيطي (التعبئة).
- Allogenic : الخلايا الجذعية من متبرع.
- نخاع العظام المانحة ؛
- الدم المحيطي (التعبئة):
- الحبل السري (دم الحبل السري).
زرع الخلايا الجذعية هو إجراء يهدف إلى استبدال النخاع العظمي المتغير بتراث خلية سليمة ، يتم الحصول عليه من متبرع أو من المريض نفسه ، قادر على تجديد النظام المتلقي للدم والجهاز المناعي.
قبل إجراء عملية زرع الخلايا الجذعية ، يخضع المريض لجرعات عالية من العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي للحد من بقايا الأورام وتدمير النخاع العظمي المصاب (علاج myeloablative). في وقت لاحق ، يجب إعادة بناء الجهاز المكون للدم ، في حالة عدم تنسج النخاع ، عن طريق:
- زرع الخلايا الجذعية : تؤخذ الخلايا من الدم المحيطي (عن طريق التعبئة مع العلاج الخلوي عند الجرعات العالية) للمريض نفسه أو يتم جمعها من قبل متبرع متوافق ، ثم يتم إعادة إنشائها في مادة اللوكيميا عن طريق نقل الدم. يساعد تعليق الخلايا الجذعية في إعادة بناء النخاع العظمي.
- زرع نخاع العظام : تؤخذ الخلايا مباشرة من الجهاز المكونة للدم عن طريق شفط الإبرة.
يمكن تمييز شكلين مختلفين من الزرع:
- زرع ذاتي : للمريض ، قبل أخذ جرعة عالية من العلاج الكيميائي ، يتم أخذ الخلايا الجذعية أو عينة من نخاع العظام ، والتي يتم حفظها بالبرودة.
- الزرع الخيفي : يستقبل هذا الموضوع الخلايا الجذعية أو نخاع العظم من متبرع مناسب أو متوافق جزئيًا (مثال: شقيق HLA-متطابق ، فرد عائلة مشابه أو متبرع غير متماثل HLA عائلي).
في حالة زرع الخلايا الجذعية المزروعة ، يمكن للخلايا اللمفاوية T و NK من المتبرع أن تتفاعل ضد أي مستنسخات من اللوكيميا المتبقية (تأثير مضاد للورم المناعي ، يسمى " Graft Versus Leukemia ") ، بالإضافة إلى السماح بإعادة تكوين مناعي. لهذا السبب ، يبدو أن زرع الخلايا الخلقية ، خلافا للخاصية الذاتية ، قد يكون علاجيا ، خاصة إذا حدث العلاج قبل أن يكون المريض قد سجل مقاومة كيميائية.
زرع نخاع العظام
الأساس المنطقي لزرع النخاع العظمي : في المرحلة التحضيرية الأولية ، والمعروفة باسم "نظام تكييف" ، تدار العلاج فوق البنفسجي فوق الأوعية المضادة للورم العلاج المضادة للورم. ويهدف هذا التدخل إلى الحد من بقايا الأورام وحفز عدم تنسج طويلة أو لا رجعة فيها (قصور النخاع). في المرحلة التالية ، سيسمح حقن الخلايا الجذعية (نقل الدم) باستعادة وظيفة النخاع.
تكييف (المرحلة التحضيرية للزرع) له غرض مزدوج من:
- تقليل الخلايا الباثولوجية المتبقية إلى الحد الأقصى (القضاء على المرض)
- في زرع نخاع العظم الخيفي ، "إعداد" الخلايا الجذعية المانحة في داخل تجويف النخاع المستقبلي للحث على كبت المناعة العميقة لتجنب الرفض.
في 24-48 ساعة من نهاية التكييف ، ننتقل إلى مرحلة الزرع الفعلية. يتم حقن الخلايا السليمة ، التي تم جمعها مسبقًا والحفظ بالتبريد ، (أو "إعادة إنشائها" إذا كانت عملية زرع ذاتي) عن طريق الوريد. وبفضل آليات التعرف التي تتوسطها جزيئات محددة ، يمكن للخلايا المزروعة أن تجد طريقها إلى نخاع العظام وحده. خلال المرحلة اللاحقة من " engraftment المكونة للدم " تتمكن الخلايا الجذعية من الاستقرار في المكروية النخاعية والبدء في استرداد تكون الدم ، مع صعود الكريات البيض والصفائح الدموية وعدد الهيموجلوبين بعد 15-30 يومًا.
تعبئة الخلايا الجذعية المكونة للدم
يمكن جمع السلالات المنتجة للدم التي تدور في الدم المحيطي عن طريق leukapheresis (وهو إجراء يسمح بجمع الخلايا الجذعية المكونة للدم من الدم المحيطي) ، ثم يتم تجميدها ثم إعادة زرعها لإعادة تكوين النظام المكونة للدم من مرضى الأورام الخاضعين لمرحلة التكييف السابقة (قبل الزرع). يتم علاج المرضى من خلال جرعات علاجية (لكن يمكن علاجها) من العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي.
مزايا الإجراء مقارنة بزراعة نخاع العظم:
- يتجنب التخدير العام.
- يقوم بتجميع الخلايا الجذعية حتى في حالة العلاج الإشعاعي السابق في الحوض.
- تأصيل أسرع بعد التسريب.
- الحد من السمية المعدية والنزفية المرتبطة بنقص السيتوبينيا بعد التكييف.
ولذلك يتم تحديد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم مع الشفاء. يعتمد إنجاز هذا الشرط بدوره على تحقيق الأهداف الرئيسية التالية:
- الاختفاء الكامل لمقصورة الخلايا الجذعية المكونة للخلايا الجذعية: يتم الحصول عليها عن طريق إخضاع المريض إلى العلاج المضاعف للخلايا (العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي) في المرحلة السابقة لعملية الزرع ( مرحلة التكييف ).
- من أجل إعادة تشكيل الخلايا الجذعية المعادنة للدم ، من الضروري التغلب على تفاعل الزرع ، بوساطة خلايا مناعية : - المريض ، المسؤول عن الرفض (وهو اختلاط خطير يرفض الكائن الحي الخلايا المزروعة) ؛
- من المتبرع ، المسؤول عن مرض الكسب غير المشروع ضد المرض المضيف ( مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف ، GVHD) ، الذي ترفض فيه الخلايا التي يتم إعادة استخدامها الكائنات الحية التي زرعت فيها.
زرع الخلايا الجذعية أو نخاع العظم هو خيار علاجي يؤخذ في الاعتبار خاصة للمرضى الشباب ، لأنه يتطلب ظروف عامة جيدة وينطوي على إجراء مكثف وإقامة طويلة في المستشفى. ولكن اليوم ، إذا سمحت الظروف بذلك ، يمكن إجراء عمليات زرع الخلايا الجذعية أيضًا في المواد القديمة ، مع تكييف الإجراء مع الحالة السريرية المحددة لسرطان الدم (على سبيل المثال ، باستخدام جرعات أقل من العلاج الكيميائي للوصول إلى myeloabation).
