عمومية
متلازمة بروتيوس Proteus syndrome هي مرض وراثي نادر جدا ، يتميز بالنمو غير المنضبط لأنواع مختلفة من الأنسجة (العظام ، والجلد ، والدهون ، إلخ) ، والأعضاء الداخلية المختلفة (الأوعية الدموية ، والطحال ، والدماغ ، وما إلى ذلك).
بسبب طفرة محددة في جين AKT1 ، فإن متلازمة بروتيس لا تكون أبداً حالة وراثية. وهذا يعني أنه في الأصل يوجد دائما حدث طفري مكتسب ، يحدث بعد الحمل ، في المراحل المبكرة جدا من التطور الجنيني.
تشخيص مرض مثل متلازمة بروتيس ليس سهلاً ، لأن الأعراض تختلف من مريض إلى آخر (وبالتالي لا توجد صورة مرجعية للأعراض) ولأن هناك حاجة لإجراء اختبار جيني على عينة من الخلايا المأخوذة من نسيج أو ضحية عضو في الجسم. نمو غير المنضبط.
حاليا ، يمكن لأولئك الذين يعانون من متلازمة بروتيس تعتمد فقط على العلاجات أعراض ، أي تهدف إلى التخفيف من الأعراض.
ما هي متلازمة بروتيس؟
متلازمة بروتيوس Proteus syndrome هي مرض وراثي ، تتمثل أهم خصائصه في إثارة ، في حاملاته ، النمو العشوائي وغير العشوائي والعشوائي تمامًا للعظام والجلد والعضلات والأنسجة الدهنية والدم والأوعية اللمفاوية والأعضاء الداخلية للجذع والأعضاء الجهاز العصبي المركزي.
نتيجة لعملية النمو غير المنضبطة المذكورة أعلاه ، يمكن لمتلازمة بروتيوس أن تشوه بشكل عميق المظهر الجسدي للمصابين ، مما يجعله ، في بعض الظروف ، مختلفًا جدًا عن أي إنسان سليم.
فضول
متلازمة بروتيوس Proteus syndrome هي المرض الأكثر احتمالا الذي يعاني منه جوزيف ميريك ، الرجل من أصل بريطاني الذي نزل في التاريخ مع لقب Man-Elephant ، بسبب بعض تشوه الجسم الذي جعله يشبه الفيل.
معنى النمو العشوائي
في وصف الميزة الأكثر أهمية لمتلازمة بروتيس ، أشار التعريف السابق إلى مصطلح "النمو غير المنضبط ، غير المتناظر والعشوائي تمامًا".
بما أن بعض القراء قد يتساءلون عما يعنيه التعبير أعلاه ، فمن الصحيح إعطاء شرح موجز للمصطلحات الفردية ، وتوقع بعض المعلومات عن الأسباب والأعراض:
- النمو غير المنضبط - لأن متلازمة بروتيوس تحث على تكاثر الخلايا غير المنضبط والتي تشكل الأنسجة والأعضاء المستهدفة.
- النمو العشوائي - لأن متلازمة بروتيس يمكن أن تحفز النمو غير المنضبط لعضو داخلي من الجذع ، دون تغيير حجم الآخرين ؛ هذا يعني عدم وجود نسبة بين الجسم المتورط والهيئات الأخرى.
علاوة على ذلك ، عند مهاجمة أنسجة العظام ، تعمل متلازمة Proteo بطريقة غير متماثلة تمامًا ، بمعنى أنها تحدد النمو غير الطبيعي لعظام وسط الجسم ، ولكن ليس من عظمها المقابل (es: يزيد بشكل غير طبيعي عظم العضد صحيح ، ولكن ليس عظم العضد الأيسر).
- النمو العشوائي - لأن متلازمة بروتيوس تؤثر على الأنسجة والأعضاء بشكل عشوائي ، دون أي معايير. في الواقع ، في الفصل المخصص للأسباب ، سيظهر أن الأنسجة والأعضاء المصابة هي تلك التي تتواجد فيها طفرة الجينات المسؤولة عن متلازمة بروتو.
الطريقة العشوائية تمامًا التي تعمل بها متلازمة Proteo هي السبب في أن كل مريض يمثل حالة بحد ذاتها.
علم الأوبئة: ما مدى شيوع متلازمة بروتيس؟
وفقا للإحصاءات ، فإن متلازمة Proteo سيكون لها معدل أقل من واحد في المليون حالة. إذن ، إنه مرض وراثي نادر جدًا.
ومع ذلك ، بالنسبة للعديد من الخبراء في هذا الموضوع ، من الضروري تحديد أن الحالة المعنية لن يتم تشخيصها بشكل كافٍ ؛ بعبارة أخرى ، يولد عدد أكبر من الأشخاص الذين يعانون من متلازمة بروتيوس أكثر مما تشير إليه الإحصائيات الوبائية.
هل تعلم أن ...
حالياً ، هناك حوالي 120 حالة في عالم متلازمة Proteus ، في حين أن إجمالي الحالات المسجلة في ما يسمى بالأدب الطبي ما يزيد قليلا عن 200 حالة.
أصل الاسم
Proteus هو إله بحري من الأساطير اليونانية ، الذي يمتلك القدرة الاستثنائية لتحويل مظهره الجسدي عندما يراه ضروريًا.
من اختار المتلازمة بروتوس اختير للإشارة إلى بروتوس الله ربما لأن مظاهر المرض الجيني المعني تختلف من مريض إلى آخر ، بشكل عشوائي.
الأسباب
متلازمة Proteus ترجع إلى طفرة محددة من جين AKT1 ، وتقع على الكروموسوم 14 .
في الكائن البشري ، يتم دائمًا اكتساب الطفرة المذكورة بشكل عفوي ، من لا شيء وبدون أسباب محددة ، في سياق التطور الجنيني ، أي بعد أن تقوم الحيوانات المنوية بتلقيح البويضة وقد بدأت عملية التطور الجنيني.
ما الذي يسبب الطفرة الجينية المرتبطة بمتلازمة بروتيس؟
تمهيد: الجينات الموجودة على الكروموسومات البشرية هي متواليات الدنا التي لها مهمة إنتاج البروتينات الأساسية في عمليات الأحياء المنقذة للحياة ، بما في ذلك نمو الخلايا وتكرارها.
في غياب الطفرات ضدها ، ينتج الجين AKT1 بروتينًا مسؤولًا عن تنظيم عمليات النمو والقسمة والوفاة الخلوية. وبعبارة أخرى ، فإنه يعطي الحياة لبروتين ينظم دورة حياة الخلايا ، متجنبًا ظاهرة انتشار فرط النشاط الخلوي.
بدلا من الطفرة المسؤولة عن متلازمة بروتيس ، يفقد جين AKT1 جميع خصائصه التنظيمية (لم يعد منظم فعال لدورة حياة الخلية) وهذا يعني أن الخلايا المصابة تخضع للنمو والانقسام غير المنضبط.
النقص ، في مرضى متلازمة Proteo ، لتنظيم فعال لدورة حياة الخلية هو السبب في أن بعض أجزاء الجسم هي أبطال النمو المفرط.
فضول
في الماضي ، قبل أن يكتشف أن جين AKT1 هو الجاني الحقيقي لمتلازمة بروتيس ، اعتقد علماء الوراثة وعلماء الأحياء الجزيئية أن المرض الوراثي المذكور يعتمد على الطفرات في جين PTEN ، الموجود على الكروموسوم 10.
متلازمة Proteus هي مثال على الفسيفساء الوراثية
في المواد مع متلازمة بروتيس ، يشمل التراث الخلوي الخلايا السليمة ، التي يخلو دناها من الطفرة في AKT1 ، والخلايا المريضة ، الناقلات على الحمض النووي للطفرة في AKT1.
في علم الوراثة ، هذا الظرف المعين - أي وجود ، في فرد متعدد الخلايا ، لخطين خلويين مع DNA مختلف - يأخذ اسم الفسيفساء (أو الفسيفساء الوراثية ).
الفسيفساء هو تفسير لخصائص مختلفة من متلازمة Proteus:
- إنه بسبب الفسيفساء التي ، في الأفراد الذين يعانون من متلازمة بروتيس ، أجزاء معينة فقط من الجسم هي موضوع النمو غير المنضبط. على وجه التحديد ، للخضوع للنمو غير المتحكم فيه هي الأنسجة التي تكون خلاياها مريضة ، أي حاملي الطفرة في جين AKT1 ؛
- إنها من حجم الفسيفساء التي تعتمد على شدة الأعراض: كلما ازداد عدد الخلايا المريضة ، مقارنة بعدد الخلايا السليمة ، كلما ازدادت أجزاء الجسم (العظام ، العضلات ، الجلد ، الأعضاء الداخلية ، الخ). هدف النمو غير المنضبط.
في علم الوراثة ، يشير مصطلح الفسيفساء إلى وجود ، في فرد متعدد الخلايا ، لخطين جينيين مختلفين أو أكثر يجدان كل التعبير (أي مرئي).
الأعراض والمضاعفات
تختلف أعراض وعلامات متلازمة بروتيوس من مريض إلى آخر ، اعتمادًا على الأنسجة والأعضاء الخاضعة للنمو المفرط (أو ، على أي حال ، التي تمر بمرحلة التحول في جين AKT1).
بعد توضيح هذا الجانب ، في وجود متلازمة بروتيس ، تتضمن الصورة النمطية للأعراض:
- التطور المفرط لبعض العظام (مثال فرط التنميل ). متلازمة Proteus لها ميل إلى عظام الأطراف العلوية ، السفلى ، الجمجمة والعمود الفقري.
- وجود نمو الجلد حميدة. ومن بين هذه النواعم الجلدية الحميدة ، الشامة الجرثومية البكتيرية والحافة الدماغية في النسيج الضام. في متلازمة Proteo ، يتم العثور على النوع الثاني من الزوائد الجلدية بشكل رئيسي على القدمين.
- التطور المفرط لبعض الأوعية الدموية (الشرايين والأوردة) وبعض الأوعية اللمفاوية.
- التطور المفرط لبعض المناطق الدهنية وتشكيل الأورام الشحمية (أورام حميدة من الأنسجة الدهنية).
- النمو الهائل للأعضاء الداخلية للجذع ، بما في ذلك على وجه الخصوص ، الطحال والغدة الصعترية والقولون.
- تشكيل أورام حميدة عادة ، مثل الثايينوما المبيضية الثنائية (ورم مبيض حميد) ، الورم الحميد أحادي الشكل للغدد اللعابية ، الورم الحميد أحادي الغدة من الغدة الدرقية ، ورم الخصية (حصرا في المرضى الذكور) والورم السحائي (ورم دماغي حميد نشأ من السحايا).
أعراض وعلامات متلازمة Proteus أقل شيوعًا
في المظاهر السريرية النموذجية المذكورة أعلاه ، يمكن لمتلازمة Proteo في بعض الأحيان إضافة سلسلة أخرى من الأعراض والعلامات ، السلسلة التي تشمل:
- تطوير مفرط من نصف الدماغ ( hemimegalencephaly ) وتشوهات الدماغ الأخرى. هذه التشوهات يمكن أن تؤدي إلى مشاكل عقلية وصعوبة ورؤية ؛
- تدلي الجفون ( تضيق الجفن) والشقوق الجسرية التي تواجه نزولاً ؛
- كثرة القيح (الرأس الطويل والضيق) ؛
- جسر الأنف في وضع أقل من المعتاد.
- تشوهات في الكلى و / أو المسالك البولية.
- الحول.
- كيسة العين الجلدية.
- الخراجات أو الفقاعات emphysematous على مستوى الرئتين.
هل تعلم أن ...
عندما تؤثر متلازمة بروتيس على الدماغ ، فإنها ترتبط في كثير من الأحيان بشذوذات في الوجه ومشاكل في العين.
الأسباب الكامنة وراء مثل هذه الجمعيات هي في الوقت الراهن لغزا.
متى تظهر الأعراض؟
معظم الذين يعانون من متلازمة Proteus لا تظهر ، عند الولادة ، أي أعراض أو علامات للمرض. في الواقع ، تميل متلازمة Proteo إلى إعطاء أولى مظاهر الذات ما بين 6 و 18 شهرًا من حياة المريض ، لتصبح من تلك اللحظة فصاعداً أكثر فأكثر.
مضاعفات
بمرور الوقت ، يمكن لمتلازمة بروتيس أن تؤدي إلى مضاعفات مختلفة. هذه المضاعفات هي في الأساس ما ينتج عن التدهور الحاد للصورة العرضية ؛ في الواقع:
- تميل التشوهات العظمية للأطراف السفلية إلى التشوهات التي ، بالإضافة إلى جعل العظام تتأثر لا يمكن التعرف عليها ، تعيق حركة المفاصل القريبة أكثر أو أقل خطورة وتؤهب لالتواء المفاصل والاضطرابات .
- تشوهات العمود الفقري تفضل بداية الجنف ؛
- النمو غير الطبيعي للأوعية الدموية هو محفز لظاهرة الخثار الوريدي العميق ، والتي بدورها يمكن أن تستمد الحالة الطبية الخطيرة المعروفة باسم الانسداد الرئوي . تتميز الصمة الرئوية بوجود صمة في الشرايين الرئوية ، ويمكن أن يكون لها عواقب مميتة بالنسبة للمريض ؛
- تميل التشوهات الدماغية إلى التأثير على التطور العقلي للمريض ، لدرجة أن المريض يعاني من صعوبة في إعالة نفسه ، في الحياة اليومية.
التشخيص
تشخيص متلازمة Proteus صعب للغاية ، حتى بالنسبة للطبيب لفترة طويلة.
الأسباب الرئيسية للصعوبات التشخيصية ترجع إلى الطيف الواسع لجميع الأعراض الممكنة وإلى حقيقة أن الطفرة في جين AKT1 لا يمكن اكتشافها بسهولة.
ما هو الإجراء التشخيصي الأكثر فعالية؟
لكي يتمكن الأطباء من التعرف على متلازمة بروتيوس ، يعتبر الأطباء أنه من الضروري: إجراء فحص بدني شامل ، لمقارنة البيانات الناشئة عن هذا الأخير مع المعايير التشخيصية التي حددها المجتمع الطبي للمرض المعني ، وأخيرًا ، إجراء اختبار جيني على عينة من الخلايا من نسيج أو عضو يكون ضحية شذوذ.
الاختبار الوراثي على عينة من الدم فعال؟
تقريبًا ، لا يسمح التحليل الوراثي الذي تم إجراؤه على عينة دم بتشخيص متلازمة بروتيوس ، كما هو الحال في خلايا الدم ، فإن غزو AKT1 غائبًا بشكل عام.
لهذا السبب ، يستخدم الأطباء ، عند التعامل مع حالة مشتبه بها من متلازمة بروتيوس ، اختبارًا جينيًا على عينة من الخلايا تنتمي إلى نسيج أو عضو غير طبيعي.
ما هي الاختبارات الأخرى التي يمكن أن تدعم؟
المعلومات الواردة من:
- صور الأشعة السينية البسيطة لأجزاء الجسم غير الطبيعية ؛
- الأشعة المقطعية أو التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ (لتقييم تشوهات الدماغ) ؛
- مسح CT من الرئتين (لتقييم وجود الكيسات أو فقاعات غير طبيعية في الرئتين) ؛
- تصوير الرنين المغناطيسي على مستوى الحوض والجذع والأطراف العلوية والسفلية (لتقييم وجود العظام و / أو الأعضاء الداخلية مع تشريح غير عادي).
علاج
إن علاج متلازمة بروتيس (Proteus syndrome) له أعراض بحتة - أي يهدف إلى السيطرة على الأعراض وتجنب مضاعفات / تأجيلها - حيث لا يوجد حتى الآن أي علاج قادر على إلغاء ، قبل الولادة ، التحور المسؤول عن الحالة المعنية.
علاج الأعراض: ما الذي تتكون منه؟
بشكل عام ، يشمل علاج أعراض متلازمة Proteo ما يلي:
- سلسلة من العمليات الجراحية لتقويم العظام ضد نمو العظام المفرط والمضاعفات التي قد تحدث (تشوه العظام ، الجنف ، تصلب المفاصل ، وما إلى ذلك) ؛
هذه الجراحات تتبع عادة العلاج الطبيعي .
- خطة الدوائية تهدف إلى منع ظاهرة تخثر الأوردة العميقة (العلاج المضاد للتخثر) ؛
- سلسلة من العمليات الجراحية تهدف إلى القضاء على الزوائد الجلدية والأنسجة الدهنية الخاضعة للنمو المفرط.
ما هي الأرقام الطبية التي تشمل علاج أعراض متلازمة بروتيس؟
علاج أعراض متلازمة بروتيس يتطلب التدخل المنسق من قبل مختلف الأخصائيين الطبيين ، بما في ذلك: أطباء الجلد ، أطباء القلب ، أخصائيو أمراض الرئة ، أخصائيو تقويم العظام وأخصائيو العلاج الطبيعي.
علاوة على ذلك ، من المهم أن يتلقى المرضى وعائلات المرضى الدعم من خبير علم النفس ، من أجل معالجة الحالة المرضية الحالية بشكل ملائم.
إنذار
لمرض عضال ذات طبيعة تقدمية مثل متلازمة بروتيس Proteus syndrome ، فإن التكهنات هي للأسف سلبية.
لحسن الحظ ، فإن المرض المعني نادر جدا.
ما هو السبب الرئيسي للوفاة؟
السبب الرئيسي للوفاة ، للمرضى الذين يعانون من متلازمة بروتيس ، هو انسداد رئوي مع عواقبه على مستوى القلب التنفسي.
منع
متلازمة Proteus هو شرط مستحيل لمنع .
