عمومية
متلازمة آلبورت هي مرض وراثي نادر يسبب فقدانًا تدريجيًا في وظائف الكلى ، وانخفاض في سمع وعيوب العين.
التسبب في متلازمة ألبورت هو تحور الجينات المعنية بإنتاج بروتين أساسي لعمل الكلى والأذن الداخلية والعينين بشكل صحيح.
يعتمد تشخيص متلازمة آلبورت على الفحص البدني والتاريخ الطبي والخزعة الكلوية والاختبار الجيني.
حاليا ، يمكن لأولئك الذين يعانون من متلازمة أالبورت الاعتماد فقط على رعاية الأعراض ، مما يخفف الأعراض ويعجل من مضاعفات.
ما هي متلازمة ألبورت؟
متلازمة آلبورت هي مرض وراثي نادر يسبب مشاكل شديدة في الكلى وفقدان السمع وتشوهات في العين لدى المريض.
متلازمة ألبورت هي حالة وراثية ، حيث يعني مصطلح "وراثي" "ينتقل من أحد الوالدين أو كليهما".
علم الأوبئة: ما مدى شيوع متلازمة ألبورت؟
ووفقاً للإحصاءات ، فإن شخصًا واحدًا لكل 50000 ولد مع متلازمة ألبورت.
مرادفات
بسبب طبيعتها الوراثية وبسبب تورطها الكلوي ، فإن متلازمة ألبورت معروفة أيضًا في المجال الطبي بالتهاب الكلية الوراثي .
الأسباب
ترجع متلازمة ألبورت إلى طفرة - أي تغير غير طبيعي - في واحد أو أكثر من الجينات البشرية الثلاثة المسماة الاختصارات COL4A3 و COL4A4 و COL4A5 .
أين هي الجينات المسؤولة عن متلازمة ألبورت؟
بينما بالنسبة لجينات COL4A3 و COL4A4 فإن التوطين يكون لكل من الكروموسوم 2 من الجينوم البشري ، بالنسبة لجين COL4A5 فهو على الكروموسوم X في الجينوم البشري.
الكروموسوم 2 هو كروموسوم وراثي جسمي ؛ بدلا من ذلك ، فإن الكروموسوم X هو كروموسوم جنسي ، وهو كروموسوم يعتمد عليه جنس الفرد.
آثار الطفرات
تمهيد: الجينات الموجودة على الكروموسومات البشرية هي متواليات الدنا التي لها مهمة إنتاج البروتينات الأساسية في عمليات الأحياء المنقذة للحياة ، بما في ذلك نمو الخلايا وتكرارها.
عندما تكون خالية من الطفرات (وبالتالي في شخص سليم) ، فإن الجينات الثلاثة المرتبطة بمتلازمة ألبورت تنتج مكونًا بروتينيًا أساسيًا من أجل التوليد والتصنيع والبنية النهائية للنوع الرابع من الكولاجين والذي يوجد غالبًا في الكلى ، في الأذن الداخلية وفي العيون .
عندما يكونون ضحايا للطفرات ، فإن الجينات الثلاثة المرتبطة بمتلازمة ألبورت تفقد القدرة على توليد المكون البروتيني الضروري لتحقيق الكولاجين الرابع من النوع المذكور وهذا يتضمن تغيير الأنسجة في الكليتين والأذن الداخلية والعينين ، الاختلالات الناتجة عن هذه الأجهزة.
هل تعلم أن ...
تورط نوع من الكولاجين الرابع من قبل متلازمة ألبورت يجعله مرض النسيج الضام ، مثل متلازمة إهلرز دانلوس أو متلازمة مارفان .
FISIOPATOLGIA: بعض التفاصيل الأخرى
تساهم الجينات المتعلقة بمتلازمة ألبورت في تكوين نوع من الكولاجين الرابع ، وهو أمر ضروري من أجل:
- الإجراء التصفية الصحيح من الكبيبات الكلوية ضد الدم.
تفسير. تقع في الكليتين ، الكبيبات الكلوية هي تكتلات خاصة من الأوعية الدموية ، قادرة على إزالة (كما لو كانت مرشحات) من النفايات من الدم وتخلق البول.
مع تغيير نوع الكولاجين الرابع ، تفشل هذه التراكيب الكلوية في عمل التصفية والبول.
- عمل الترجمة ، التي أدلى بها الجهاز من الأذن الداخلية كورتي ، من موجات الصوت في النبضات العصبية.
تفسير. إن عضو كورتي هو بنية الأذن الداخلية المصممة لتحويل الموجات الصوتية التي تتصورها الأذن إلى إشارات عصبية "قابلة للقراءة" و "قابلة للتفسير" بواسطة الدماغ البشري.
إن تغير نوع الكولاجين الرابع المصحوب بجهاز كورتي يقوض عملية الترجمة الصوتية إلى لغة الجهاز العصبي البشري.
- الحفاظ على الشكل المناسب للعدسة ، تصلب مناسب للقرنية ، واللون الطبيعي للظهارة الصباغ الشبكية.
تفسير. لا غنى عن شكل العدسة وتصلب القرنية للوظيفة البصرية وصحة العين (لون ظهارة الصباغ الشبكية ، من ناحية أخرى ، لا يبدو مهمًا في هذه المناطق).
ويؤدي تواجد الكولاجين المتغير من النوع الرابع في العين إلى تغيير شكل العدسة وتصلب القرنية ولون ظهارة الصباغ الشبكية.
كل هذه المعلومات تشرح لماذا يرتبط متلازمة Alport مع بعض الأعراض.
وراثة متلازمة ألبورت
لفهم ...
- كل جين بشري موجود في نسختين ، تسمى الأليلات ، واحدة من أصل الأم وأخرى من أصل أبوي.
- المرض الوراثي هو سائد جسمي قاهر عندما يظهر ، في حد ذاته ، تحور نسخة واحدة من الجين الذي يسببه.
- مرض وراثي هو وراثي جسمي متنحي عند حدوث طفرة في كل من نسخ الجين المسببة له.
متلازمة آلبورت لديها 3 أنماط مختلفة من الميراث .
وفقاً لنموذج الوراثة الأكثر شيوعاً (80٪ من الحالات) ، فإن متلازمة ألبورت هي ما يسمى بالمرض الوراثي المرتبط بـ X (مثل الهيموفيليا أو عمى الألوان) ، حيث يعتمد ذلك على طفرة الجين COL4A5 الموجود على الكروموسوم. الجنسي العاشر.
وفقا للنمط الثاني الأكثر شيوعا من الميراث (حوالي 10 ٪ من الحالات) ، يتصرف متلازمة ألبورت مثل ما يسمى مرض وراثي متنحي جسدي ، لأن وجوده يتطلب طفرة محددة في كلا الأليلين لأحد جينات COL4A3 و COL4A4 ، وتقع على الكروموسوم 2.
وأخيرًا ، وفقًا لنموذج الوراثة الأقل شيوعًا (حوالي 5٪ من الحالات) ، تعتبر متلازمة ألبورت مثالًا على المرض الوراثي السائد الموروث ، نظرًا لتظهره في طفرة جينات معينة من جينات COL4A3 و COL4A4. .
تجاهل المتلازم المرتبطة كروموسوم X
إن متلازمة آلبورت المرتبطة بالكروموسوم إكس لها أسوأ آثارها عند الأشخاص الذكور.
ترتبط هذه الظاهرة بمجموعة الكروموسومات الجنسية التي تميز الرجال والنساء. في الواقع ، في المرأة هناك نوعان من الكروموسومات X ، التي ، في وجود طفرة تؤثر على واحد من الاثنين ، تساعد بعضها البعض (واحد صحي يعوض ، أكثر أو أقل فعالية ، عن أوجه القصور في واحد متحور) ؛ في البشر ، من ناحية أخرى ، هناك كروموسوم X واحد فقط (الآخر هو كروموسوم Y) ، والتي ، إذا خضعت للطفرة ، لا يمكن الاعتماد على دعم أي كروموسوم آخر بنفس الوظائف.
تناقض تلقائي متنافر SYNDROME
تحدد متلازمة آلبورت مع السلوك المتنحي الجسمي أعراض وعلامات مشابهة في كل من الرجال والنساء.
AUTOMOMIC DOMINANT ALPORT SYNDROME
متلازمة آلبورت مع السلوك السائد جسمية يؤثر على الذكور والإناث مع نفس الشدة.
الأعراض والمضاعفات
ترافق متلازمة آلبورت المصاحبة لنقص نوع الكولاجين الرابع المناسب في الكليتين ، في الأذن الداخلية وفي العينين:
- الفقدان التدريجي واللا هوادة لوظائف الكلى ،
- انخفاض في قدرات السمع ه
- تشوهات في العين جنبا إلى جنب مع إعاقات بصرية .
في بعض الحالات النادرة ، يكون لمتلازمة آلبورت تأثيرات واسعة النطاق بحيث أنها تضيف أيضا تيبس الليشميراتية المنتشر للمريء والشجرة الرغامى ، ومشاكل وعائية خطيرة ( تشريح الأبهر وتمدد الأوعية الدموية في البطن والشريان الأبهر الصدري) ).
فقدان وظائف الكلى: الأعراض
الفرضية: مع تعبير "الفقدان التدريجي لوظائف الكلى" ، يدرك الأطباء أن الكلى وهياكلها الداخلية (مثل: الكُلى الكلوي) تخضع لانخفاض تدريجي في قدراتها على التصفية والبول.
في وجود متلازمة آلبورت ، تتكون الأعراض المرتبطة بفقدان وظائف الكلى بشكل رئيسي من هيماتوريا ، أي الدم في البول ، والبيلة البروتينية ، أي وجود بروتينات في البول.
Hematuria هي أعراض مبكرة إلى حد ما ، بمعنى أنه في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة Alport ، يميل إلى الظهور في سن مبكرة ؛ في معظم الحالات ، لا يمكن التعرف عليه إلا من خلال المجهر ( بيلة دموية مجهرية ).
في المقابل ، بروتينية هي أعراض أكثر في وقت متأخر ، وهذا هو ، عندما يكون متلازمة ألبورت في مرحلة أكثر تقدما.
انخفاض قدرة السمع: التفاصيل
على المستوى السمعي ، تسبب متلازمة ألبورت الصمم الجزئي . على وجه الدقة ، فإنه يؤدي إلى فقدان السمع الحسي العصبي ، والذي يمنع المريض من إدراك الأصوات في ترددات عالية ( نقص في ترددات عالية ).
يختلف تطور مشاكل السمع ، من قبل أولئك الذين يعانون من متلازمة ألبورت ، اعتمادا على الجين المتحور ونوع الميراث. في الواقع:
- إذا كانت الطفرة موجودة في COL4A5 ، فإن الذكور يصابون بفقدان السمع نحو نهاية الطفولة ، في حين أن الإناث ، في تلك الظروف النادرة التي تتأثر بها ، تطورها في سن الشيخوخة ؛
- إذا كانت الطفرة موجودة في COL4A4 أو COL4A3 والمرض هو وراثي جسمي مقهور ، يشكو كل من المريض والمريضة من الأعراض الأولى لانخفاض في السمع في مرحلة الطفولة المتأخرة أو المراهقة المبكرة ؛
- إذا كانت الطفرة موجودة في COL4A4 أو COL4A3 والمرض هو وراثي جسمي قاسي ، فإن كلا من المرضى الذكور والإناث يصابون بفقدان السمع الحسي العصبي في سن الشيخوخة.
لأسباب لا تزال مجهولة ، متلازمة آلبورت ينقذ بعض المرضى من مشاكل في السمع. وبعبارة أخرى ، ولأسباب غير معروفة ، لا يتسبب جزء من حاملي متلازمة ألبورت في أي ضعف سمع حسي عصبي.
تشوهات في العين وضعف البصر: التفاصيل
يمكن ملاحظة فقط في نسبة معينة من المرضى ، تشوهات العين الناجمة عن متلازمة ألبورت تسبب الظروف مثل: القرنية المخروطية ، lenticon ، إعتام عدسة العين والبقع على البقعة الشبكية .
وباستثناء وجود بقع على البقعة الشبكية ، فإن جميع هذه الحالات المسماة حديثا تؤثر على القدرات البصرية للمرضى أكثر أو أقل بشكل عميق.
داء الليشمومي المنتشر المنتشر للمريء والشجرة القصبية الهوائية
داء الورم العضلي المنتشر المنتشر في المريء وشذوذ الرغامى هي أورام حميدة نادرة يمكن أن تسبب في مرضى متلازمة ألبورت ما يلي:
- عسر البلع.
- القيء بعد الأكل
- شرسوفي الألم وآلام الرجعية.
- التهاب الشعب الهوائية المتكررة.
- ضيق التنفس.
- السعال.
- الشرائط أثناء التنفس.
مضاعفات
المضاعفات الرئيسية لمتلازمة ألبورت هي حالة الفشل الكلوي في نهاية المرحلة ، الناتجة عن الفقدان التدريجي والمضطرد للوظيفة الكلوية.
في الطب ، يشير تعبير "الفشل الكلوي في نهاية المرحلة" إلى المرحلة النهائية بالإضافة إلى المرحلة الأكثر شدة من الفشل الكلوي المزمن ، أي الحالة التي فقدت فيها الكليتان تمامًا طاقتها الوظيفية.
مسؤولة عن عواقب وخيمة جدا (مثل ارتفاع ضغط الدم ، وذمة رئوية ، هشاشة العظام ، تثبيط المناعة ، تلف الجهاز العصبي ، الخ) ، والفشل الكلوي في المرحلة الأخيرة يتطلب علاج مزمن مثل غسيل الكلى ، وأهم مؤشر لعملية الجراحة مثل زرع الكلى .
مضاعفات أخرى
المضاعفات المحتملة الأخرى لمتلازمة آلبورت ، مع معدل وفيات مرتفع ، هي نزيف داخلي يحدث بعد تمزق تسلخ أبهري محتمل أو تمدد شريان أورطي صدري أو بطن.
التشخيص
كقاعدة عامة ، من أجل تشخيص متلازمة ألبورت ، يستخدم الأطباء المعلومات من:
- الفحص الموضوعي .
- أنامنيسيس
- خزعة الكلى
- اختبار جيني .
الفحص الموضوعي
هو الملاحظة الطبية للأعراض والعلامات التي أظهرها المريض.
في سياق متلازمة آلبورت ، يكشف عن جزء من مشاكل الكلى ، مشاكل سمعية (إن وجدت) وشذوذات العين (إن وجدت).
تاريخ
هذه هي الدراسة النقدية للأعراض من خلال أسئلة محددة ، جنبا إلى جنب مع مراجعة لتاريخ العائلة المريض.
في إطار إجراء الفحص المستخدم للتعرف على متلازمة ألبورت ، يسمح التاريخ الطبي للطبيب بمعرفة اللحظة الدقيقة لظهور الأعراض ومعرفة ما إذا كان هناك مرض وراثي في عائلة المريض.
خزعة الكلى
وهو يتألف في المجموعة وفي التحليل المختبري لعينة من الخلايا الكلوية.
في سياق متلازمة آلبورت ، من المفيد تقييم حالة صحة الكليتين والتأكد من غياب الكولاجين الوظيفي من النوع الرابع.
تعتبر خزعة الكلى عنصرا هاما في تشخيص متلازمة ألبورت ، لأنه إذا كان في الوقت المناسب ، فإنه يسمح بتخطيط العلاج الأكثر ملاءمة في أقرب وقت ممكن.
الاختبار الجيني
إنه تحليل الحمض النووي (DNA) الذي يهدف إلى اكتشاف الطفرات على الجينات الحرجة.
في سياق متلازمة آلبورت ، فإنه يمثل الاختبار التشخيصي التأكيدي والفحص الذي من خلاله لتحديد الجين المتحور الدقيق ونوع الميراث.
علاج
من المستحيل التعافي من متلازمة ألبورت. ومع ذلك ، يمكن للأشخاص المتأثرين الاعتماد على العديد من العلاجات العرضية ، والتي تسمح للتحقق من الأعراض وتأجيل ظهور المضاعفات.
هل تعلم أن ...
لكي تكون قادرة على التعافي من مرض مثل متلازمة ألبورت ، من الضروري القضاء على الطفرة الجينية أو لإلغاء آثارها بطريقة تجعل الكولاجين من النوع الرابع طبيعيا وعمليا.
علاج الأعراض: ما الذي تتكون منه؟
تشمل قائمة العلاجات العرضية لإدارة متلازمة ألبورت ما يلي:
- العلاج بالعقاقير يعتمد على مثبطات ACE ؛
- العلاجات الدوائية الكلاسيكية المتوقعة في وجود الفشل الكلوي المزمن.
- غسيل الكلى.
- زرع الكلى
- استخدام مساعدات السمع
- علاجات القرنية المخروطية ، العدس و / أو إعتام عدسة العين.
مثبطات ACE
يشار عادة لعلاج ارتفاع ضغط الدم وبعض الأمراض القلبية الوعائية ، وتستخدم مثبطات ACE في وجود متلازمة ألبورت ، وذلك بفضل قدرتها على إبراز الانخفاض التدريجي في وظائف الكلى ، نموذجية من الأمراض الوراثية المذكورة أعلاه.
وبفضل قدراتهم ، تسمح مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بتأجيل الفشل الكلوي بالإضافة إلى الحاجة إلى رعاية مهمة مثل الغسيل الكلوي أو زرع الكلى.
لأسباب غير معروفة ، في بعض الأفراد الذين يعانون من متلازمة ألبورت ، تكون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين غير فعالة ؛ هذا ما يفسر لماذا يبحث الأطباء عن أدوية ذات قوة مماثلة.
العلاجات الدوائية لاضطراب الكلوي المزمن
عندما تسبب متلازمة ألبورت في فشل كلوي مزمن ، هناك العديد من الأدوية المفيدة ، بما في ذلك:
- المنتجات الطبية لارتفاع ضغط الدم (وتشمل هذه مثبطات ACE المذكورة بالفعل و ARBs ، ومدرات البول) ؛
- مكملات من الكالسيوم وفيتامين ( د) (لحماية العظام من الكسور) ؛
- سلفونات البوليسترين الصوديوم ونظائرها (لمنع تراكم البوتاسيوم في الدم).
RENE DIALYSIS وزرع
الغسيل الكلوي هو علاج يستنسخ بشكل مصطنع بعض وظائف الكلى ، وينظف الدم من فائض المنتجات والماء.
زرع الكلى ، من ناحية أخرى ، هو عملية جراحية بديلة لأحد كليتيه أو كليتيهما مع كلية صحية قادمة من متبرع متوافق (المانح يمكن أن يكون غير حي أو يعيش).
يشار إلى كل من غسيل الكلى وزرع الكلى عندما تكون متلازمة ألبورت في مراحلها الأكثر تقدما ، أي عندما يكون هناك فشل كلوي في المرحلة الأخيرة.
الصوتية الصوتية
في وجود متلازمة آلبورت ، فإن السمع هو علاج لجميع المرضى الذين يعانون من الصمم الجزئي.
معالجة KERATOCONO و LENTICONO و CATARATTA
عندما تصاب متلازمة ألبورت بالعين ، مسببة القرنية المخروطية و / أو العدسة و / أو إعتام عدسة العين ، يمكن للمرضى الاعتماد على جراحة العيون ، التي تكون نتائجها أكثر من مرضية.
ما هي الأرقام الطبية التي تشمل علاج أعراض متلازمة ألبورت؟
يتطلب علاج أعراض متلازمة ألبورت التدخل المنسق للعديد من الأطباء المتخصصين ، بما في ذلك: أطباء الأطفال وأخصائيو أمراض الكلى وأخصائيو السمع وطب العيون.
إنذار
متلازمة آلبورت لديها تشخيص مختلف يعتمد على الجين المرتبط بحضوره ؛ ومع ذلك ، بشكل عام ، فإنه ليس خيرا أبدا ، لأن ، عدم قابلية الحالة على حدة ، كل مريض أن يعاني من فقدان وظيفة الكلى.
منع
متلازمة آلبورت هي حالة مستحيلة لمنعها .
