Quinolones هي أدوية مضادة للجراثيم من أصل اصطناعي مستمدة من 7-chloro-quinoline.
الكينولونات - الهيكل الكيميائي العام
كان الكينولون الأول الذي تم تسويقه والدخول في العلاج ، في عام 1965 ، حمض الناليديكسيك (أو حمض النديليسيك).
تصنيفات الكينولونات
يمكن تقسيم الكينولونات إلى أربعة أجيال اعتمادا على طيف العمل الذي يمتلكونه.
الجيل الأول من الكينولونات
يقتصر طيف عمل هذه الكينولونات على بعض البكتريا الهوائية سالبة الجرام. يتم القضاء عليها بسرعة عن طريق الكلى ويتم استقلابها بشكل رئيسي في الكبد. وهي تستخدم أساسا لعلاج التهابات المسالك البولية.
وهي تنتمي إلى الجيل الأول من الكينولون ، وحمض النديليسيك والسينوكسين (أو كينوكسين).
الجيل الثاني من الكينولونات
هذه الكينولونات نشطة ضد البكتيريا سالبة الجرام ، وحتى البكتيريا المقاومة ، بما في ذلك الزائفة الزنجارية . لديهم أيضا نشاط ضعيف ضد العقدية الرئوية .
يتم استخدامها لعلاج التهابات المسالك البولية ، ولكنها مفيدة أيضا في علاج الالتهابات الجهازية.
بعض الأمثلة على الجيل الثاني من الكينولونات هي النورفلوكساسين ، السيبروفلوكساسين و أوفلوكساسين.
الجيل الثالث من الكينولونات
هذه الكينولونات تنشط ضد عدوى المكورات العقدية الرئوية وغيرها من البكتيريا إيجابية الجرام. ومع ذلك ، فهي أقل فعالية في علاج عدوى Pseudomonas aeruginosa .
ومن أمثلة الجيل الثالث من الكينولونات الليفوفلوكساسين والسبارفلوكساسين والجاتيفلوكساسين.
الجيل الرابع أو أحدث جيل من الكينولونات
يمتلك الجيل الرابع من الكينولونات نطاقًا رائعًا من الحركة ، في الواقع ، فهي فعالة ضد البكتيريا الهوائية واللاهوائية والجرام إيجابية الغرام والسلبية.
ومن أمثلة الجيل الأخير من الكوينولونات: trovafloxacin و gemifloxacin.
تصنيفات أخرى
يمكن أيضًا تقسيم الكينولونات إلى كينولون (حمض الناليديكسيك وحمض الأكسولينك وحمض البيروميديك وحمض البيبميديك) والفلوروكينولونات (النورفلوكساسين وسيبروفلوكساسين و أوفلوكساسين وفلفلوكساسين ولومفلوكساسين وسبارفلوكساسين ، إلخ).
الفلوروكينولونات هي عبارة عن كينولينز التي تحتوي على ذرة فلور واحدة أو أكثر ضمن تركيبها الكيميائي.
العديد من الكينولونات التي لا تزال تستخدم اليوم في العلاج تنتمي إلى مجموعة الفلوروكينولونات. وقد سمح إدخال الفلور إلى التركيب الكيميائي للكوينولونات بتعزيز نشاطه المضاد للميكروبات وتوسيع نطاق عمله ، مما يجعله شبيهًا بالمضادات الحيوية الطبيعية التي يتم الحصول عليها عن طريق التخمر.
مؤشرات
على ما يتم استخدامها
كل كينولون له مؤشراته العلاجية الخاصة وفقا للجيل الذي ينتمي إليه ، وبالتالي ، وفقا لطيف عملها.
بشكل عام ، يمكننا القول أن الكينولونات (بما في ذلك جميع الأجيال الأربعة) مفيدة في علاج:
- التهابات المسالك البولية غير معقدة.
- الالتهابات البولية التي تصيب Enterobacter spp.، Enterococcus spp. أو Pseudomonas aeruginosa ؛
- التهابات الجهاز التنفسي التي تسببها Legionella spp. ، Chlamydia spp. ، Mycoplasma spp. والمكورات العقدية الرئوية .
- الالتهابات الجلدية.
- الالتهابات التي تسببها بكتيرويديز هوسليس .
- التهاب البروستات.
- التهابات الجهاز التنفسي العلوي.
- التهاب السحايا.
- عدوى العظام.
- التهاب الشغاف الناجم عن المكورات العنقودية أو Pseudomonas ؛
- تسمم الدم.
- الأمراض المنقولة جنسيا (السيلان والكلاميديا) ؛
- التهابات الأذن المزمنة.
- التهاب المفاصل قيحي.
- التهابات الجهاز الهضمي.
- الالتهابات النسائية.
آلية العمل
الكينولونات هي أدوية لها تأثير مضاد للجراثيم ، أي أنها قادرة على قتل الخلايا البكتيرية. يقومون بعملهم عن طريق تثبيط اثنين من الانزيمات معينة: الحمض النووي gyrase (أو topoisomerase البكتيرية II) و topoisomerase الرابع .
وتشارك هذه الانزيمات في عمليات supercoiling ، ولف ، وقطع واللحام من الخانتين التي تشكل الحمض النووي.
مع تثبيط هذين الإنزيمين ، لم تعد الخلية البكتيرية قادرة على الوصول إلى المعلومات الموجودة في الجينات. بهذه الطريقة ، تتم مقاطعة جميع العمليات الخلوية (بما في ذلك النسخ المتماثل) ويموت النبض.
مقاومة الكينولونات
يبدو أن البكتيريا يمكن أن تطور مقاومة الكينولون باستغلال نوعين من الآليات:
- من خلال الطفرة العفوية للجينات التي تشفر الحمض النووي ؛ وبفضل هذه الطفرات ، سوف يكون الدنا الجديد المركب مقاومًا لعمل مضادات الجراثيم الكينولونية ؛
- الاختلافات في نفاذية غشاء الخلية البكتيرية مما يؤدي إلى مدخل أقل أو إخراج مضاد للبكتيريا أكبر من الخلية نفسها.
آثار جانبية
كل كينولين يمكن أن تحفز أنواع مختلفة من الآثار الجانبية.
من بين الآثار السلبية الرئيسية التي تعزى إلى العلاج الكينولون ، نذكر:
- عمل متشنج ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من الصرع الموجود مسبقا ؛
- القيء.
- الإسهال.
- ألم في البطن
- فقدان الشهيه ؛
- اضطرابات بصرية
- الهلوسة.
- الأرق.
بشكل عام ، لا ينصح باستخدام النساء الحوامل أو الأمهات المرضعات ، بسبب الضرر المحتمل الذي يمكن أن يحدث في الجنين أو الطفل (بما في ذلك الحماض الاستقلابي وفقر الدم الانحلالي).
