عمومية
قلة العدلات هو انخفاض في عدد الخلايا المحببة العدلة المتداولة في الدم. إذا كانت شديدة ، هذه الحالة تزيد من التعرض للإصابة بالعدوى.
هناك أيضا أشكال من قلة العدلات العائلية (المرتبطة بالتغييرات الوراثية) ومجهول السبب (الذي لا يعرف السبب).
عادة ما يظل قلة العدلات بدون أعراض حتى تتطور حالة معدية. يمكن أن تكون المظاهر الناتجة متغيرة ، ولكن الحمى تكون موجودة دائمًا أثناء العدوى الأكثر خطورة.
يتم التشخيص من خلال تقييم عدد الدم مع صيغة الكريات البيض. ومع ذلك ، من المهم أيضاً تحديد السبب المؤثر ، من أجل تصحيح الوضع ، وحيثما أمكن ، ووضع العلاج الأنسب.
في وجود قلة العدلات الملحوظة ، يجب أن يبدأ العلاج بالمضادات الحيوية التجريبية واسع الطيف على الفور.
قد يشمل العلاج أيضًا عامل تحفيز المستعمرة المحببة (G-CSF) والتدابير الداعمة.
ما هي العدلات؟
تشكل العدلات 50-80 ٪ من عدد خلايا الدم البيضاء (خلايا الدم البيضاء في الدم).
في الظروف الفسيولوجية ، تلعب هذه الخلايا المناعية دورا حاسما في آليات الدفاع في الجسم ضد العوامل الأجنبية ، وخاصة العوامل المعدية.
العدلات قادرة على البلعمة ، أي أنها تقوم بدمج وهضم الكائنات الدقيقة والجزيئات غير الطبيعية الموجودة في الدم والأنسجة. ترتبط وظائفها بشكل كامل وتتكامل مع تلك من النظام الوحشي - البلاعم والخلايا الليمفاوية.
عادة ما يحتوي دم الشخص البالغ من 3000 إلى 7000 عضة لكل ميكروليتر. العضو الذي ينتج هذه الخلايا هو نخاع العظم ، حيث تتكاثر الخلايا الجذعية وتمايز إلى عناصر يمكن التعرف عليها شكليا مثل خلايا الميلوبلاست. من خلال سلسلة من العمليات النضجية ، تصبح هذه الخلايا محببة (مُعرَّفة على هذا النحو لوجود السيتوبلازم في حويصلات تحتوي على معقدات إنزيمية منظمة في حبيبات واضحة).
تنتشر العدلات neoformed في الدم لمدة 7-10 ساعات ، للهجرة إلى الأنسجة ، حيث يعيشون فقط لبضعة أيام.
خطر العدوى
الحد الأدنى لقيمة الخلايا العدلة المعتلة التي تعتبر طبيعية هو 1500 لكل ميكروليتر من الدم (1،5 × 109 / لتر).
ترتبط شدة قلة العدلات ارتباطًا مباشرًا بالاخطار النسبي للعدوى ، وهو أكبر كلما زاد عدد العدلات في كل ميكروليتر عن الصفر.
يعتمد نقص العدلات ، على أي حال ، على عدد العدلات المطلق ، ويعرف بضرب العدد الكلي لخلايا الدم البيضاء من خلال نسبة العدلات وسلائفها.
بناءً على القيمة المحسوبة ، من الممكن تقسيم neutropenie إلى:
- خفيفة (neutrophils = من 1000 إلى 1500 / ميكرولتر من الدم) ؛
- معتدل (neutrophils = من 500 إلى 1000 / microliter) ؛
- شديدة (neutrophils <500 / microliter) ؛
عندما يتناقص العد إلى قيم أقل من 500 / ميكروليتر ، يمكن للنباتات الميكروبية الذاتية (مثل الموجودة في تجويف الفم أو الأمعاء) أن تصاب بالعدوى.
إذا انخفضت قيمة العدلات فوق 200 / ميكرولتر ، فقد تكون الاستجابة الالتهابية غير فعالة أو غير موجودة.
يسمى الشكل الأكثر تطرفًا من قلة العدلات " ندرة المحببات" .
الأسباب
قلة العدلات قد تعتمد على الآليات الفيزيولوجية المرضية التالية:
- عيب إنتاج الخلايا المحببة للعضلات : يمكن أن يكون تعبيرا عن نقص التغذية (مثل فيتامين B12) أو اتجاه ورقي للخلية الجذعية المكونة للدم (على سبيل المثال ، myelodysplasias و leukemias حاد).
علاوة على ذلك ، قد يكون نقص أو انخفاض إنتاج العدلات تأثير التغيرات الجينية (كما يحدث في سياق المتلازمات الخلقية المختلفة) ، أو تلف الخلايا الجذعية (عدم تنسج النخاع) أو استبدال الأنسجة المنتجة للدم عن طريق الخلايا الورمية (بالإنجليزية: neoplastic cells). مثل الأمراض التكاثرية اللمفية أو الأورام الصلبة).
- توزيع غير طبيعي : يمكن أن يحدث بسبب النوبة المفرطة في طحال العدلات المنتشرة. مثال نموذجي هو سمة hypersplenism من اعتلال الكبد المزمن.
- انخفاض البقاء على قيد الحياة بسبب زيادة التدمير أو زيادة الاستخدام : يعترف انسحاب الأنسجة وعزل العدلات بنشوء أنواع مختلفة (مثل الأدوية ، والعدوى الفيروسية ، مجهول السبب ، وأمراض المناعة الذاتية ، إلخ).
قلة العدلات الحادة والمزمنة
قلة العدلات يمكن أن تكون قصيرة أو طويلة الأمد.
- يحدث نقص العدلات الحاد في غضون ساعات قليلة أو بضعة أيام ؛ يتطور هذا الشكل بشكل أساسي عندما يكون استخدام العدلات سريعًا وينتقص إنتاجه.
- يستمر نقص العدلات المزمن لأشهر أو سنوات وينتج بشكل عام من انخفاض الإنتاج أو الاحتجاز المفرط الطحال من العدلات.
تصنيف
يمكن تمييز العدلات في:
- Neutropenias بسبب العيوب الجوهرية للخلايا النخاعية أو سلائفها ؛
- قلة العدلات من الأسباب المكتسبة (أي بسبب العوامل الخارجية إلى الأسلاف النخاعية).
تصنيف قلة العدلات | |
قلة العدلات بسبب العيوب الداخلية |
|
نقص العدلات المكتسبة |
|
نيتروبينياس من عيوب جوهرية
قلة العدلات من العيوب الذاتية للخلايا النخاعية أو سلائفها هي شكل نادر ، ولكن عندما تكون موجودة ، فإن أكثر الأسباب شيوعًا ما يلي:
- نقص العدلات المزمن مجهول السبب : مجموعة غير متجانسة من الاضطرابات النادرة والمفهومة بشكل سيئ والتي تشمل الخلايا الجذعية ذات النخاع النخاعي.
- نقص العدلات الخلقي : يشمل العديد من الاضطرابات الدموية التي تحدث منذ الولادة ، ويرجع ذلك أساسا إلى عيوب في الخلايا الجذعية والتي قد تحدث مع قلة حبيبية ثابتة (مثل قلة العدلات الخلقية) أو دوري.
قلة العدلات الخلقية (أو متلازمة كوستمان) هي مرض وراثي يتميز بتوقيف النواة في النخاع العظمي لسلسلة المحببات في مرحلة الوبيل. من هذا يتبع العد العدلات المطلقة أقل من 200 وحدة لكل microliter. ترتبط متلازمة كوستمان مع طفرة جينات عدة ، بما في ذلك ELA2 ترميز العدلة الإيلاستاز (إنزيم المنطلق من العدلات خلال عملية الالتهاب).
قلة العدلات العائلية هي اضطراب فطري حبيبي نادر ، عادة ما ينتقل بطريقة جسمية قاهرة ، حيث تتم ملاحظة نوبات قلة العدلات على فترات منتظمة من حوالي 21 يومًا.
يمكن أن يتأتى قلة العدلات أيضًا من قصور النخاع بسبب المتلازمات النادرة (مثل نقص تنسج الغضاريف ، خلل التقرن ، داء الجليكوجين في النوع IB ومتلازمة Shwachman-Diamond).
قلة العدلات هي أيضا أحد الجوانب ذات الصلة من خلل التنسّج العضلي وفقر الدم اللاتنسجي ، وقد تكون موجودة أيضًا في خلل الغلوبيولين الدموي والهيموغلوبين الليلي الانتيابي.
نيوتروفياس المكتسبة
قلة العدلات المكتسبة يمكن أن تستمد من أسباب عديدة ؛ وتشمل الأكثر شيوعا: استخدام العقاقير والالتهابات وعمليات الارتشاح في النخاع.
بعد العدلات العدلات
العدوى التي تسبب العدلات هي أكثر شيوعا من الالتهابات الفيروسية ، وخاصةً جدري الماء ، والحصبة الألمانية ، والحصبة ، وعدد كريات الدم البيضاء ، والأنفلونزا ، والفيروس المضخم للخلايا ، ومرض كاواساكي والتهاب الكبد A ، B و C.
يمكن للآليات أن تعرض الإنتاج أو التوزيع أو البقاء للخطر (مما يحرض على التدمير المناعي أو الاستخدام السريع) للعدلات. علاوة على ذلك ، يمكن أن تحفز الفيروسات تكوين الأجسام المضادة وتسبب قلة العدلات المناعية المزمنة.
الالتهابات الأخرى التي يمكن أن تسبب انخفاضًا معتدلًا في العدلات المنتشرة هي تلك التي تنتمي إلى المكورات العنقودية الذهبية ، الحمى المالطية ، التولاريمية ، الريكتسيتيوس والسل.
قلة العدلات من المخدرات
المخدرات التي يسببها المخدرات هي واحدة من الأشكال الأكثر شيوعا من قلة العدلات.
قد تقلل بعض الأدوية من الإنتاج أو تزيد من تدمير العدلات عن طريق التثبيط المباشر و / أو الأجسام المضادة التي يتم توسطها على مستوى السلائف النخاعية أو المحببة الطرفية. يمكن أن تنتج بعض الأدوية أيضًا تفاعلات فرط الحساسية.
في بعض الحالات ، قد تكون قلة العدلات تعتمد على الجرعة ، خاصة عندما يتم تأسيس بروتوكولات علاجية تثبط نشاط نخاع العظام.
من بين الأدوية التي يمكن أن تحفز العدلات السرطانية المتساقطة (anthracyclines cyclophosphamide و methotrexate etoposide) ، المضادات الحيوية (بنسيلامين ، كافالوسبورين و chloramphenicol) مضادات اضطراب النظم (الأميودارون ، بروكاييناميد و tocainide) ، مضادات الصرع (كاربامازيبين و phenylidantoin) ، phenothiazines (chlorpromazine و promazine) و ACE مثبطات (كابتوبريل وإنالابريل).
قلة العدلات من تسلل نخاع العظم
تسلل نخاع العظم عن طريق اللوكيميا أو المايلوما أو الأورام اللمفاوية أو الأورام الصلبة المنتشرة (مثل أورام الثدي أو البروستات) قد يضر إنتاج العدلات.
العدلات المناعية الذاتية
قد يكون قلة العدلات المناعية الذاتية حادة أو مزمنة أو عرضية. هذه قد تعتمد على إنتاج الأجسام المضادة الموجهة ضد العدلات المتداولة أو سلائفها.
غالبية المرضى الذين يعانون من هذا النوع من قلة العدلات لديهم اضطراب المناعة الذاتية الكامنة أو lymphoproliferative (على سبيل المثال SLE ومتلازمة فيلتي).
أسباب أخرى
- قلة العدلات الناجم عن عدم الفعالية في إنتاج النخاع العظمي يمكن أن يحدث أثناء فقر الدم الناجم عن نقص فيتامين ب 12 أو نقص الفولات.
- يمكن أن يسهم الكحول في قلة العدلات عن طريق تثبيط استجابة العدلة من النخاع أثناء بعض الأمراض.
- يمكن ملاحظة قلة العدلات في تركيبة مع الحماض الكيتوني في المرضى الذين يعانون من ارتفاع السكر في الدم.
- فرط نشاط الطحال الثانوي لأي سبب قد يؤدي إلى قلة العدلات المعتدلة.
الأعراض
قلة العدلات بحد ذاتها لا تسبب أي أعراض ، ولكنها تزيد من خطر وشدة الإصابة بالعدوى ، خاصة البكتيريا والفطريات. يرتبط هذا الاستعداد ارتباطًا وثيقًا بأسباب ودرجة ومدة الحالة.
غالباً ما تكون الحمى المؤشر الوحيد للإصابة المستمرة.
المريض مع قلة العدلات قد يعاني من التهاب الأذن الوسطى ، التهاب اللوزتين ، التهاب البلعوم ، التهاب الفم ، التهاب اللثة ، التهاب حول الشرج ، التهاب القولون ، التهاب الجيوب الأنفية ، الداحس والطفح الجلدي. هذه المضاعفات المعدية غالبا ما تكون خطرة بالنسبة لأولئك الذين لديهم جهاز المناعة للخطر ، كما يمكن أن يحدث الإنتان خطيرة خطيرة قاتلة.
أيضا سلامة الجلد والأغشية المخاطية ، وتوعية الأوعية الدموية في الأنسجة والحالة التغذوية للمريض تؤثر على خطر العدوى. البكتيريا الأكثر شيوعًا هي المكورات العنقودية السلبية المخثرة ، والمكورات العنقودية الذهبية .
المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الطويلة بعد زرع نخاع العظم أو العلاج الكيميائي ، والموضوعات التي تعامل مع جرعات عالية من الستيرويدات القشرية ، هي أكثر عرضة للالتهابات الفطرية.
التشخيص
يسمح العرض السريري بتوجيه تشخيصي أولي: يجب الاشتباه في قلة العدلات عند الأفراد الذين يعانون من عدوى متكررة أو شديدة أو غير نمطية ، خاصة إذا تم اعتبارهم معرضين للخطر (على سبيل المثال المرضى على الأدوية السامة للخلايا).
يتم إعطاء التأكيد من خلال تعداد الدم مع صيغة الكريات البيض (أو الصيغة الدموية) ، وهو اختبار دم بسيط يسمح بتحديد نسبة أنواع الخلايا المختلفة من الكريات البيض (خلايا الدم البيضاء) الموجودة في لطاخة الدم المحيطية.
عادة ، يتم تشخيص قلة العدلات عندما يكون العدد المطلق للخلايا الحبيبية العدلة أقل من 1500 لكل ميكروليتر من الدم (1،5 × 109 / لتر). كما تسمح مراقبة لطاخة الدم المحيطي بتصنيف إمراضي أول ، والذي سيتم بعد ذلك فحصه من خلال الفحص النسيجي والخلوي لنخاع العظم.
للتحقق من وجود عدوى ، يجب إجراء تحاليل مخبرية بسرعة. لأغراض التقييم ، فثقافة الدم ، تحليل البول ودراسات التصوير (أشعة الصدر ، CT من الجيوب الأنفية والبطن ، إلخ) ضرورية.
في وقت لاحق ، يجب تحديد آلية وسبب قلة العدلات لتحديد العلاج الأنسب. يهدف التاريخ إلى التحقق من تناول الأدوية والتعرض المحتمل للسموم. من ناحية أخرى ، يجب أن يقوم الفحص الموضوعي بتقييم وجود تضخم الطحال وعلامات الاضطرابات السحرية الأخرى (مثل التهاب المفاصل أو اعتلال العقد اللمفاوية).
تحدد دراسة نضح نخاع العظم أو خزعة النخاع العظمي ما إذا كان قلة العدلات ناتجة عن تقليل الإنتاج أو ما إذا كان ثانويًا لتدمير أو استخدام الخلايا المحببة. يمكن أن يساعد التحليل الخلوي الوراثي والدراسات المناعية على نخاع المكونة في تحديد السبب المعين (مثل فقر الدم اللاتنسجي ، و myelofibrosis وسرطان الدم).
يتم تحديد اختيار مزيد من التحقيقات من خلال مدة وشدة قلة العدلات ونتائج الفحص الموضوعي.
علاج
في وجود قلة العدلات الشديدة ، مطلوب إدارة فورية من العلاج بالمضادات الحيوية التجريبية واسعة الطيف. يجب إضافة العلاج المضاد للفطريات (مثل الأزولات ، echinocandins أو polyenes) إذا استمرت الحمى بعد 4 أيام من تطبيق نظام المضاد الحيوي.
يجب بعد ذلك تكييف العلاج وفقا لنتائج الثقافات والمضادات الحيوية ، وذلك بسبب خطر اختيار الكائنات الدقيقة المقاومة.
قد يترافق العلاج بالمضادات الحيوية / المضاد للفطريات مع استخدام عوامل النمو النخاعي - مثل G-CSF (عامل تحفيز مستعمرة المحببة) أو GM-CSF (عامل تحفيز مستعمرة البلاعم المحبب) - الذي يعزز التمايز سلائف العدلات وتفعيل التعبئة في نخاع العظم للخلايا الجذعية.
في بعض الأحيان ، للتأثير على إنتاج وتوزيع وتدمير العدلات ، والفيتامينات ، والغلوبولين المناعي ، والأدوية المثبطة للمناعة ، والكورتيكوستيرويدات وعمليات نقل المحبب يمكن استخدامها.
