الليثيوم كدواء

تعتبر كربونات الليثيوم (التي يطلق عليها فيما بعد الليثيوم) أكثر أملاح الليثيوم شيوعًا المستخدمة كعقار انتقائي في علاج الاضطراب ثنائي القطب. الصيغة الكيميائية لها هي Li ₂ CO ₃ .

كربونات الليثيوم - الهيكل الكيميائي

تم اكتشاف خصائص الاستقرار لمزاج الليثيوم عن طريق الصدفة في 1940s من قبل الفيزيائي الاسترالي جون كاد. افترض كاد أن سبب الأمراض الثنائي القطب كان سامة موجودة في الدم وأن إدارة حمض اليوريك للمرضى يمكن أن تحميهم من السم المذكور. وهكذا بدأ بإجراء تجارب على الفئران عن طريق إعطاء حمض اليوريك المذاب في محلول كربونات الليثيوم. لاحظ Cade أن المحلول كان له تأثير مهدئ على الفئران وتمكن من إثبات أن هذا التأثير كان بسبب الليثيوم وليس حمض اليوريك.

في وقت لاحق ، افترض كيد أن الليثيوم يمكن أن يكون مفيدا في مجال الإنسان لعلاج الاضطرابات الثنائي القطب ، ووجد أنه - إذا ما أُعطي للمرضى على أساس منتظم - لم يقلل فقط من أعراض الهوس ، ولكنه تمكن من منع ظهور كلاهما. الاكتئاب من الهوس نفسه.

مؤشرات

على ما تستخدمه

يشار إلى استخدام الليثيوم للوقاية والعلاج من:

الدول من الإثارة في أشكال الهوس ونومانية.
حالات الاكتئاب أو الذهان المزمن الاكتئاب في الذهان الهوسي الاكتئابي.

كربونات الليثيوم والصداع

كما تستخدم كربونات الليثيوم - وكذلك الاضطرابات القطبية - في معالجة الخط الثاني للصداع العنقودي. يتميز هذا النوع من الصداع بألم شديد يقع على جانب واحد من الرأس.

بسبب مؤشره العلاجي الضيق ، يستخدم الليثيوم فقط في المرضى الذين لا يستجيبون لأي علاج آخر.

الجرعة من كربونات الليثيوم المستخدمة بشكل روتيني لعلاج هذا المرض هو 600-1500 ملغ من المخدرات يوميا ، على أن تؤخذ على جرعات مقسمة.

تحذيرات

من المهم أن نراقب باستمرار تركيز الدم لليثيوم المعطى ، لأن هذا الدواء له مؤشر علاجي ضيق (أي تأثير علاجي / تأثير سمي مقيد). إذا كان تركيز الدم منخفضًا جدًا ، فلن يتم تخفيف أعراض المريض ؛ إذا كان تركيز الدم مرتفعًا جدًا ، فيمكن أن تحدث تأثيرات سمية خطيرة. ينصح ببدء معالجة الليثيوم بجرعات منخفضة ثم ضبطها للحفاظ على السيطرة على الليتيميا (تركيز الليثيوم في مجرى الدم).

قبل البدء بعلاج كربونات الليثيوم ، من المستحسن التحقق من وظيفة القلب والكلى والغدة الدرقية. يجب أن تستمر ضوابط هذه الوظائف طوال فترة العلاج.

يجب إجراء مراقبة منتظمة لمستويات دم المريض أثناء العلاج بالليثيوم.

ينبغي توخي الحذر في إدارة الليثيوم في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة من قبل و / أو مع تاريخ من إطالة الفاصل الزمني كيو تي (الوقت اللازم لعضلة القلب البطين إلى الاستقطاب وإعادة الاستقطاب).

لا ينبغي أن يبدأ العلاج القائم على الليثيوم في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي.

لا ينصح بالعلاج الليثيوم في المرضى الذين يعانون من مرض أديسون أو الذين هم في ظروف مرتبطة باستنزاف الصوديوم ، حيث أن سمية الليثيوم تزداد بسبب استنزاف الصوديوم. لا ينصح أيضا علاج الليثيوم للمرضى الذين يعانون من الوهن و / أو الجفاف ، حيث قد يحدث انخفاض التحمل للعقار.

يجب توخي الحذر الخاص في استخدام الليثيوم في المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل (وهو مرض من اللوح العضلي العصبي) ، لأن الليثيوم يمكن أن يسبب تفاقم المرض.

قد يؤدي التوقف المفاجئ عن معالجة الليثيوم إلى زيادة خطر الانتكاس ، لذلك يوصى بالتعليق التدريجي تحت إشراف طبي صارم.

في حالة العلاج بالصدمات الكهربائية (TEC) ، من الضروري تعليق تناول الليثيوم قبل أسبوع واحد على الأقل من بدء TEC.

يجب إيقاف العلاج بالليثيوم قبل 24 ساعة من العمليات الجراحية الرئيسية ، وذلك لأن تقليل الفحوصات الكلوية (حجم البلازما التي يمكن للكليتين تنظيفها في الوحدة الزمنية) بسبب التخدير يمكن أن يؤدي إلى تراكم الليثيوم. يجب أن يبدأ تناول الليثيوم مرة أخرى في أقرب وقت ممكن بعد الجراحة.

قد يضعف كربونات الليثيوم القدرة على قيادة واستخدام الآلات.

التفاعلات

إن ارتباط الليثيوم بالأدوية المضادة للذهان مثل هالوبيريدول ، وكلوزابين ، وسلفرايد ، وفينوثيازين يؤدي إلى زيادة خطر ظهور تأثيرات خارج هرمية (أعراض شبيهة باركنسون) والسمية العصبية. لذا يجب تجنب استخدام ما يصاحب ذلك من الليثيوم ومثل هذه العقاقير. وعلاوة على ذلك ، فإن الاستخدام المتزامن للليثيوم وبعض مضادات الذهان قد يخفي احتمال حدوث تسمم بالليثيوم ، لأن مضادات الذهان يمكن أن تمنع ظهور الغثيان ، وهو أحد الأعراض الأولى لتسمم الليثيوم.

تؤدي الإدارة المترافقة للليثيوم وسيرندول ، والثيوريدازين (الأدوية المضادة للذهان الأخرى) أو الأميودارون (وهو مضاد لاضطراب النظم) إلى زيادة مخاطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني.

قد يؤدي تعاطي الليثيوم وفينلافاكسين (أحد مثبطات امتصاص السيروتونين - النورادرينالين) إلى زيادة تأثيرات هرمون السيروتونين في هرمون السيروتونين.

مزيج من الليثيوم و SSRI (مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية) قد يزيدان من خطر الآثار الجانبية للجهاز العصبي المركزي.

قد يؤدي تعاطي الليثيوم و TCA (مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) إلى زيادة سمية الليثيوم.

قد تؤدي الأدوية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، مثل حاصرات methyldopa و calcium channel (مثل verapamil و diltiazem ) إلى زيادة السمية العصبية التي يسببها الليثيوم ، حتى إذا كانت قيم lyticemia تقع ضمن النطاق العلاجي.

كما أن تناول الليثيوم ومضادات الصرع في وقت واحد (خاصة الفينيتوين والفينوباربيتال والكاربامازبين ) قد يزيد أيضا من السمية العصبية لليثيوم.

عندما يدار الليثيوم بالتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التالية ( العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات) ، هناك انخفاض في تخليص الليثيوم ، مما يؤدي إلى زيادة lythemia والتأثيرات السامة:

ايبوبروفين.
ديكلوفيناك.
إندوميثاسين.
نابروكسين (أو نابروكسين) ؛
كيتورولاك.
حمض ميفيناميك
بيروكسيكام.
مثبطات COX2 الانتقائية.

لذلك يجب تجنب الارتباط بهذه الأدوية.

الأدوية الأخرى التي يمكن أن تسبب زيادة في الليثيا هي:

مثبطات ACE ، مثل - على سبيل المثال - ramipril ؛
مضادات الأنجيوتنسين 2 ، مثل - على سبيل المثال - فالسارتان ، كانديسارتان و irbesartan .
الكورتيكوستيرويد
مدرات البول حلقة ، مثل - على سبيل المثال - فوروسيميد .
مدرات البول الثيازيدية ، مثل هيدروكلوروثيازيد .
ميترونيدازول ، مضاد حيوي.

من جهة أخرى ، يمكن أن يؤدي الارتباط مع مدرات البول التناضحية أو مدرات البول الأخرى مثل الأسيتازولاميد ، أميلوريد والتريامتيرين ، إلى زيادة في التخلص من الليثيوم.

يمكن أن يحدث أيضًا انخفاض في الليثيا مع إعطاء ما يصاحب ذلك من الليثيوم والأمينوفيلين (وهو أحد الأدوية المضادة للديدان).

آثار جانبية

يمكن أن يسبب الليثيوم آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم تعرض جميع المرضى لها. بشكل عام ، تعتمد بداية وكثافة الآثار الجانبية على lythemia والحساسية المختلفة تجاه الدواء الذي يمتلكه كل فرد.

لذلك ، يجب رصد lythemia طوال فترة العلاج. ومع ذلك ، قد يكون هناك المرضى الذين يعانون من مستويات من lythemia تعتبر سامة والتي لا تظهر أي علامة على السمية. المرضى الآخرين ، من ناحية أخرى ، قد تظهر علامات السمية حتى مع تركيزات الليثيوم البلازما تعتبر علاجية.

فيما يلي الآثار الجانبية الرئيسية التي يمكن أن يسببها الليثيوم.

اضطرابات الجهاز العصبي

علاج الليثيوم يمكن أن يسبب:

مقاعد البدلاء.
هجمات صرع
تقلصات والحركات clonic من الساقين.
مذهل ودوار
الخمول.
النعاس.
التعب.
الارتباك.
صعوبة الكلمة.
ذهول.
الأرق.
الهزات.
جفاف الفم
التأخيرات النفسية
سلس البول والبراز ؛
ترنح.
غيبوبة.

اضطرابات قلبية

علاج الليثيوم يمكن أن يسبب أمراض القلب مثل عدم انتظام ضربات القلب ، انهيار الدورة الدموية الطرفية والتعويض عن الدوران. علاوة على ذلك ، قد يتسبب في إطالة الفاصل الزمني QT. كما تم الإبلاغ عن حالات الوفاة المفاجئة.

الاضطرابات الكلوية والبولية

يمكن أن يسبب العلاج بالليثيوم بيلة البول (تركيز عال من الألبومين في البول) ، قلة البول (انخفاض إفراز البول) ، بولي (تشكيل وإفراز كمية مفرطة من البول) ، glycosuria (وجود السكريات في البول) ، الكبيبي والتليف الخلالي و ضمور النيفرون.

اضطرابات الغدد الصماء

قد يحدث الغدة الدرقية الغدة الدرقية و / أو الغدة الدرقية بعد علاج الليثيوم. كما تم الإبلاغ عن حالات نادرة من فرط نشاط الغدة الدرقية.

اضطرابات الجهاز الهضمي

يمكن أن يسبب الليثيوم الغثيان والقيء والإسهال. وعلاوة على ذلك ، يمكن أن تعزز بداية فقدان الشهية.

اضطرابات الدم والجهاز اللمفاوي

النظام الدموي للدم هو النظام المستخدم لإنتاج خلايا الدم. بعد علاج الليثيوم ، تم الإبلاغ عن حالة من تغيير هذا النظام أدت إلى ظهور الكريات البيضاء المميزة (انخفاض خلايا الدم البيضاء في مجرى الدم).

اضطرابات العين

يمكن أن يؤدي علاج الليثيوم إلى نشوء عيّنات توترية عابرة (أي ظهور منطقة عمى - جزئي أو كامل - داخل المجال البصري) وإلى اضطرابات بصرية.

اضطرابات أنسجة الجلد والجلد

بعد العلاج الليثيوم ، قد يحدث تجفيف الشعر ورقيقه ، تساقط الشعر ، التخدير الجلدي ، والتهاب الأجربة المزمن. وعلاوة على ذلك ، في المرضى الذين يعانون من الصدفية ، يمكن أن يحدث تفاقم من نفسه.

الأيض واضطرابات التغذية

علاج الليثيوم قد يسبب الجفاف وفقدان الوزن.

تغيير الاختبارات التشخيصية

يمكن أن يسبب العلاج بالليثيوم تغيرات في مخطط كهربية القلب (ECG) وتخطيط كهربية الدماغ (EEG).

جرعة مفرطة

إذا كنت تشك أنك قد تناولت الكثير من الأدوية ، فيجب عليك الاتصال بالطبيب على الفور والاتصال بأقرب مستشفى. مطلوب مراقبة فورية من lythemia.

في كثير من الأحيان ، قد يكون تسمم الليثيوم تعقيدا للعلاج على المدى الطويل ، بسبب انخفاض القضاء على المخدرات. هذا التخفيض قد يعتمد على مجموعة متنوعة من العوامل ، بما في ذلك الجفاف ، واختلال كلوي ، والالتهابات و / أو مدرات البول المصاحبة أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (انظر "التفاعلات مع أدوية أخرى").

في حالة التسمم الحاد ، الأعراض الرئيسية التي قد تنشأ هي من نوع القلب (تغيرات في ECG) والعصبية (الدوار ، اضطرابات اليقظة والغيبوبة).

آلية العمل

يمكن لأيون الليثيوم أن يثبط مباشرة مسارين لتوصيل الإشارة ، وهما ثلاثي الأثيوسيتول (من خلال استنزاف إينوسيتول داخل الخلايا) وثالث أكسيد الجليكوجين سيناز 3 (GSK-3). في الواقع ، يبدو أن كلا من الاينوزيتول وعدد كبير من ركائز GSK3 تشارك في مسببات الاضطرابات القطبية.

اتجاهات لاستخدام - Posology

كربونات الليثيوم متاحة للإعطاء عن طريق الفم في شكل كبسولات أو أقراص.

ينبغي أن يقوم الطبيب بوضع علم وضع الليثيوم على أساس فردي كدالة من وظائف اللييتميا ، والتحمل المريض والاستجابة السريرية لكل فرد.

عموما ، فمن المستحسن أن تبدأ العلاج بجرعة منخفضة من المخدرات ثم تكييف الجرعة وفقا لقيم lythemia.

الجرعة المعتادة من الليثيوم في البالغين والمراهقين هي 300 ملغ من 2 إلى 6 مرات في اليوم ، على فترات منتظمة.

الحمل والرضاعة

يمكن أن يسبب الليثيوم ضررًا للجنين ويخرج في حليب الإنسان. لذلك ، يجب على النساء الحوامل - سواء أكنا متأكدة أم لا - والأمهات المرضعات ألا يتناولن هذا الدواء.