COUMADIN ® الوارفارين

COUMADIN ® هو دواء يعتمد على الوارفارين.

المجموعة العلاجية: مضادات التخثر.

مؤشرات ميكانيكية الحركةالدراسات والفعالية الإكلينيكيةالاستعمال والجرعةالحرومات الحمل والرضاعة الطبيعيةالتعديلاتالمضاداتالتأثيرات الضارة

مؤشرات COUMADIN ® الوارفارين

يشار COUMADIN ® في العلاج والوقاية من الاضطرابات التخثرية ، مثل الانسداد الرئوي ، الجلطات الدموية الشريانية المرتبطة الرجفان الأذيني المزمن أو مع الأطراف الاصطناعية الصمامية ، تخثر الأوردة العميقة ، احتشاء وأحداث نقص تروية.

COUMADIN ® يستخدم أيضا بنجاح في الوقاية من تكرار نقص التروية.

آلية العمل COUMADIN ® الوارفارين

يتم امتصاص الوارفارين ، المأخوذ عن طريق الفم من قبل COUMADIN ® ، بسرعة وبشكل كامل على مستوى الأمعاء ، ثم يرتبط في مجرى الدم ببروتينات البلازما ، وخاصة الألبومين.

يمكن الوصول إلى تركيزات البلازما القصوى في فترة زمنية واسعة جدا ، تصل إلى 9 ساعات بعد تناول الشفوي ، في حين يتم تكبير الإجراء العلاجي في غضون 36-72 ساعة ، وتستمر لعدة أيام.

يتم دعم عملية التمثيل الغذائي للجهتين ، الموجودة في خليط راسيمي في الدواء ، بواسطة إنزيمات مختلفة من السيتوكروم الكبدي ، عرضة لكل من الاستخدام المترافق للمكونات النشطة الأخرى ووجود أشكال متعددة الأشكال لا تسمح بتوصيف غير مدمج للخصائص الدوائية لهذا المبدأ. نشطة.

على أية حال ، بعد عملية الأيض الكبدي ، يتم التخلص من المستقلبات الخاملة للوارفارين من خلال البول.

ويرجع تأثير مضاد الوارفارين المضاد للتخثر إلى الإجراء المضاد ضد فيتامين ك. من أجل تنشيط تتابع التخثر ، فإن الحاجة إلى تعديلات ما بعد الترجمة ، في هذه الحالة ، كربوكسيلات جاما ، يرجع إلى عوامل بلازمية قابلة للذوبان ؛ هذا الحدث الحاسم مضمون بواسطة إنزيم يستخدم فيتامين K بشكل مخفض كعامل مساعد.

يمكن لمشتقات warfarin و coumarin أن تحجب إنزيم اختزال الإنزيم المتضمن في تجديد الشكل الفعال لفيتامين K ، مما يمنع التهيئة والتقدم في تفاعل التخثر. ومع ذلك ، من أجل أن تأخذ هذه العملية الخصائص ذات الصلة سريريًا ، يجب تقليل التوافر الحيوي للفيتامين K بشكل فعال لصالح ذلك في شكل إيبوكسي ، وأن تركيزات بلازما عوامل التخثر يجب أن تنخفض. كل هذه الأحداث تتطلب فترة زمنية يمكن أن تتراوح من 12 إلى 72 ساعة ، عندما يكون التأثير العلاجي هو الحد الأقصى بشكل عام.

الدراسات التي أجريت والفعالية السريرية

وارفارين في AIRIAL FIBRILLATION

واحدة من الآثار الجانبية الأكثر شيوعا من الرجفان الأذيني هو الانسداد الدماغي ، والذي غالبا ما يكون السبب الرئيسي للوفاة في هؤلاء المرضى. العلاج الدوائي القائم على ضمانات الوارفارين ، على مدى عقود ، انخفاض في خطر الإصابة بالسكتة الدماغية لدى المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني ، يساوي حوالي 60٪. على الرغم من الفعالية العلاجية العظيمة ، هناك عقبات خطيرة أمام الاستخدام الروتيني لهذا الدواء ، والتي تحددها الحاجة إلى السيطرة الصارمة ، والتعديلات المتكررة للجرعة والآثار الجانبية الهامة. تدفع هذه الحدود صناعة الأدوية نحو اختبار منتجات جديدة تحافظ على التأثير العلاجي للوارفارين ، مما يجعل العلاج أكثر قابلية للإدارة وأقل خطورة.

2. آثار جينوتيب على فعالية العلاج مع WARFARIN

يتم استقلاب الوارفارين ، المستخدم عادة في الممارسة السريرية كمضاد للتجلط ، بواسطة إنزيمات الكبد الخاضعة للعديد من الأشكال المتعددة. تؤكد العديد من الأدلة التجريبية من علم الصيدلة الجينية كيف يمكن لهذه المتغيرات الأنزيمية ، شائعة جدا في السكان ، أن تختلف بشكل كبير من الخصائص الدوائية للمكوِّن النشط ، مما يزيد من خطر الآثار الجانبية. تشير هذه البيانات إلى الحاجة إلى إدخال اختبار جيني عند قاعدة صيغة الجرعة.

3. نظام علاجية في WARFARIN

في الوقت الحالي ، يعتبر الوارفارين المكون من أحد الأدوية الأكثر استخدامًا في الوقاية من الأحداث الخثارية. واحدة من أهم قيود العلاج هو الحاجة إلى ضوابط متكررة ، مفيدة للتحقق من إطار تخثر المريض لضبط الجرعة في نهاية المطاف من أجل الحد من الأحداث السلبية. لجعل العلاج أسهل للتطبيق ولجعل المريض مسؤولاً عن مفهوم الصحة ، فإن أساليب جديدة للرصد الذاتي كانت منتشرة على نطاق واسع في السكان الإنجليز الذين يخضعون للعلاج. يمكن استخدام هذه الأجهزة لضمان خطوة كبيرة إلى الأمام ، وتبسيط معظم المشاكل المرتبطة بها ، لنشر العلاج بمضادات التخثر الفموية.

طريقة الاستخدام والجرعة

COUMADIN ® 5 mg tablets of warfarin sodium : لا يمكن تحديد جرعة قياسية وفعالة صالحة لجميع المرضى ، حيث أن صياغة الخطة العلاجية الصحيحة يجب أن تأخذ في الاعتبار الخصائص الوظيفية - الدمية المختلفة للمريض.

بتعبير أدق ، نظرا لعدم جدوى العلاج من جرعات عالية من الوارفارين ، ونظرا للآثار الجانبية المحتملة ، فمن المناسب لتحديد الجرعة على أساس زمن البروثرومبين المعبر عنه وفقا لنسبة التطبيع الدولية. يسمح هذا الجهاز بإعادة وضع الخطط العلاجية بناءً على احتياجات المريض وخصائصه المرضية.

وبطريقة مماثلة ، يجب أيضًا تحديد جرعة COUMADIN ® في مرحلة الصيانة ، بالإضافة إلى مدة التدخل العلاجي. ينبغي اتخاذ تدابير خاصة للمرضى المسنين ، حيث تكون الجرعة الأولية أقل عموما من الجرعة الموصى بها.

في كل حالة ، وقبل استهلاك COUMADIN ® الوارفارين - تقديم وضبط طبيبك ضروري.

تحذيرات COUMADIN ® الوارفارين

من الأهمية بمكان تحديد الجرعة الصحيحة من COUMADIN ® استنادًا إلى الخصائص الدموية والمتقطعة للمريض ، وذلك لتجنب التفاعلات الجانبية غير السارة مثل النزيف ، وحتى الداخلي ، والنخر مع الغرغرينا من الأنسجة المختلفة ، والتي قد يكون من الضروري أيضًا الاستئصال الجراحي.

لهذا السبب ، من الأهمية بمكان مراقبة إطار تخثر المريض بشكل دوري ، وفي النهاية توفير ضبط العلاج ، مع الأخذ بعين الاعتبار أن العلاج المتزامن للعقاقير الأخرى ، مثل الهيبارين ، يمكن أن يغير الصورة المرصودة.

COUMADIN ® يمكن أن يؤدي إلى زيادة خطر حدوث microembolization cholesteric ، يتضح من أعراض مثل: متلازمة الأصابع ، المسام ، كدمات ، طفح جلدي ، الغرغرينا ، ألم شديد ومفاجئ على طول الأطراف السفلية. قرح القدم ألم عضلي ، الغرغرينا. ألم في البطن ، آلام الظهر أو الورك. بيلة دموية. الفشل الكلوي ارتفاع ضغط الدم. نقص التروية الدماغية احتشاء النخاع الشوكي. التهاب البنكرياس. الأعراض التي تحاكي التهاب الشرايين أو مرتبطة بالانسداد الصمي.

في جميع هذه الحالات ، من المناسب توفير الانقطاع السريع للمعالجة الدوائية.

وينبغي أيضا إيلاء اهتمام خاص ، في حالة المرضى المسنين الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل وكبدي معتدل أو معتدل ، أو رضح ، أو ارتفاع ضغط الدم أو ظروف مهددة لخطر النزيف.

هناك أيضًا أمراض وراثية خاصة يصعب تشخيصها ، مثل عيوب البروتين C ، والتي يمكن أن تضخم التأثيرات البيولوجية للوارفارين ، مما يزيد بشكل كبير من حدوث وشدة الآثار الجانبية.

وجود آثار جانبية مثل الدوخة ، والصداع ، والنزيف ، إلخ. يمكن أن يغير من قدرات الإدراك المعتادة للمريض ، مما يجعله خطرا على استخدام الآلات وقيادة السيارات.

سيكون من المستحسن أيضا تذكير رجال الإنقاذ ، في حالة وقوع حوادث من مختلف الأنواع ، أن تخضع لعلاج مضاد للتخثر.

الحمل والرضاعة

يمنع استعمال COUMADIN® بشكل قوي أثناء الحمل ، حيث وصفت حالات تشنج الأجنة ، وتشوهات الجنين ، والتخلف العقلي ، وعجز النمو ، والإجهاض ، ووفاة الجنين ، في حالة تناول الوارفارين خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.

تم العثور على العنصر النشط أيضا في حليب الثدي ، لذلك فمن المستحسن تعليق الرضاعة الطبيعية إذا كان العلاج مع هذا الدواء ضروري.

التفاعلات

في حالة COUMADIN ® ، بالإضافة إلى تسليط الضوء على جميع التفاعلات المباشرة التي تشارك فيها المادة الفعالة ، سيكون من المستحسن فحص الظروف التي يمكن أن تحدد تغيير زمن البروثرومبين ، وتوجيه الجرعة نحو صياغة خاطئة ، مسؤولة عن الإمكانات والخطورة. آثار جانبية.

موانع الاستعمال COUMADIN ® الوارفارين

هو بطلان COUMADIN® في حالة فرط الحساسية لأحد مكوناته ، في المرضى المعرضين لخطر النزيف (الجراحة ، والقرحة النشطة ، والصدمات النفسية ، و dyscrasias الدم ، وثقب أسفل الظهر ...) في المرضى المسنين غير مدعوم بشكل كاف ، في المرضى غير المتعاونين ، في حالة ارتفاع ضغط الدم الشديد والسكري وانخفاض وظائف الكبد وأثناء الحمل والرضاعة.

يمكن أن تؤدي الظروف المرضية الفيزيولوجية الخاصة للمريض (عسر تصنع الدم والحمى المرتفعة والإسهال وأمراض الكبد ونقص التغذية والسرطان والإسهال الدهني وأمراض الأوعية الدموية وفشل القلب) إلى زيادة زمن البروثرومبين ، في حين أن البعض الآخر (فرط شحميات الدم ومقاومة وراثية للكومارين) يمكن أن يتسبب في نقصان ، نخرية ، قصور الغدة الدرقية وذمة.

من وجهة نظر الدوائية ، يمكن تعزيز تأثير مضاد التخثر عن طريق: الوبيورينول ، الستيرويدات الابتنائية ، الاندروجين ، عوامل مضادة لاضطراب النظم (الأميودارون ، الكينيدين) ، المضادات الحيوية ، الفينيراميدول ، كلوفايبرات ، ديسولفيرام ، ميلان. ethacrylate، glucagon، H2، metronidazole، sulfonamides، oral antidabetics، thyroid hormones، sulfinpyrazone، chloral hydrate، ac. nalidixic ، وعلى وجه الخصوص ، من: الأسبرين ، فينيل بوتازون ، sulfinpyrazone ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

بدلا من ذلك يمكن تقليل تأثير مضاد التخثر عن طريق: أمينوغلوتيتيميد ، الباربيتورات ، كاربامازيبين ، كوليسترامين ، جريسكو فولفينا ، موانع الحمل الفموية ، الجلوكوزيدات القلبية ، الكورتيكوستيرويدات ، ريفامبيسين ، مدرات البول الثيازيدية والمستحضرات القائمة على فرط الدهون.

الآثار الجانبية - الآثار الجانبية

الآثار الجانبية التي لوحظت بعد تناول COUMADIN ® مرتبطة جميعها بتأثير مضاد الوارفارين للتخثر.

في الواقع ، قد تكون الأعراض المتنوعة ، التي تتميز بالألم على نطاق واسع ، وآلام العضلات ، وصعوبة في التنفس ، والتورم ، والوهن ، وانخفاض ضغط الدم ، والصداع وتشوش الحس ، مؤشرا على نزيف في التقدم.

ترتبط شدة الأعراض بمدى النزيف ، والذي يمكن تحديده من خلال العوامل المؤهبة والجرعات الخاطئة والمتغيرات الأخرى للحالة.

بالإضافة إلى النزف ، تم الإبلاغ عن نخر المرتبطة الغرغرينا ، microembolization ، التهاب الأوعية الدموية ، وذمة ، وزيادة الترانساميناسات ، والصداع ، والآلام ، والدوار ، والحمى ، وقشعريرة ، وثعلبة.