الربو
بالتوازي مع معدل التلوث البيئي المتزايد ، تتزايد الأشكال غير المتماثلة باستمرار. يصبح الأشخاص المصابين بالربو مفرط الحساسية لمثيرات الطبيعة المختلفة (الكيميائية والفيزيائية والحرارية والحساسية) ، والتي هي سبب سبب أزمة الربو.
الربو هو التهاب مزمن في الجهاز التنفسي حيث يتم تقييد القصبات الهوائية بسبب وجود الوذمة ، وفي بعض الأحيان ، بسبب مواد spasmogen التي تطلقها الخلايا المحلية أو الخلايا التي تخترق الشعب الهوائية من خلال الدورة الدموية.
هذه المواد ، تسمى spasmogen ، هي وسط للضيق القصبي ويمكن أن تتسبب في هجوم ربو فوري أو متأخر.
الوسطاء الرئيسيون لتضيق القصبات الهوائية هي الهيستامين ، البروستانو (thromboxanes وبعض البروستاجلاندين) ، بعض الليكوترينات (على وجه الخصوص cysteinyl leukotrienes) ، عامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF) وبعض neuropeptides (بعض neurokinins).
المخدرات ضد الربو
أي دواء قادر على الحد من التهاب الشعب الهوائية أو من استعداء آثار ردود الفعل التي تسببها spasmogen ، هو ، على الأرجح ، مضاد للالتردادية.
تنقسم الأدوية المضادة للربو إلى عدة فئات:
- السكرية
- بيتا 2 ناهض
- مشتقات الزانثين
- Benzopiranoni
- antimuscarinics
- الليكوترين
السكرية
يعمل السكرية على نحو غير مباشر عن طريق تثبيط إنزيم phospholipase A2 ، وبالتالي تكوين حمض الأراكيدونيك وتحويله لاحقا إلى الليكوترينات والبروستاجلاندين (المواد ذات النشاط الالتهابي).
وتعرف أيضا باسم الكورتيكوستيرويدات لأنها تنتج عادة من قشرة الغدة الكظرية من الكوليسترول. هرمون المجموعة الرئيسي هو الكورتيزول (أو الهيدروكورتيزون).
وبالتالي فإن السكرية قادرة على الحد من الوذمة وعدد هجمات الربو. وأشهرها هي flunisolide ، وتدار عن طريق الاستنشاق من خلال موزعات ذاتية التنظيم (250 ميكروغرام من الرذاذ) وبيكلومتازون ( Clenil ®) مع طريقة مماثلة للإعطاء (100 ، 200 ، 400 ميكروغرام بالرذاذ) أو عن طريق رذاذ.
غالبًا ما ترتبط أدوية الهباء الجوي بمنشطات بيتا 2 لتحقيق تأثير قصبي أكبر ويفضلها مرضى الربو عندما يواجهون صعوبة في استنشاق الدواء سواء عن طريق الفم أو الأنف.
يجب استخدام الجلوكوكورتيكويدس الفموي (كبسولات ، أقراص) فقط عندما لا يتم الحصول على نتائج الاستنشاق لفترات قصيرة من الزمن ، وذلك بسبب الآثار الجانبية الواضحة (قابلية أكبر للعدوى ، خاصة إذا كان المنشأ الفيروسية ، وذمة واسعة النطاق ، ثم تورم ، وارتفاع ضغط الدم ونزع المعادن العظام).
Beta2-منبهات
عقاقير النبيت بيتا 2 هي مشتقات النورادرينالين ، وهو هرمون يعمل على المستقبلات الأدرينالية خاصة ألفا وبيتا 1 ، ولكن القليل على B2 التي تعتبر مهمة للربو ، كما لو أنها تحفز ، فهي تسبب استرخاء العضلات الملساء الشعب الهوائية ، مع توسع بالتالي من الشعب الهوائية. ويترتب على ذلك أن أي دواء قادر على تعزيز نشاط هذه المستقبلات ، ومن هنا يكون اسم Beta2-agonists ، مفيدًا كمضاد للديدان.
أشهرها وأكثرها استخدامًا هو السالبوتامول ( Ventolin ®) الذي ينتج عن طريق الاستنشاق (0.2 مجم لكل رش) عملًا سريعًا يستمر لمدة ثلاث ساعات تقريبًا. يستخدم السالبوتامول أيضا لمنع أزمات الربو في ضوء مجهود بدني ، حتى لو كنا نتذكر أن يحظر على الرياضيين الأصحاء (يعتبر منشطات).
كما يمكن استخدام السالبوتامول كهباء ، بشكل منهجي (cpr 2-4 ملغ ، كوس 4-6 ملغ) أو بالحقن (قوارير 0.5 ملغ). تستخدم الإدارة الجهازية فقط عندما تكون أزمات الربو متكررة أكثر من اللازم ، على الرغم من كونها انتقائية تمامًا لمستقبلات B2 ، فإنها تحافظ أيضًا على نشاط ضد B1 ، والذي عندما يركز على مستوى القلب ، عندما يؤدي التحفيز إلى زيادة معدل ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب تصبح خطرة خاصة لمرضى القلب (لتعميق رؤية: كلينبوتيرول).
جنبا إلى جنب مع السالبوتامول ، هناك أدوية أخرى ناهض B2 مع مدة عمل أطول ، وبالتالي تستخدم في علاج الصيانة وليس في الأزمات (التي تتطلب دواء ذو نشاط دوائي سريع). وتشمل هذه السالميتيرول ( Aliflus ® ، Serevent ® ، Seretide ®) في 0.25 ملغ لكل رذاذ (يتم استنشاقه مرة أو مرتين في 24 ساعة ، حتى استنشاق واحد في المساء قد يكون كافيا).
مشتقات الزانثين
تنشأ مشتقات الزانثين من الثيوفيلين أو 1،3-داي ميثيل الزانتين ، وهو تناظير من الكافيين الموجود في الشاي ويمتاز بنشاط قصبي واسع. في الجرعات العلاجية فإنه قادر على تثبيط phosphodiesterases ، الانزيمات التي تحلل النكليوتيدات دوري. وبهذه الطريقة ، يزيد الثيوفيللين من التوافر البيولوجي لـ AMP الحلقية وهو وسيط لاسترخاء العضلات القصبي.
في الجرعات العلاجية ، الثيوفيلين غير قابل للذوبان بشكل كبير وبالتالي يتم صنع الأملاح باستخدام الخصائص الحمضية للنيتروجين الموجود في الموضع 7. يتم الحصول على الملح عن طريق الجمع بين جزيئين من الثيوفيلين مع واحد من إيثيلين ديامين ، والحصول على الأمينوفيلين (في أمبولات أو في أقراص ، لمجموع 200-300 ملغ / يوم ولا تتعرض أبداً لجرعات أعلى من 400 ملغ / يوم.
أمينوفيللين هو الخيار الثاني أو الثالث وهو مضاد للضغط ، يستخدم فقط عندما تكون الأدوية الأخرى غير فعالة. في الجرعات العالية يمكن أن يسبب القيء ، والإثارة ، عدم انتظام دقات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب وتصبح قاتلة.
Benzopiranoni
بين benzopiranones نتذكر حمض chromoglicic ، وهو دواء مضاد للأرجية ، والتي يمكن أن تستخدم أيضا في شكل ملح الصوديوم. يستخدم هذا الدواء في بعض الأشكال الخفيفة من الحساسية التي يمكن أن تؤثر على العين أو الغشاء المخاطي للأنف (التهاب الأنف) أو القصبات الهوائية. هو دواء الاختيار الأول الذي يستخدم في أول ظهور أعراض الحساسية ، عن طريق الاستنشاق حصرا ، في الوقاية من الهجمات (الهباء الجوي للأطفال أو رذاذ الاستنشاق للأطفال والكبار). بين الأدوية المضادة للالتهابات هو الدواء الذي يعطي أدنى آثار جانبية على الاطلاق ، ولكن له فعالية نسبة مئوية محدودة (فقط 30-35 ٪ من المرضى يستفيدون من استخدام هذا الدواء). يبدو أن آلية العمل ترجع إلى قدرتها على منع إطلاق spasmogen من الخلايا المقيمة في القصبات الهوائية وأيضاً تلك التي تصل إليها عبر الدم (تمنع إفراز الهيستامين).
antimuscarinics
يعمل antimuscarinics عن طريق تثبيط مستقبلات M3 muscarinic ل acetylcholine الحاضر على مستوى الشعب الهوائية. هذه المادة هي في الواقع عبارة عن ناقل عصبي للجهاز السمبتاوي ، والذي بتحفيز مستقبلاته المسكارينية والنيكوتينية ، يؤدي إلى تقلص العضلات الهيكلية والشعب الهوائية. لهذا السبب ، الذهاب إلى منع مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية على مستوى الشعب الهوائية ، نحصل على موسعات القصبات مفيدة للربو. الأتروبين ، وهو عنصر نشط مشتق من belladonna dell'Atropa ، يمنع بشكل سلبي مستقبلات M1 و M2 ولكن القليل M3. على الرغم من هذا ، إلا أن له نشاطا قصبيًا طفيفًا ، لكنه لا يستخدم كثيرًا لأنه يؤدي إلى فعالية الأهداب الطلائية للممرات الهوائية (مع ما يترتب على ذلك من ركود في المخاط ينتج في حد ذاته بالفعل بكثرة) ؛ وبالتالي فإن التأثير العلاجي نادرا ما يكون واضحًا.
إن بروميد الإيبتروبيوم ( ATEM ® ، BREVA ®) هو بدلاً من ذلك مضاد M2 و M3 ، قادر على إعطاء توسع القصبات دون التدخل في نشاط الرموش (بجرعات 20 ميكروغرام لكل رذاذ). ويستخدم على نطاق واسع في وجود مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) - وهو مرض يتميز الربو المزمن والتهاب الشعب الهوائية وانتفاخ الرئة. تقتصر الآثار الجانبية في الغالب على ظهور جفاف الفم والأغشية المخاطية.
الليكوترين
يذهب antileucotrienics لمنع مستقبلات CYS و LT1 الموجودة في مستويات الشعب الهوائية والرئوية. التحفيز المفرط من قبل cistenilleucotrieni يؤدي إلى تشنج قصبي ملحوظ والتهاب الغشاء المخاطي الشعب الهوائية. عن طريق منع هذه المستقبلات سوف نحصل على عمل مفيد لمرضى الربو.
من بين الأدوية الأكثر شيوعًا لمضادات السموم ، نذكر montelukast ( SINGULAIR ®) ، وهو أمر مهم جدًا لأنه قادر على تقليل عدد هجمات الربو ، وذمة القصبي بالتدريج. ومع ذلك ، فإن نشاطه المضاد للالتهابات أقل من نشاط الكورتيكوستيرويدات ، حتى إذا لم يعط ذلك تأثيرات جانبية خطيرة بشكل خاص. مضادات الاكتئاب ، مفيدة جدا في العلاج المستمر ، ليست مناسبة في أزمة الربو.
