حمض Clavulanic

عمومية

حمض Clavulanic هو مركب له تركيبة كيميائية بيتا لاكتام (أو β-lactam). على وجه الخصوص ، حمض clavulanic هو مثبط β-lactamase الذي يستخدم على نطاق واسع في المستحضرات الطبية في تركيبة مع أدوية المضادات الحيوية ، مثل البنسلين.

يستخدم حمض Clavulanic

على الرغم من أن حمض clavulanic له نشاط مضاد للجراثيم ضعيف ، إلا أن استخدامه في المستحضرات الطبية مع عمل مضاد حيوي لا يتم من خلال عمله المباشر ضد الكائنات الدقيقة ، ولكن بقدرته على تثبيط إنزيمات معينة تنتجها سلالات مختلفة. البكتيرية: β-lactamases (أو بيتا لاكتامازات).

إن β-lactamases عبارة عن إنزيمات معينة (بشكل أكثر دقة ، من بروتياز سيرين) تنتجها بعض السلالات البكتيرية ، والتي تعطي مقاومة للمضادات الحيوية مع بنية بيتا لاكتام (على سبيل المثال ، البنسيلينات). في الواقع ، إن مهمة هذه الإنزيمات هي بالضبط لكسر حلقة بيتا لاكتام الموجودة في بنية الأدوية المضادة للمضادات الحيوية المذكورة آنفاً ، مما يؤدي إلى تعريض نشاطها بشكل لا رجعة فيه والسماح للضرب بالبقاء على قيد الحياة.

يستخدم حمض الكلافولانيك بشكل رئيسي في تركيبة مع أموكسيسيلين (بنسلين شبه اصطناعي مع طيف واسع من الحركة). هناك العديد من المستحضرات الطبية القائمة على أموكسيسيلين وحمض clavulanic في السوق. من بين أشهرها ، ذكرنا Augmentin® و Clavulin®.

آلية العمل

كما ذكرنا ، فإن حمض clavulanic هو مثبط لا رجعة فيه من بيتا لاكتامازات المذكورة أعلاه. بوجود تركيبة كيميائية بيتا لاكتام ، يمكن لحمض clavulanic الارتباط بهذه الانزيمات بشكل تفضيلي مقارنة بالبنسلين.

أكثر بالتفصيل ، حامض clavulanic - ملزمة لبيتا لاكتاماز بدلا من البنسلين - يسبب أسيلة لا رجعة فيها من الهيدروكسيل للسيرين الموجود في الموقع النشط لنفس الإنزيم ، ويثبطه.

في الحقيقة ، بعض أنواع بيتا لاكتامازات قادرة على تحلل حامض الكلافولانيك. ومع ذلك ، في أعقاب هذا التحلل المائي ، تحدث تفاعلات كيميائية لاحقة تؤدي في أي حالة إلى تثبيط لا رجعة فيه من الانزيم ، مما يسمح بالحصول على التأثير المطلوب في أي حالة.

وبسبب هذه الآلية بالتحديد ، ينتمي حمض clavulanic إلى مجموعة ما يسمى " مثبطات انتحار β-lactamases ".

فوائد

بفضل استخدام حمض clavulanic بالاشتراك مع البنسلين - وعلى وجه الخصوص ، أموكسيسيلين - كان من الممكن توسيع نشاط هذه المضادات الحيوية ضد البكتيريا المنتجة للبيتا-لاكتاماز (والتي قد تكون مقاومة للعمل مضاد للجراثيم من الأدوية المذكورة أعلاه).

لذلك ، يمكن القول أن رابطة حمض الكلافولانيك مع أموكسيسيلين قد سمحت بتوسيع نطاق العمل بشكل ملحوظ وكبير. على وجه الخصوص ، هذه الجمعية فعالة بشكل خاص في حالة:

• عدوى مناطق مجرى الهواء ، مثل التهاب الجيوب الأنفية ، وتفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن والتهاب الأذن الناجم عن السلالات البكتيرية من المستدمية النزلية ونوراكسلا ناتاليسيس إنتاج بيتا لاكتامازات ؛
• التهابات المسالك البولية التي تدعمها البكتيريا سالبة الجرام والمكورات العنقودية saprophyticus .
• عدوى خفيفة مدعومة بالنباتات الهوائية واللاهوائية.

آثار جانبية

بما أن حمض الكلافولانيك لا يستخدم أبداً بمفرده ، فمن الصعب تحديد ماهية الآثار الجانبية الناجمة عنه.

ومع ذلك ، لوحظ أنه - مقارنة بإعطاء الأموكسيسيلين المفردة - فإن إعطاء هذا الأخير بالارتباط مع حمض الكلافولانيك يسبب المزيد من الآثار الجانبية لنوع الجهاز الهضمي ، وخاصة الإسهال. ومع ذلك ، يمكن تقليل هذا التأثير بشكل كبير عن طريق إعطاء الدواء على معدة ممتلئة.

بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن ارتباط حمض الكلافولانيك بالأموكسيسيلين يؤدي أيضًا إلى زيادة في حدوث تأثيرات ضائرة أكثر خطورة ، مثل التهاب الكبد الحاد ، واليرقان الركودي ، ومتلازمة ستيفنز جونسون وفرفرية.

موانع

عادة ، لا ينصح باستخدام حمض الكلوفولانيك بالاشتراك مع البنسلين لعلاج الالتهاب القصبي الرئوي الحاد ، حيث أن لديه قدرة اختراق منخفضة للإفرازات القصبية.

ومع ذلك ، فإن اختيار إعطاء الأموكسيسيلين واحد أو مزيج من هذا الأخير مع حمض clavulanic ، هو فقط بالنسبة للطبيب الذي سيقيم حالة على حدة التي هي الأنسب للاستراتيجية العلاجية للمريض الفرد.