عمومية
متلازمة فايفر هي مرض وراثي نادر يتصف بتفجّر قحف جراحي ووجود الإبهام الكبيرة والأصابع الكبيرة وينحرف بشكل غير طبيعي إلى الداخل.
تلاحظ متلازمة فايفر عند ولادة طفل حديث كل 100000 ، مع طفرة جينات FGFR1 و FGFR2. كل من هذه الجينات لديها مهمة تنظيم الانصهار من الغرز الجمجمة وتطوير أصابع اليدين والقدمين.
من أجل تشخيص متلازمة فايفر ، فإن الفحص الموضوعي ، السلالة ، التقييم الإشعاعي للجمجمة والأصابع والقدمين ، وأخيرًا اختبار جيني أساسيان.
حاليا ، يمكن لأولئك الذين يعانون من متلازمة فايفر الاعتماد فقط على العلاجات أعراض ، أي أنها تخفف من الأعراض.
استعراض قصير للخيوط القحفية وانصهارها
الغرز القحفية هي المفاصل الليفية ، والتي تعمل على دمج عظام القبو الجمجمة (أي العظام الأمامية والزمنية والجدارية والقفوية).
في الظروف العادية ، تحدث عملية دمج الغرز القحفية في فترة ما بعد الولادة ، بدءا من 1-2 سنوات من العمر ، لبعض العناصر المفصلية ، وتنتهي عند عتبة 20 سنة ، للآخرين. تسمح عملية الاندماج الطويلة والتدريجية للدماغ بالنمو والتطور بشكل صحيح.
ما هي متلازمة فايفر؟
متلازمة فايفر هو مرض وراثي نادر يتميز بما يلي:
- الاندماج السابق لأوانه لواحد أو أكثر من الغرز القحفية. في الطب ، وتسمى هذه الظاهرة الشاذة داء القحفي أو تعظم craniosynostosis .
- وجود الإبهام والأصابع الكبيرة بشكل غير طبيعي وتحويلها بطريقة تبدو وكأنها تبتعد عن الأصابع الأخرى (الانحراف الإنسي).
ولذلك ، فإن متلازمة فايفر هي حالة وراثية تحدد ، في الشخص الذي يحملها ، الشذوذات إلى الأضرار التي لحقت بالجمجمة واليدين.
وبما أن القراء سيكونون قادرين على الخوض في الفصل الخاص بالأعراض ، فإن متلازمة فايفر يمكن أن ترتبط بمشاكل أخرى وتشوهات جسدية أخرى.
علم الأوبئة: ما مدى شيوع متلازمة فايفر؟
ووفقًا للإحصاءات ، فإن شخصًا واحدًا من بين كل 100000 مولود بمتلازمة فايفر.
هل تعلم أن ...
الأمراض الوراثية التي ، مثل متلازمة فايفر ، تتسبب في تعظم الدروز الباكر حوالي 150.
من بين هؤلاء ، بالإضافة إلى متلازمة فايفر ، يبرزون لأهميتها: متلازمة كروسون ، متلازمة ابيرت ومتلازمة ساثر-تشوتزن .
الأسباب
قد تنشأ متلازمة فايفر بسبب طفرة معينة تؤثر على جين FGFR2 ، الموجود على الكروموسوم 10 ، أو بسبب طفرة محددة مزدوجة ، واحدة محملة على جين FGFR2 المذكور سابقاً وواحدة إلى جين FGFR1 ، مقعده على الكروموسوم 8.
في الإنسان ، يمكن أن تكون الطفرات المذكورة أعلاه وراثية - أي تنتقل بوسائل أبوية - أو مكتسبة بشكل عفوي من لا شيء ، دون أسباب محددة ، خلال التطور الجنيني - أي بعد أن خصب الحيوان المنوي البويضة. وبدأت مرحلة التطور الجنيني.
ما الذي يسبب الطفرة الجينية المرتبطة بمتلازمة فايفر؟
تمهيد: الجينات الموجودة على الكروموسومات البشرية هي متواليات الدنا التي لها مهمة إنتاج البروتينات الأساسية في عمليات الأحياء المنقذة للحياة ، بما في ذلك نمو الخلايا وتكرارها.
عندما تكون خالية من الطفرات (أي في شخص سليم) ، تنتج جينات FGFR1 و FGFR2 مستقبل عامل النمو Fibroblast Fibroblast 1 ومستقبِل عامل نمو الخلايا الليفية Fibroblast Growth Factor ، على التوالي ، في الكميات الصحيحة ، على التوالي. اثنين من بروتينات المستقبلات الضرورية لتعليم توقيت انصهار الغرز القحفية ولتنظيم تطور الأصابع والقدمين (وبعبارة أخرى ، فإنها تشير إلى أنه الوقت المناسب لاندماج الغرز القحفية والتحكم في تكوين الأصابع واليدين قدم).
من ناحية أخرى ، عندما تخضع للطفرات التي لوحظت في وجود متلازمة فايفر ، تكون جينات FGFR1 و FGFR2 مفرطة النشاط وتنتج بروتينات مستقبلات سالفة الذكر في مثل هذه الكميات الهائلة ، بحيث يتم تغيير أوقات ذوبان الغرز القحفية (وهي أسرع) وعملية لا يحدث تشكيل الإصبع والقدم بشكل صحيح.
متلازمة فايفر هي اضطراب وراثي جسمي قاهر
لفهم ...
كل جين بشري موجود في نسختين ، تسمى الأليلات ، واحدة من أصل الأم وأخرى من أصل أبوي.
متلازمة فايفر لديه كل خصائص المرض السائد .
مرض وراثي هو وراثي جسمي سائد عندما يكون كافياً لتحور نسخة واحدة من الجين الذي يسببه.
أنواع متلازمة فايفر
في عام 1993 ، وبعد عدة دراسات حول متلازمة فايفر ، نشر الطبيب الأمريكي مايكل كوهين تصنيفًا تصنيفيًا للمرض الجيني المعني ، والذي توخى وجود ثلاثة أشكال مرضية ، تم تحديدها ببساطة بمصطلحات " النوع الأول " ، " النوع الثاني " والنوع الثالث "وكلهم متحدون بوجود الكروائيات الباكر والأعراض الشاذة التي تنطوي على الإبهام والتوكيس. وقد قبل المجتمع الطبي العلمي على الفور هذا التصنيف ومنذ ذلك الحين استخدمه خبراء متلازمة فايفر كأداة تشخيصية وتقييمية لخطورة في الواقع ، لا بد من توضيح أن تصنيف الدكتور كوهين يميز متلازمة فايفر على أساس شدة التشوهات القحفية والرقمية ، ووجود أعراض وعلامات أخرى.
الذهاب في تفاصيل المتغيرات المرضية الفردية ، في هذه المرحلة من المقال ، من المهم التأكيد على ما يلي:
- النوع الأول هو النسخة الأقل شدة من متلازمة فايفر ، حيث أن قلة الجفون والتشوهات في البوصات والأصابع لها عواقب محدودة.
معلومات هامة أخرى: يرجع ذلك إلى طفرة FGFR2 ، التي تقترن أحيانًا بطفرة FGFR1 ؛ يمكن أن يكون حالة وراثية أو مكتسبة.
- النوع الثاني هو النسخة الأكثر شدة من متلازمة فايفر ، حيث أنه مرتبط بمرض قحفي جيني شديد ، لا يتطابق تقريباً مع الحياة ، ومع تشوهات عميقة في اليدين والقدمين.
معلومات هامة أخرى: هي حصرا لتحول FGFR2 ؛ انها دائما حالة مكتسبة.
- النوع الثالث هو نسخة من متلازمة فايفر التي يتم وضعها ، على مقياس الجاذبية ، أقل بقليل من النوع الثاني ، ولكن على نطاق واسع أعلى من النوع الأول ، حيث أن القحف الجهازي الحالي يكون شديدًا مثله مثل المتغير الموصوف في النقطة السابقة.
معلومات هامة أخرى: هي حصرا لتحول FGFR2 ؛ انها دائما حالة مكتسبة.
الأعراض والمضاعفات
وكما كان متوقعًا سابقًا ، يمكن أن تضيف متلازمة فايفر إلى التدويم الكيراتي الباكر وإلى تشوهات الإبهام والأعراض والعلامات الأخرى ، وهي:
- بين الأصابع . هو تشوه خلقي يتميز بإيجاز شاذ للأصابع و / أو أصابع القدم ؛
- ارتفاق الأصابع . هو التشوه الخلقي الذي يميزه انصهار أصبعين أو أكثر من اليدين أو القدمين.
- تقشر العظام .
- تشوهات الجهاز التنفسي وغيرها من الأعضاء الداخلية .
تضيق القحف
في ناقلات متلازمة فايفر ، قد يعتمد داء الكريات القلبية ، بناءً على عدد الخيوط القحفية في عملية الاندماج المبكر ، النتائج التالية:
- تطور غير طبيعي تماما في الاتجاه الرأسي للرأس ، جنبا إلى جنب مع التوسع غير الجانبي للجمجمة. وهكذا ، فإن المريض المصاب بمتلازمة فايفر له رأس ضيق وطويل.
- تشكيل جبهة عالية وبارزة .
- زيادة الضغط داخل الجمجمة ، والتي أعراض مثل: الصداع المستمر ، ومشاكل الرؤية ، والتقيؤ ، والتهيج ، ومشاكل في السمع ، ومشاكل الجهاز التنفسي ، وتغيرات الحالة العقلية ، وذمة بابيليدمة ؛
- العجز الفكري الذي يؤدي إلى انخفاض معدل الذكاء. إن العيوب الفكرية هي نتيجة لانخفاض مساحة النمو التي يتمتع بها الدماغ بعد دمج خيوط الجمجمة الإكليلية قبل الأوان.
- عدم تطوير الجزء الأوسط من الوجه ، والذي يبدو مسطحًا إذا لم يكن مقعرًا .
- وجود جاحظ ( جحوظ ) العينين ، مفتوحة على مصراعيها واسعة وغير متباعدة ( hypertelorism العين ) ؛
- وجود منقار الأنف .
- عدم تطوير الفك العلوي (الفك العلوي) ، مما يؤدي إلى حالة من الأسنان المزدحمة.
- مظهر البرسيم يشبه الرأس (" جمجمة تريفيول "). إن "ربوة الجمجمة" هي سبب استسقاء الرأس .
النوع الأول
ترتبط متلازمة فايفر من النوع الأول بتدجيج القحف السريري المعتدل ، والذي غالباً ما يحد نفسه إلى شكل ممدود للجمجمة ولتحديد جبهته العالية بشكل واضح ووجهه المستوي.
إذا خضع المريض للمعاملة الصحيحة ، فإن أولئك الذين يعانون من متلازمة فايفر من النوع الأول عادة ما يعيشون حياة طبيعية ويكون لديهم معدل ذكاء في القاعدة.
النوع الثاني
متلازمة فايفر من النوع الثاني هي الشكل المرضي الوحيد الذي يحدد ما يسمى "جمجمة تريفيول". هذا الشذوذ الجمجمى له تداعيات خطيرة على القدرات الفكرية وغالبا ما يرتبط بالموت المبكر.
أولئك الذين يعانون من متلازمة فايفير من النوع الثاني يعرضون الصورة السريرية الكاملة التي سبق تعرضها فيما يتعلق بعواقب تعظم الدروز الباكر.
النوع الثالث
متلازمة فايفير من النوع الثالث لها نفس التأثير على حاملاتها مثل متلازمة فايفير من النوع الثاني ، باستثناء "جمجمة تريفيول".
أولئك الذين يعانون من متلازمة فايفر من النوع الثالث لا يتمتعون بعمر طويل.
الشذوذات من الإبهام وأصابع القدم الكبيرة
إذا كانت شديدة الشدة ، فإن التشوهات في الإبهام وأصابع القدم الكبيرة يمكن أن تؤثر بشكل خطير على القدرة الوظيفية لليدين والقدمين ، مما يتسبب في مشاكل في الإمساك بالأشياء و / أو المشي.
هل تعلم أن ...
إن الانحراف الإنسي الذي يؤثر على أصابع الإبهام والأصابع لدى مرضى متلازمة فايفر هو مثال على التباين . بتعبير أدق ، يتحدث الأطباء عن فارق البوصة ، للانحراف الوسطي للإبهام ، والإصبع الكبير ، للانحراف الوسطي لأصابع القدم الكبيرة.
قصر الأصابع
في متلازمة فايفر ، تعد ظاهرة شبه المشفرة شذوذًا شائعًا إلى حدٍ ما ، لا يمكن أن يؤثر إلا على عدد قليل من الأصابع أو على المركب الرقمي الكامل للأيدي و / أو القدمين.
يمكن ملاحظة مشكلة البَرْكِدَة في جميع المتغيرات التصنيفية ، حتى وإن كانت بترددات مختلفة.
ارتفاق الأصابع
في متلازمة فايفر ، يشكل الاصطفار شذوذًا متكررًا إلى حدٍ ما (أقل شيوعًا من براشيديكتاي) ، والذي قد يكون له دلالات مختلفة (قد يكون غير مكتمل ، كامل ، معقد ، إلخ).
يمكن ملاحظة مشكلة الاصطلاحات الدماغية في جميع النسخ النمطية لمتلازمة فايفر ، حتى لو كان تكرارها مختلفًا.
مرض أنف العظام
ترتبط متلازمة فايفر ، قبل كل شيء ، بتقرح الكوع ، حتى لو كان ذلك في الواقع ، يمكن أن يحدد نفس المشكلة لأي تعبير كبير لجسم الإنسان.
يُعد التقرُّر العظمي مشكلة لا يمكن إيجادها إلا في الأنواع الأكثر خطورة من متلازمة فايفر (خاصةً في النوع الثاني).
تشوهات الجهاز التنفسي
تشوهات المحتملة في الجهاز التنفسي الناجمة عن متلازمة فايفر هي تسبب مشاكل في الجهاز التنفسي مع تداعيات خطيرة على الصحة العامة للمريض (الدماغ يعاني أكثر من غيرها).
مثل تقشر العظام ، لا يمكن ملاحظة الانحرافات المذكورة أعلاه إلا في الأشكال الأكثر اختلافاً (النوع الثاني على وجه الخصوص).
متى يمكن ملاحظة متلازمة فايفر؟
بشكل عام ، الشذوذات القحفية والرقمية بسبب متلازمة فايفر واضحة عند الولادة ، لذلك التشخيص والتخطيط العلاجي هما فوريان.
التشخيص
بشكل عام ، يبدأ إجراء التحقيق المؤدي إلى تشخيص متلازمة فايفر بالاختبار الموضوعي وسرطان الدم ؛ ثم يستمر مع سلسلة من الفحوص الإشعاعية للرأس (الأشعة السينية في الرأس ، الأشعة المقطعية على الرأس و / أو الرنين المغناطيسي في الرأس) وعلى اليدين والقدمين ؛ وأخيراً ، ينتهي الفحص الجيني .
الفحص الموضوعي و anamnesis
يتكون الفحص الجسدي و anamnesis أساسا في تقييم دقيق للأعراض التي أظهرها المريض.
في سياق متلازمة فايفر ، فإنه في هذه المراحل من الإجراء التشخيصي ، يجد الطبيب وجود تشنج قحفي وتشوهات في أصابع الإبهام والأصابع الكبيرة ، ويفترض ، بناءً على الأعراض الأخرى الموجودة ، فرضية الشكل التعددي في التقدم.
فحوص إشعاعية على رأس أصابع اليدين والقدمين
في سياق متلازمة فايفر ،
- الفحوصات الإشعاعية على الرأس ضرورية للطبيب لتأكيد وجود اندماج مبكر للخيوط القحفية ولتقدير شدة الشذوذات القلبية والخمجية.
- من ناحية أخرى ، تعتبر الفحوصات الإشعاعية أساسية لفحص مدى التباين واحتمال وجود ارتفاق في الأصابع و / أو ضمور ممكن.
الاختبار الجيني
إنه تحليل الحمض النووي (DNA) الذي يهدف إلى اكتشاف الطفرات على الجينات الحرجة.
في سياق متلازمة فايفر ، فإنه يمثل اختبار التشخيص التأكيدي ، لأنه يسمح لتسليط الضوء على طفرة FGFR2 و / أو FGFR1.
الاختبار الوراثي هو أيضا الاختبار الذي يسمح بتحديد نوع متلازمة فايفر.
علاج
علاج متلازمة فايفر هو أعراض بحتة - أي ، يهدف إلى السيطرة على الأعراض وتجنب مضاعفات / تأجيلها - لأنه لا يوجد حتى الآن أي علاج قادر على إلغاء ، قبل الولادة ، التحور المسؤول عن الحالة المعنية.
علاج الأعراض: ما الذي تتكون منه؟
في قاعدة كل علاج الأعراض المعتمدة في وجود متلازمة فايفر هو العلاج الجراحي للتخدير الجراحي وعواقبه المحتملة (تغير شكلية لقناة الأذن ، الوجه المسطح أو المقعرة ، مشاكل الأسنان ، وما إلى ذلك).
لذلك ، اعتمادا على الشكل التعددي الحالي ، إلى العلاج الجراحي المذكور ، يمكن أن يضيف الطبيب المعالج:
- خطة علاجية تهدف إلى مكافحة مشاكل الجهاز التنفسي ؛
- خطة علاجية ضد الحالات الشاذة التي تشمل الإبهام وأصابع القدم الكبيرة.
- خطة العلاج الجراحي العفن ضد براكيديتيكتيلي وساسيكنتيلي ؛
- خطة علاجية للقوالب الجراحية ضد تقشر العظام.
الرعاية الجراحية من CRANIOSINOSTOSIS
بالنسبة لحامل متلازمة فايفر ، يشمل العلاج الجراحي لداء الكرايسراين:
- أول عملية في سن مبكرة (في غضون سنة من الحياة) ، هدفها هو فصل الخيوط الدائرية الخام المتوقعة مما يسمح للدماغ أن ينمو وفقا للحالة الطبيعية.
هذا التدخل لديه احتمالية عالية للنجاح في وجود متلازمة فايفر من النوع الأول ، في حين أنه يتمتع بفوائد محدودة في وجود أنواع مختلفة من التباينات.
- تدخل ثاني بين 4 و 12 سنة ، يهدف إلى إعطاء مظهر طبيعي للوجه ، وهو مسطح إن لم يكن حتى مقعرة.
تتضمن العملية شق بعض عظام الوجه وإعادة تموضعها وفقًا لهيكل يعكس على الأقل الحالة الطبيعية.
أداءه نادر في المرضى الذين يعانون من متلازمة فايفر من النوع الثاني والنوع الثالث ، حيث يتم تقليل العمر المتوقع لهؤلاء المرضى.
- تدخّل ثالث محتمل في سنوات الطفولة ، بهدف القضاء على فرط التشبع العيني أو على الأقل الحد منه .
إنذار
إذا كانت العلاجات مناسبة وفي الوقت المناسب ، فإن التكهن بمتلازمة فايفر يعتمد فقط على المتغير التخيلي الحالي: بالنسبة للنوع الأول ، فهو خيري (يطور المرضى معدل ذكاء طبيعي ويعيش كشخص سليم) ، بينما بالنسبة للنوع ثالثا ، وأكثر من ذلك بالنسبة للنوع الثاني هو أمر مؤسف (يموت المرضى قبل الأوان ، أو إذا لم يحدث ذلك ، فإنهم يعانون من مشاكل عصبية وتنفسية خطيرة للغاية).
منع
متلازمة فايفر هي حالة مستحيلة لمنعها .
