Aminoglycosides هي فئة من المضادات الحيوية الطبيعية الناتجة عن أنواع مختلفة من الأكتينوميسيتات.
تم اكتشاف سلف المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد - الستربتوميسين - من قبل عالم الأحياء سلمان أبراهام واكسمان ، الذي عزلها من الثقافات Griseus Streptomyces .
مؤشرات
على ما تستخدمه
لدى الأمينوغليكوزيدات طيفًا واسعًا إلى حدٍ كبير ضد الأيروبيك ، سواء البكتيريا إيجابية الغرام أو سالبة الجرام. ومع ذلك ، بسبب السمية التي تميزها ، يقتصر استخدامها على علاج العدوى الخطيرة الناجمة عن الكائنات الدقيقة سلبية الغرام.
آلية العمل
تمارس الأمينوogليكوزيدات تأثيرها المضاد للبكتيريا عن طريق التداخل مع تخليق البروتين للبكتيريا.
يحدث تخليق البروتينات داخل الخلايا البكتيرية بفضل عضيات معينة تسمى الريبوسومات. تتكون هذه العضيات من الحمض النووي الريبي RNA وبروتينات مرتبطة ببعضها البعض لتشكيل وحدتين فرعيتين: الوحدة الفرعية 30S والوحدة الفرعية 50S.
مهمة الريبوسوم هي ترجمة الحمض النووي الريبي المرسال من النواة وتوليف البروتينات التي تشفرها.
يمكن لأمنيوجليكوزيدات الارتباط بالوحدة الفرعية الريبوسومية 30S ، بحيث يكونوا قادرين على:
- منع الرنا المرسال من الارتباط بالريبوسوم.
- ولإثارة "قراءة خاطئة" لنفس الرنا المرسال ، بهذه الطريقة ، يقوم الريبوسوم بتكوين بروتينات "خاطئة" تسمى بروتينات غير حساسة.
يتم إدخال بعض هذه البروتينات غير المعنى في غشاء الخلية البكتيرية ، مما يؤدي إلى تغيير نفاؤها. يسمح تغيير نفاذية غشاء الخلية البكتيرية بدخول مضاد حيوي إضافي إلى نفس الخلية ، مما يسبب كتلة كاملة من تخليق البروتين.
كل هذه الآثار تسبب عواقب مدمرة للخلية البكتيرية التي تموت في النهاية.
مقاومة aminoglycosides
يمكن للبكتيريا تطوير مقاومة لأمينوغليكوزيدات عن طريق إجراء تغييرات على هيكلها أو عن طريق تفعيل آليات معينة ، بما في ذلك:
- تعديلات على بنية الريبوسوم البكتيرية ؛
- تغييرات في نفاذية غشاء الخلية البكتيرية مما يؤدي إلى الحد من امتصاص المضادات الحيوية.
- إنتاج إنزيمات جرثومية محددة تهاجم aminoglycoside وتعطلها.
طرق الادارة
يمتص الأمينوغليكوزيدات قليلاً في القناة الهضمية. لذلك ، يفضل إعطاء الحقن في الوريد أو في العضل.
ومع ذلك ، هناك أمينوغليكوزيد يمكن تناوله عن طريق الفم: البارومومايسين . يمكن استخدام هذا الدواء لعلاج الالتهابات المعوية التي تسببها البكتيريا الحساسة ، لعلاج تطفل الأمعاء (مثل داء الأميبات المعوية) وتعقيم محتويات الأمعاء استعدادا لعملية جراحية.
يمكن أيضًا إعطاء بعض الأمينوغليكوزيدات موضعياً ، على سبيل المثال ، الجنتاميسين والنيومايسين .
آثار جانبية
وهبت أمينو جليكوزيدات بسمية غير مبالية ، خاصة في الأذن والكليتين. على وجه الخصوص ، يمكن لهذه المضادات الحيوية يسبب مشاكل التوازن ، وفقدان السمع والنخر أنبوبي الكلوي. يبدو أن هذه الأنواع من السمية ترجع إلى تقارب معين تمتلكه المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد تجاه الخلايا الكلوية والخلايا الحساسة للأذن الداخلية.
الآثار الجانبية الناجمة عن aminoglycosides هي خبيثة ، لأنها يمكن أن تتأخر أيضا. لذلك ، قبل ظهور الأعراض ، قد يكون المرضى قد تعرضوا بالفعل لأضرار بالغة.
أخيرا ، بعد استخدام المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد ، تم الإبلاغ عن حالات من الحصار العصبي العضلي الشبيه بالكورو. قد يزيد هذا النوع من الآثار الجانبية من ضعف العضلات لدى المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الموجود مسبقًا أو من مرض باركنسون الموجود مسبقًا.
