الأمراض الوراثية

تفقم الأطراف

عمومية

Phocomelia هو مرض خلقي نادر جدا يحفز ظهور التشوهات التشريحية في الأطراف العلوية ، الأطراف السفلية ، الرأس ، الوجه ، الأعضاء الداخلية ، إلخ.

قد يكون ناتجًا عن طفرة جينية على الكروموسوم 8 ، الموروثة من الوالدين (فيتوريليا وراثية) ، أو نتيجة للافتراض غير المناسب من قبل الأم أثناء الحمل لبعض الأدوية مثل الثاليدومايد أو أكوتاني (phytomelia) علاجي المنشأ).

الأطباء لديهم القدرة على تشخيص الفُسْمَة قبل الولادة ، وذلك بفضل الموجات فوق الصوتية البسيطة السابقة للولادة.

تتكون العلاجات المتوقعة من العلاجات العلاجية التي تهدف إلى تحسين الأعراض ونوعية الحياة. على سبيل المثال ، فهي منتشرة على نطاق واسع: تطبيق الأطراف الاصطناعية ، لتكرار الأطراف العلوية أو السفلية ، واستخدام الأقواس العظمية.

ذكريات الوراثة

قبل الشروع في وصف phocomelia ، من المفيد استعراض بعض المفاهيم الأساسية للوراثة.

ما هو الحمض النووي؟ هو التراث الوراثي ، الذي يتم فيه كتابة السمات الجسدية ، الاستعدادات ، الهدايا المادية ، الشخصية ، إلخ. من كائن حي. وهو موجود في جميع خلايا الجسم التي لها نواة ، حيث توجد داخلها.

ما هي الكروموسومات؟ وفقا لهذا التعريف ، فإن الكروموسومات هي الوحدات الهيكلية التي يتم فيها تنظيم الحمض النووي. تحتوي الخلايا البشرية ، في نواتها ، على 23 زوجا من الكروموسومات المتجانسة (22 من النوع الجنسي غير الجنسي ، وزوج من النوع الجنسي) ؛ كل زوج يختلف عن الآخر ، لأنه يحتوي على تسلسل جيني محدد.

ما هي الجينات؟ إنها تمددات قصيرة ، أو تسلسلات ، من الحمض النووي مع معنى بيولوجي أساسي: من بينها ، في الواقع ، تستمد البروتينات ، أو الجزيئات البيولوجية التي تعتبر أساسية للحياة. في الجينات ، هناك جزء "مكتوب" من ما نحن وماذا سنصبح.

كل جين موجود في نسختين ، الأليلات: أليل من أصل الأمهات ، ثم تنتقل من الأم. الأليل الآخر هو من أصل الأب ، وبالتالي ينتقل من قبل الأب.

ما هي طفرة جينية؟ إنه خطأ في تسلسل الحمض النووي ، الذي يشكل جينًا. بسبب هذا الخطأ ، يكون البروتين الناتج معيبًا أو غائبًا تمامًا. في كلتا الحالتين ، يمكن أن تكون الآثار ضارة لحياة الخلية ، التي تحدث فيها الطفرة ، وللكائن الكائن في مجمله. تشير الأمراض الخلقية والأورام (أي الأورام) إلى طفرة جينية واحدة أو أكثر.

ما هو الفيروميليا؟

Phocomelia هو مرض خلقي نادر جدا يسبب تشوهات تشريحية أكثر أو أقل شدة في الأطراف أو الرأس أو الأعضاء الداخلية.

في الواقع ، الأفراد الذين ينتمون إلى أسرة متجانسة هم أشخاص يستطيعون الحصول على أسلحة و / أو أرجل تكون مشوهة (إن لم تكن غائبة تمامًا) ، والأيدي ذات الأصابع المندمجة مع بعضها البعض ، والأذنين والعيون المشوهة ، والقدمين المتصلين مباشرة بالجذع أو الرئة المتخلفة أو غائبة الخ

في الطب ، يشير مصطلح "خلقي" إلى علم الأمراض يعني أن هذا الأخير موجود منذ الولادة.

أصل المدى

وقد صاغ مصطلح phytomelia من قبل عالم بيولوجي فرنسي يدعى Etienne Geoffroy Saint-Hilaire ، في عام 1836.

الأسباب

قد تكون Phenomelia نتيجة لطفرة جينية في الحمض النووي ، تنتقل من قبل الوالدين إلى الشخص المريض ، أو من قبل ما قبل الولادة ، من قبل الأم للمرض المتأثر ، من أدوية مثل الثاليدومايد (ضد غثيان الصباح) و Accutane (الايزوتريتنون ، ضد حب الشباب).

وبعبارة أخرى ، الفُسُمية عبارة عن مرض موروث وكمرض علاجي المنشأ .

FOCOMELY كمرض فرعي

Phytomelia في شكلها الوراثي هو مرض وراثي جسمي متنحي ، والذي ينشأ بسبب طفرات تؤثر على متواليات جينية محددة موجودة على الكروموسوم الجسدي 8 .

بالنسبة لقارئ عديمي الخبرة من علم الوراثة ، قد يكون هذا التعريف غير مفهوم بشكل كامل ، لذلك من الجيد توضيح ما هي الأمراض الوراثية مع انتقال متنح صبغي (أو الأمراض المتنحية الموروثة).

يتم التعبير عن هذه الأمراض فقط عندما تغيرت أليلات الجين المسببة للمرض - وذلك لأن الأليل المتحور متقيس في الأجنة السليمة - وفقط عندما يكون كلا الوالدين حاملين لأليل متحور على الأقل.

ملخص لمعاني الوراثة وراثية ومتساوية

  • الوراثي: يعني أن الآباء ينقلون إلى النسل (أي الأطفال) التغيير الجيني المسؤول عن المرض.
  • autosomal: يعني أن الطفرة المسؤولة عن المرض تكمن في كروموسوم غير جنسي ، وبالتالي صبغي جسدي.
  • المتنحية: تعني أن المرض يسبب أعراض وعلامات فقط عندما يتم تحوير كل من الأليلات من الجين المسؤول. لتبسيط المفهوم ، يبدو الأمر كما لو أن الأليل المتحور الوحيد لا يملك القدرة الكافية للتأثير على الأليل الصحي ، والذي يستمر في أداء عمله بشكل طبيعي.

الشكل: مثال عام لمرض وراثي متنحي جسمية (أو مرض وراثي متنحي). يأخذ الأفراد الذين لديهم أليل متحور اسم حاملات صحية فقط ، حيث لديهم خلل وراثي يمكن أن ينقلوه إلى أطفالهم ، ولكن في نفس الوقت ، يكونون بدون أعراض (أي أنهم لا يقدمون أي اضطراب).

من الناحية الاحتمالية ، يشير اتحاد حاملتين صحيتين إلى أن: 25٪ من الأطفال يعانون من المرض ، و 25٪ منهم يتمتعون بصحة جيدة ، والناقل الصحي 50٪ المتبقي.

على نحو فعال كما مرض IATROGENIC

ويرتبط بشكل أساسي Fomalelia في شكل علاجي المنشأ مع تناول الأم من الثاليدومايد أثناء الحمل.

لتسويق هذا الدواء ، دون أي وصفة طبية ، كانت شركة الأدوية الألمانية ، في عام 1958. في البداية ، نصحه الأطباء بأنه مهدئ لعلاج القلق. في وقت لاحق ، كدواء ضد مرض الصباح المعتاد في حالة الحمل.

بعد تسويقها لهذا الغرض الثاني ، في ألمانيا (قبل كل شيء) وفي جميع البلدان التي اشترت الترخيص ، لوحظت زيادة ملحوظة في حالات الفُسْمُوِيَّة ، لدرجة أنه كان من السهل تحديد المسئوليات.

ويعتقد أنه ، وفقا لسجلات الوقت ، وبسبب الثاليدومايد ، ولد ما بين 5000 و 7000 فرد مع فيتوريا ، 40 ٪ منهم لم ينجوا من تقلبات الولادة أو الأشهر / سنوات الأولى من الحياة. علاوة على ذلك ، تظهر نفس الإحصائيات للفترة أن 50٪ من أمهات الأطفال الرضع المتناولين قد أخذوا الثاليدومايد في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.

مباشرة بعد اكتشاف العمل الضار من الثاليدومايد ضد الجنين ، بدءا من عام 1961 ، سحبت السلطات الصحية في مختلف البلدان المعنية الدواء المذكور من التجارة.

في السنوات الأخيرة ، أعاد الأطباء وصيادلة إعادة اقتراح استخدام الثاليدومايد كدواء لعلاج الورم النخاعي المتعدد .

علم الأوبئة

لم يثبت الأطباء بعد الإصابة الدقيقة للبيرومليا في شكل وراثي. من المؤكد أنهم يعتبرونه أمرا غير شائع.

ووفقاً لأبحاث إحصائية متنوعة ، فإن انتشار الجنس الذكري يمكن مقارنته بالجنس الأنثوي ، لذا يتأثر الرجال والنساء تقريباً بنفس القدر.

الأعراض والمضاعفات

لمزيد من المعلومات: Focomelia Symptoms

يمكن للطب الوراثي أن يسبب أعراضًا متنوعة جدًا. عادة ، تتكون المظاهر السريرية الأكثر شيوعًا من:

  • تشوهات الأطراف العلوية . هذه هي الحالات الشاذة الأكثر شيوعا في المرضى الذين ينتمون إلى فوليوم. يذهبون من الذراعين قصيرة جدا أو غائبة في وجود أيدي مع أصابع تنصهر معا (مصطنعة) أو مفقودة (oligodactyly).

    هناك أيضًا حالات تكون فيها الأذرع مفقودة ، ولكن ليس الأيدي ، لذلك يقدم المريض الأخير في المراسلات التي يجب أن تبدأ فيها الأطراف العلوية.

  • تشوهات الأطراف السفلية . بعض الأمثلة على مثل هذه التشوهات هي: الأقدام ذات الأصابع الذائبة أو المفقودة ، والساقين قصيرة للغاية ، وعدم وجود الساقين ولكن ليس من القدمين (الأخيرة متصلة بالحوض) وهكذا.
  • Micrognathy . في التشريح المرضي ، يشير هذا المصطلح إلى تطور غير كاف ، أو خلقي أو مكتسب من الفك السفلي. يدل وجود مرض الصغرى بشكل عام على انخفاض كبير في حجم الذقن واضطرابات اللغة المختلفة.
  • الشفة المشقوقة (أو الشفة المشقوقة) و / أو الحنك المشقوق . الشرط الأول يتكون من انقطاع في مستوى الشفة العلوية ، بينما يتكون الثاني في انقطاع الحنك.
  • الخصية المشفرة (أو تعتبر خصية) . وهو يتألف من فشل أحد الخصيتين أو كليهما في الصدغة ، وهي عملية تحدث عادة بعد الولادة ، بالضبط خلال السنة الأولى من الحياة. لا تزال الخصيتان اللتان لا تنزلان في البطن أو على طول القناة الإربية (بين البطن وكيس الصفن).
  • صغر الرأس . هذا هو المصطلح الطبي الذي يشير إلى انخفاض تطور الجمجمة.
  • فرط التنفس العيني . مع hypertelorism العين ، يشير الأطباء إلى وجود عينان بعيدة بشكل خاص عن بعضها البعض.
  • الصلبة العينية من اللون تميل إلى الأزرق والأزرق .
  • أنف صغير ومتخلف ، مع فتحات رقيقة جدًا .
  • آذان مشوهة .
  • تواجد متقطع من خصلات الشعر الأشقر الفاتح .
  • وجود ورم وعائي على الوجه . الأورام الوعائية هي أورام حميدة من الخلايا البطانية ، والتي عادة ما تغطي الأوعية الدموية. عموما ، فإنها تقدم نفسها كمجموعة كثيفة من الشعيرات الدموية ، والتي تشكل عقدة سطحية أو عميقة.
  • تغيير التطور المعرفي .
  • تباطأ النمو داخل الرحم .
  • بطء نمو الرضع .

علامات وأعراض "الأشكال الخطيرة لمعظم الموروثات"

العلامات والأعراض التي تميز أشد أشكال الفومفيلية الوراثية هي:

  • داء الدماغ . وتتكون في الهروب ، من خلال فتح غير طبيعي على الجمجمة ، من الأنسجة السحائية / الدماغية. يصف الأطباء هذا التشوه بمصطلح فتق الدماغ.

    في الأصل هناك اللحام المفقود في الجمجمة.

  • استسقاء الرأس . هذا هو المصطلح الطبي الذي يشير إلى زيادة غير طبيعية في السائل السيفالوراسيدي ، الواردة في الفضاء تحت العنكبوتية وفي البطينات الدماغية. يؤدي وجود استسقاء الرأس بشكل رئيسي إلى الصداع ونوبات الصرع والتشنجات والقيء.
  • hypospadias . هو حالة ذكورية بحتة ، والتي تتكون في وضع خاطئ من فتح مجرى البول. هذا ، في الواقع ، لا يقيم في طرف حشفة ، ولكن في نقطة على طول الجانب البطني للقضيب.
  • الرحم bicorne . إنه تشوه في الرحم ، في وجود هذا العضو التناسلي الأنثوي الأساسي يفترض الشكل المثالي للقلب ويعرض نفسه مع "قرنين".
  • الرقبة القصيرة .
  • نقص الصفيحات الدموية (أو نقص الصفيحات الدموية) . هذا هو المصطلح الطبي الذي يشير إلى مستوى منخفض من الصفائح الدموية (أقل من 150000 وحدة لكل ملم 3 من الدم). الصفائح الدموية هي تلك العناصر المكوّنة من الدم (والأخرى هي خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء) ، التي تتدخل في عملية تخثر الدم.
  • وجود القرنيات المعتمة ، إعتام عدسة العين و / أو عيوب الجفن
  • وجود التشوهات الكلوية
  • وجود عيوب القلب

صورة علمية ل IATROGENA FOCOMELY

إن فُسْمَةُ الفُسْمِيَّاتِ المُصنَّفَةُ يُعْطَى صورة مختلفة بعض الشيء عن الورم الوراثي.

يكمن الفرق الرئيسي في حقيقة أن الشكل العلاجي المنشأ لا يحدد بشكل عام الأطراف القصيرة أو الغائبة تمامًا.

أما بالنسبة إلى المظاهر السريرية الأخرى ، فهي مميزة بشكل خاص:

  • الميل إلى تطوير شلل في الوجه
  • الشذوذ وعلى مستوى الأذنين والعينين. التشوهات التي تنطوي على التوالي ، وفقدان السمع وفقدان الرؤية
  • أمراض الجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي.
  • نقص أو عدم اكتمال تطوير واحد أو كلتي الرئتين
  • عيوب الجهاز الهضمي والقلب و / أو الكليتين.

كما لوحظ في وقت التسويق الثاليدومايد ، ما يقرب من 40 ٪ من الأفراد الذين يعانون من فوبيا كمومية علاجية المنشأ يموتون بعد وقت قصير من الولادة أو في الحياة المبكرة.

التشخيص

يمكن للأطباء تشخيص الفوبيا بالفعل في سن ما قبل الولادة ، وذلك بفضل صور الفحص بالموجات فوق الصوتية البسيطة ( الموجات فوق الصوتية السابقة للولادة ).

إذا أعطى الموجات فوق الصوتية ما قبل الولادة نتائج سلبية على الرغم من وجود المرض ، فإن الفحص الموضوعي الكلاسيكي ، الذي يخضع له جميع الأطفال الذين لم يولدوا بعد من أجل التأكد من ظروفهم الصحية ، كافٍ لتحديد الحالة.

إذا استمرت الشكوك أو أراد الطبيب الحصول على وصف دقيق للحالة قيد التقدم ، تتوفر اختبارات جينية ، والتي تفحص الحمض النووي بالتفصيل وتوضح أي حالة شاذة. من بين هذه الاختبارات الجينية ، هناك أيضًا بعض العوامل التي تسمح بتحديد ما إذا كانت الفُسْمَة الوراثية من النوع الوراثي أو نوع علاجي المنشأ.

علاج

من الواضح أن Phocomelia مرض غير قابل للشفاء ، حيث أن التشوهات والشذوذ التشريحية التي تميزها دائمة.

لكن بفضل التقدم في الطب ، فإن توافر تقويم الأسنان التقويمي والأطراف الاصطناعية ، والذي يسمح للمرضى المنغمسين بأن يعيشوا حياة ذات جودة أعلى ، يزداد باطراد مقارنة بالعديد من العقود الماضية.

علاوة على ذلك ، بالنسبة للأشخاص المصابين بالالتهابات الدقيقة ، الذين يعانون من اضطرابات لغوية ، هناك إمكانية إخضاعهم للعلاجات للغة ولتحسين مهارات الاتصال.

السمع

اليوم ، هناك أطراف اصطناعية تقوم بتكرار الأطراف العلوية والسفلية مع نتائج مهمة جدا.

علاوة على ذلك ، وبفضل التكنولوجيا الحديثة ، قام المهندسون الطبيون بتأسيس عناصر اصطناعية كهربائية كهربائية ( myoelectric prostheses ) ، والتي تتحرك باستخدام الطاقة التي توفرها المرآبات الكهربائية. حاليًا (أكتوبر 2015) ، لا يمكن استخدام الأطراف الاصطناعية الموصلة إلا في اليد والذراعين. ومع ذلك ، يدرس الخبراء معدات جديدة لأجزاء أخرى من الجسم.

متى يتم استخدام الأطراف الصناعية العازلة؟

كانت الدعامة الكهربائية الأولية الأولى تزرع فقط في البالغين ؛ إلا أن الأطفال الحاليين هم أيضًا في الأطفال ، مع فوائد هائلة لنموهم الدراسي وأكثر من ذلك.

إنذار

كونه مرضًا غير قابل للشفاء ، فإن الفُسْمُلَة لا يمكن أن يكون لها تشخيص إيجابي. ومع ذلك ، وبفضل العلاجات الحالية ، هناك إمكانية لاحتواء ، حتى مع نتائج جيدة ، عيوب التشوهات التشريحية المختلفة ، وتحسين نوعية وجود المرضى.

من الواضح أن حجم التحسن يعتمد في المقام الأول على مدى شدة الأعراض التي يسببها الفُسْفُوما.