مورفولوجيا
على المستوى الماكروسكوبي يمكننا أن نلاحظ في مرض الزهايمر درجة متفاوتة من الضمور (الحد من كتلة الأنسجة أو الأعضاء) القشرية ، تتميز بتضخم الأخاديد الجدارية ، التي تبرز في الفصوص الأمامية والزمنية والجدارية. يتم تعويض هذا الضمور من خلال توسيع الفجوات البطينية الثانوية لفقدان parenchyma (الشكل 1). على وجه الخصوص ، في مراحل متقدمة من المرض ، هياكل الفص الصدغي الإنسي ، بما في ذلك الحصين ، القشرة المخية الأنفية الداخلية واللوزة الدماغية ، ضمور شديد ، نظرا لمشاركتها بدءا من المراحل المبكرة من المرض.
علاوة على ذلك ، يعرض مرض الزهايمر أيضا تغييرات مجهرية ، تعرف باسم لويحات خرف خارج الخلية ومجموعات عصبية عصبية داخل الخلايا ، والتي تمثل أساس التشخيص النسيجي. مع تطور المرض ، يحدث فقدان عصبي خطير مصحوب بوصل دماغي (تكاثر محدود أو منتشر ، طبيعة تفاعلية ، لخلايا عصبية ، أي الخلايا التي تشكل سدى الدعم للأنسجة العصبية) ، في نفس المناطق حيث وجود لويحات وتجمعات عصبية عصبية هو أكبر.
الشكل 1. قسم الاكليلية في الدماغ: الاختلافات بين الدماغ الطبيعي والمخ تتأثر AD (مصدر الصورة ويكيبيديا).
المرضية
يتميز مرض الزهايمر بشكل رئيسي بآديتين نموذجيتين: التراكم خارج الخلية للويحات الخرفية التي تتكون بشكل رئيسي من p-amyloid peptide (Aβ) والعصابات الليفية العصبية intraeuronal ، التي تتكون من بروتين tau الفوسفوريلوري.
- يمكن العثور على لويحات خرف على مستوى المناطق الدماغية مثل قرن آمون ، اللوزة والقشرة المخية الحديثة.
مشتق من الببتيد Aβ من خفض بروتين من بروتين اميلويد (APP) ، بواسطة secret-secretase. هذا القطع يولد شظية كربوكسية طرفية من 99 وحدة بنائية (CTF أو C99) والتي يتم قطعها لاحقًا بواسطة β-secretase لتوليد شظايا Aβ ذات أطوال مختلفة. من المعروف أن الأنواع الأكثر وفرة من Aβ تتكون من الجزء Aβ40. جزء آخر معروف يتكون من قطع البروتونات ، أقل وفرة من Aβ40 ، هو Aβ42 ، أكثر عرضة لتشكيل ليفات أميلويد ، والتي تتراكم كأنواع Aβ في دماغ الفرد المصاب بمرض الزهايمر.
- عنصر آخر موجود في مرض الزهايمر هو العناقيد العصبية الليفية تتكون من حزم من خيوط موجودة في سيتوبلازم من الخلايا العصبية. العناقيد العصبية الليفية غير قابلة للذوبان ويبدو أنها مقاومة لعمليات تحلل البروتينات في الجسم الحي ، وبالتالي تبقى موجودة في أقسام الأنسجة لفترة طويلة بعد الموت العصبي. من خلال مراقبة الهيكل ، تتكون الكتائب الفيلية من خيوط مزدوجة الأطراف وشعيرات خطية ذات تركيب مماثل. تحليل تكوين ، تتكون خيوط مزدوجة تقطعت بهم السبل أكثر من بروتين تاو فسفوريليتيد. تاو هو بروتين محور عصبي ، يرتبط مع microtubules التي تسهل تجميعها.
وتشمل التغيرات المرضية العصبية الهامة الأخرى في مرض الزهايمر ضعف الميتوكوندريا ، والضرر العصبي التأكسدي ، وفقدان متشابك ، وتنكس محور عصبي.
الجوانب العصبية
كما سبق أن أوضحنا ، فإن الببتيد Aβ ، المستمد من عملية التحلل البروتيني لمبادرة الـ APP ، يمثل مكونًا سامًا للأعصاب لمرض الزهايمر . على وجه التحديد ، تم الافتراض أن Aβ قد تكون مهمة لوظائف الدماغ الطبيعية ، وإذا تجاوزت بعض التركيزات ، يمكن أن تصبح سمية عصبية. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون لكل من المجاميع و الأشكال الإسوية المختلفة من Aβ دورًا بيولوجيًا أو فسيولوجيًا أو مرضيًا مختلفًا ، و تحديد و المشاركة في المراحل المتأخرة من المرض. في الواقع ، لوحظ أن Aβ يعمل كمعلم عصبي ، يؤثر على إطلاق بعض الناقلات العصبية في غياب علامات واضحة على السمية العصبية.
على سبيل المثال ، يمكن أن يكون للدور العصبي للـ Aβ ، في السياق الفسيولوجي ، أهمية كبيرة في التوازن الصحيح لنظام الناقل العصبي. في الواقع ، من المعروف أن هذا النظام يتكون من الناقلات العصبية ، والمواد التي تنقل المعلومات بين الخلايا التي تشكل الجهاز العصبي ، والخلايا العصبية ، من خلال انتقال متشابك.
في الحالات المرضية ، بدلا من ذلك ، يمكن أن يكون انتقال متشابك بوساطة Aβ مرتبطا بتغيير الناقل العصبي قبل الأحداث العصبية التنكسية. نتيجة لهذه التغييرات ، قد تنشأ الاضطرابات المعرفية وغير المعرفية في وقت مبكر ، اعتمادا على أنظمة الناقل العصبي المتأثرة والمناطق الدماغ المختلفة المعنية.
إن تغيرات أنظمة الناقل العصبي وآلية نقل الإشارات في أدمغة الأفراد المصابين بمرض الزهايمر معقدة للغاية. أحد الأنظمة التي يتم تعديلها يتعلق بنظام الإشارات الكولينية ، والذي يتضمن الناقل العصبي أستيل كولين. في الواقع ، فقد تبين أن الأفراد المصابين بمرض الزهايمر لديهم انخفاض في انتقال الكوليني عند مستوى القشرة الدماغية وقرن آمون ، وهي مناطق دماغية مسؤولة عن الظواهر مثل التعلم والذاكرة. بالإضافة إلى نظام الناقل العصبي هذا ، لوحظت تغيرات أيضا في مرض الزهايمر على مستوى نظام السيروتونينيك النورادرينيك ، وكذلك الغلوتامات و GABA.
