عمومية
الأضداد وحيدة النسيلة هي أنواع محددة من الأجسام المضادة ، التي تنتجها تقنيات الحمض النووي المؤتلف من نوع واحد من الخلايا المناعية.
يتم استغلال الأجسام المضادة وحيدة النسيلة جدا في المجال السريري ، لأغراض التشخيص والعلاج.
ومع ذلك ، قبل التحقيق في استخدامات هذه البروتينات الخاصة وفهم أفضل لآلية العمل ، قد يكون من المفيد فرضية صغيرة على ما يمكن أن تكون عليه الأجسام المضادة.
ما هي الأجسام المضادة؟
الأجسام المضادة (أو الغلوبولين المناعي) هي بروتينات سكرية تنتجها الخلايا الليمفاوية B من نظام المناعة الخلطية. هذه البروتينات قادرة على التعرف على أنواع أخرى من البروتينات التي تسمى "المستضدات".
تتمثل وظيفة الأجسام المضادة في التعرف على العوامل الخارجية و / أو المسببة للأمراض أو تحييدها ، مثل الفيروسات والبكتيريا أو السموم. هذا ممكن بفضل البنية الخاصة لهذه الجزيئات.
إن الأجسام المضادة ، في الواقع ، هي بروتينات كروية ذات شكل "Y" محدد. داخل هيكل البروتين هذا يوجد ما يسمى بالمنطقة الثابتة والمناطق المتغيرة ، المقابلة لأذرع "Y". هو بالضبط على مستوى المناطق المتغيرة التي تقع مواقع ارتباط مستضد محددة.
كل خلية B قادرة على إنتاج ملايين من الأجسام المضادة ، والتي بدورها يمكنها التعرف على أنواع مختلفة من المستضدات (الأجسام المضادة المتعددة النسيلة).
بمجرد ربط الجسم المضاد بالمستضد المحدد له ، يقوم الجسم المضاد نفسه بتنشيط الاستجابة المناعية التي تؤدي إلى القضاء على العامل الأجنبي.
آلية العمل
تعمل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مع نفس آلية العمل الموصوفة للتو للأجسام المضادة المتعددة النسيلة.
في الواقع ، تمتلك الأجسام المضادة أحادية النسيلة تقاربًا محددًا للغاية لنوع معين من المستضدات وترتبط به ، مما يسمح بالحصول على استجابة مناعية واضحة ضد هذا التوكسين أو البروتين أو الوسيط الكيميائي أو الخلايا الخبيثة أو المُمْرِض. وهو الهدف من العلاج.
تصنيف
يمكن تصنيف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المستخدمة في العلاج بطرق مختلفة.
يمكن أن يكون قسم فرعي أول ما يلي:
- الأجسام المضادة أحادية النسيلة النوية (أي غير متلازمة مع جزيئات أخرى) ؛
- الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مترافقة مع الأدوية أو النظائر المشعة.
مع اقتران واحد أو أكثر من الأدوية للأجسام المضادة أحادية النسيلة ، من الممكن أن نوجه بدقة متناهية نفس المبدأ النشط نحو هدف الفائدة ، مع تجنب إشراك مناطق أخرى من الكائن الحي أيضًا. بهذه الطريقة ، يمكن أن تقلل من الآثار الجانبية وزيادة احتمال الفعالية العلاجية.
من ناحية أخرى ، فإن اقتران النظائر المشعة للأجسام المضادة أحادية النسيلة هو تقنية يتم استغلالها فوق كل شيء في العلاج المضاد للأورام. بتعبير أدق ، في هذه الحالات نتحدث عن العلاج الإشعاعي (للحصول على معلومات أكثر تفصيلاً حول هذا الموضوع ، راجع قراءة المقالة المخصصة "العلاج الإشعاعي الخارجي والعلاج الإشعاعي الداخلي").
ويمكن إجراء تصنيف إضافي للأجسام المضادة أحادية النسيلة وفقًا لاستخدامها. في الواقع ، كما ذكر ، يمكن استخدام هذه البروتينات السكرية خاصة لأغراض التشخيص وللأغراض العلاجية.
الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المستخدمة في مجال التشخيص
كما يمكن فهمه بسهولة ، يُستخدم هذا النوع من الأجسام المضادة أحادية النسيلة لتشخيص وجود مستضد معين ، وحتى لو كان ذلك ضروريًا حتى لقياس كميته.
لذلك ، يمكن استخدام الأجسام المضادة أحادية النسيلة للكشف عن العوامل البكتيرية أو الفيروسية ، وأنواع معينة من البروتينات أو الخلايا وعلامات الورم.
ومن الواضح بالتالي كيف يمكن استغلال هذه الجزيئات في المختبرات السريرية لتشخيص الأمراض (مثل الأورام) ، ولكن ليس فقط.
في الواقع ، يتم استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المستخدمة في هذا المجال على نطاق واسع أيضًا في ما يسمى بالمجموعات التشخيصية للاستخدام المنزلي ، مثل اختبارات الحمل المعروفة واختبارات الإباضة على سبيل المثال.
الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المستخدمة في المجال العلاجي
هناك عدة أنواع من الأجسام المضادة أحادية النسيلة لاستخدامها لأغراض علاجية ، وكذلك أهداف العلاج والأمراض التي تستخدم هذه الجزيئات.
في محاولة لتبسيط المفهوم قدر الإمكان ، يمكننا تقسيم هذه المكونات النشطة وفقًا للنشاط الذي يقومون به:
- الأضداد وحيدة النسيلة المضادة للالتهابات : تشمل هذه المجموعة عقاقير مثل إنفليكسيماب (Remicade® و Remsima® و Inflectra®) و adalimumab (Humira®). تمارس هذه الأجسام المضادة وحيدة النسيلة عمل مضاد للالتهاب لأن مستضدها يتكون من TNF-α البشري ، وهو أحد السيتوكينات المؤيدة للالتهابات الأكثر مشاركة في أعراض الأمراض الالتهابية على أساس المناعة الذاتية ، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي.
- الأجسام المضادة أحادية النسيلة مع عمل مناعي . الهدف من هذه المكونات النشطة يتكون أساسا من الخلايا الدفاعية مثل الخلايا الليمفاوية B والخلايا اللمفاوية التائية والبروتينات الأساسية لتمييزها وتفعيلها ، مثل إنترلوكين 2.
تشتمل هذه المجموعة من الأجسام المضادة أحادية النسيلة على الأدوية المستخدمة في علاج أمراض المناعة الذاتية وفي منع الرفض في زرع الأعضاء ، بما في ذلك ريتوكسيماب (الذي يستخدم أيضًا في علاج بعض أنواع الأورام الليمفاوية) و basiliximab (Simulect®).
بالإضافة إلى ذلك ، تشتمل هذه المجموعة أيضًا على أوماليزوماب (Xolair®) ، الذي يستهدف IgE الإنسان ويستخدم في علاج الربو التحسسي.
- الأجسام المضادة أحادية النسيلة مع عمل مضاد للورم . هناك العديد من المكونات النشطة التي تنتمي إلى هذه المجموعة. إن الهدف من هذه الأجسام المضادة أحادية النسيلة يتكون أساسًا من العوامل الأساسية لتطوير الخلايا الخبيثة ، أو عن طريق البروتينات التي يتم التعبير عنها بشكل مفرط عند وجود أنواع معينة من الأورام ، كما يحدث ، على سبيل المثال ، في حالة أورام الثدي الإيجابية HER-2. في هذه الحالة ، يستخدم الجسم المضاد وحيد النسيلة trastuzumab (Herceptin®، Kadcycla®) لعلاج هذا النوع من الورم. تشتمل هذه المجموعة من الأجسام المضادة أحادية النسيلة أيضًا على ريتوكسيماب (مابثيرا) وسيتوكسيماب (إيربيتكس) وبيفاسيزوماب (أفاستين).
علاوة على ذلك ، هناك أجسام مضادة وحيدة النسيلة قادرة على ممارسة أنشطة مختلفة مقارنة بتلك المذكورة أعلاه. هذه هي حالة abciximab (Reopro®) ، الموهوب بنشاط مضاد للصفيحات. إن المستضد من هذا الجسم المضاد الوحيد النسيلة هو ، في الواقع ، البروتين الشحمي IIb / IIIa الموجود في الصفائح الدموية والمتورط ، في الواقع ، في عمليات تجميع الصفائح الدموية.
الحدود والآثار الجانبية
تعتمد الآثار الجانبية التي قد تحدث أثناء العلاج على أساس الأجسام المضادة أحادية النسيلة على العديد من المتغيرات ، مثل نوع العنصر النشط المختار ، وعلم الأمراض الذي يُراد معالجته ، أو اقتران الجسم المضاد أو عدم استخدامه مع أدوية أخرى أو نظائر مشعة ، الظروف العامة وحساسية المرضى تجاه نفس الدواء.
ومع ذلك ، هناك بعض القيود التي تشترك في جميع أنواع العلاج بالأجسام المضادة أحادية النسيلة ، بغض النظر عن نوع العنصر الفعال المختار.
بتعبير أدق ، نحن نتحدث عن ارتفاع تكلفة الإنتاج ومناعة هذه الأدوية. وبعبارة أخرى ، قد يحدث أن يقوم الكائن الحي للمريض بتطوير أجسام مضادة لمقاومة الأجسام المضادة أحادية النسيلة التي تم إدخالها مع العلاج ، حيث أنها تعترف بها كعوامل خارجية ، مما يؤدي إلى عدم فعالية العلاج.
على أي حال ، بالنظر إلى الإمكانات العالية للعلاج بالأجسام المضادة أحادية النسيلة ، لا تزال الأبحاث في هذا المجال تتطور باستمرار ، في محاولة لتحديد جزيئات فعالة بشكل متزايد مع آثار جانبية أقل.
