الداء النشواني

عمومية

الداء النشواني هو مصطلح يستخدم لتحديد مجموعة من الأمراض التي تتميز بالتراكم ، في الغالب في الموقع خارج الخلية ، من مادة بروتين ليفيبرلار ، والمعروفة باسم اميلويد . تشكل ليفات أميلويد غير القابلة للذوبان رواسب مستقرة بشكل خاص على مستوى العديد من الأعضاء.

صور اخرى اميلويدوسيس - معرض 2

وتعتمد أعراض المرض وشدته على العضو الذي ينخرط أساسًا في تراكم الأميلويد ونوع الداء النشواني. ومع ذلك ، فإن معظم الحالات هي نظامية. وبعبارة أخرى ، فإن الرواسب الليفية منتشرة على نطاق واسع وربما يمكن أن تضعف وظيفة العديد من الأنسجة والأعضاء في الكائن الحي. يتم تعريف التشخيص عن طريق الخزعة ، وفحص عينة صغيرة من الأنسجة تحت المجهر. العوامل المسببة المحتملة تختلف تبعا لمتغير الداء النشواني. تساعد العلاجات المتوفرة على إدارة الأعراض والحد من إنتاج الأميلويد.

خصائص رواسب اميلويد

الداء النشواني مشتق من اضطرابات البنية الثانوية للبروتينات (مع تكوين صفائح مطوية). في الظروف الطبيعية ، في الواقع ، يتم توليف البروتينات في سلسلة خطية من الأحماض الأمينية ، والتي ، عند طيها ، تأخذ شكلاً مكانياً محدداً (طي البروتين). وبفضل هيكله ، ثم إلى طي البروتين الصحيح ، فإن البروتين قادر على أداء الوظائف الفيزيولوجية التي يتم توزيعها. مشتق البروتينات اميلويد من السلائف التي تتم معالجتها بشكل غير صحيح من قبل الخلايا (بسبب "misfolding"). يتم تنويع البروتينات التي تشكل الليفرات وفقًا للحجم وتسلسل الأحماض الأمينية والتركيب الأصلي ، ولكنها تصبح مجاميع غير قابلة للذوبان متشابهة في البنية والخصائص. يتم تمثيل السلائف من الألياف عن طريق الجزيئات الأولية (على سبيل المثال: سلسلة خفيفة من الجلوبيولينات المناعية ، β2- ميكروغلوبولين ، apolipoprotein A1 وما إلى ذلك) أو من المنتجات التي تعكس تحولا في تسلسل الأحماض الأمينية. البنية الثانوية الشاذة تؤهب لتشكيل ليفات ، والتي يمكن أن تودع محليا في الأنسجة والأعضاء وتؤدي إلى إضعاف وظيفتها الفسيولوجية الطبيعية. وقد تم تحديد أكثر من 20 سلعة بروتينية مختلفة يمكن أن تأخذ تركيبة أميلويد ، وهذا هو السبب في وجود العديد من أنواع مختلفة من الداء النشواني.

بناء على موقع رواسب اميلويد ، يمكن تمييز المرض في:

• الشكل الموضعي: يقتصر على عضو معين أو نسيج معين (القلب والكلى والجهاز الهضمي والجهاز العصبي والأدمة) وعادة ما يكون أقل حدة من الأشكال المجموعية (المنتشرة). على سبيل المثال ، لا يؤثر الداء النشواني فقط على الجلد ، مما يسبب التصبغ و / أو الحكة. تم العثور على نوع معين من البروتين اميلويد أيضا في أدمغة المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر. الداء النشواني الموضعي هو نموذجي من الشيخوخة والمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 (حيث يتراكم البروتين في البنكرياس).
• شكل نظامي: توجد رواسب اميلويد في مختلف الأعضاء ، وعموما ، فإنها تتعرف على أصل الأورام ، والالتهابات ، والوراثية أو علاجي المنشأ. غالبًا ما يكون داء النشواني المنتظم خطيراً للغاية: فهو عادةً يدمر القلب والكليتين والأمعاء والأعصاب ، مما يتسبب في فشل عضوي متطور.

تصنيف

هناك العديد من أشكال الداء النشواني ، تصنف وفقا لطبيعة البروتينات التي تشكل رواسب ليفية.

الأشكال الأكثر شيوعًا هي:

1. الداء النشواني الأولي (يسمى أيضا داء النشوانيات سلسلة خفيفة ، AL) ؛
2. داء النشواني الثانوي (وتسمى أيضا داء النشواني ، AA) ؛
3. داء النشواني الوراثي.
4. الداء النشواني المرتبط بالشيخوخة (أو داء النشواني النسيجي الخرفي).

داء النشوانيات

انظر أيضا: أعراض داء النشواني

الشكل الأكثر شيوعا من داء النشواني النظامية هو الابتدائي (AL). يحدث داء الأميلويدوس بسبب تراكم الألياف المحتوية على سلاسل خفيفة من الغلوبولينات المناعية المشتقة من خلايا البلازما أحادية النسيلة. غالباً ما يكون هذا المرض نتيجة لاعتلال gammopathies وحيدة النسيلة وقد يترافق مع المايلوما المتعددة أو غيرها من الاضطرابات التكاثرية اللمفية في السلسلة B.

في الداء النشواني ، يمكن أن ترسب الرواسب الليفية تدريجيًا في الأعضاء قبل ظهور العرض السريري. تكون الأعراض متغيرة ، بالإضافة إلى المظاهر العامة (الإرهاق ، الوذمة وفقدان الوزن) ، تعتمد على العضو المتأثر بشكل كبير وعلى حجم رواسب اميلويد. على سبيل المثال ، إذا تم ترسب هذه في الكلى ، فإنها يمكن أن تسبب الفشل الكلوي المزمن ، بينما إذا كانت موجودة في القلب فإنها يمكن أن تعرض للخطر القدرة على إمداد الدم بكمية كافية إلى الكائن الحي كله. عادة ما توجد اميلويد في الكلى والقلب والكبد والجهاز العصبي المحيطي والجهاز العصبي اللاإرادي. المناطق الأخرى التي قد تتأثر هي: الرئتين ، والجلد ، واللسان ، والغدة الدرقية ، والأمعاء والأوعية الدموية.

يمكن أن يسبب الداء النشواني الألدوري الأعراض التالية:

• ضعف وخسارة كبيرة في الوزن.
• احتباس السوائل مع الوذمة (كنتيجة لفشل القلب أو المتلازمة الكلوية) ؛
• الدوخة.
• ضيق في التنفس
• خدر أو إحساس بالوخز في اليدين والقدمين.
• متلازمة النفق الرسغي (اضطراب وظيفة العصب الوسطى) ؛
• الآفات الجلدية: نمشات وكدمات.
• الأرجواني حول العينين.
• Macroglossia (النمو الحجمي لللسان).

الثانوية ، خرف و داء النشواني الوراثي

الأشكال الأقل شيوعا من داء النشواني النظامية هي موصوفة بإيجاز أدناه:

• الداء النشواني الثانوي (AA) : يُعرف أيضًا باسم الداء النشواني amyloidosis ويمكن أن يتطور كمضاعفات لأمراض مختلفة تسبب حالة التهابية مستمرة (مثل السل والتهاب المفاصل الروماتويدي والجذام وحمى البحر الأبيض المتوسط) وبعض أشكال السرطان (مثال: سرطان الخلية الكلى). في هذه العمليات ، يؤدي تدخل السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-1 ، IL-6 و TNF) إلى تحفيز إنتاج الكبد من أميلويد A (SAA) المصل. يمكن العثور على SAA في تركيزات مصل عالية من المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، ومرض Chron والأشكال الوراثية من الحمى الدورية ، على الأقل حتى يتم تهوين المرحلة الالتهابية من هذه الحالات المزمنة. المواقع النموذجية لتراكم الأميلويد هي الطحال والكبد والكلى والغدد الكظرية والعقد اللمفاوية. في الواقع ، الداء النشواني الثانوي ، ويعرض بطريقة بروتينية مميزة و / أو ضخامة كبدية طحالية ، لإظهار مشاركة هذه الأجهزة. علاج الحالة الأساسية في كثير من الأحيان يمنع داء النشواني من السوء.
• داء النشواني النسيجي (القلب) الشيخوخي : عادة ما يوجد داء النشواني المرتبط بعملية الشيخوخة الطبيعية في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. يتم إيداع الودائع ، في هذا الشكل ، على مستوى القلب. الأسباب غير معروفة بعد ولا تزال هناك اختبارات وعلاجات تشخيصية جديدة قيد التطوير.
• داء النشواني الوراثي : لوحظ في بعض الأسر ، كنتيجة لخلل وراثي. تؤثر هذه الطفرات على بروتينات دم محددة (مثل بروتين transthyretin ، TTR) ويمكن توريثها بطريقة جسمية قاهرة. الداء النشواني الوراثي ينطوي أساسا على الجهاز العصبي: المرضى تطوير اعتلال الأعصاب الحركية المتماثلة مميزة الحركية في الأطراف السفلية. قد توجد رواسب اميلويد أخرى على مستوى القلب والأوعية الدموية والكلى.

الآثار المحتملة للودار الليفي في داء النشواني

من هو أكثر عرضة للخطر؟

الأشخاص الذين لديهم الملف الشخصي التالي لديهم مخاطر متزايدة لتطوير الداء النشواني:

• جنس الذكور: الداء النشواني يؤثر في الغالب على المواضيع الذكور.
• المرضى فوق سن الستين ؛
• الاضطرابات التي تنطوي على خلايا البلازما (المايلوما المتعددة ، ورم الغدد اللمفاوية ، اعتلال الغدد أحادي النسيلة أو Waldenström macroglobulinemia) ؛
• مرض مزمن أو التهابي مزمن (مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ، مرض التهاب الأمعاء ، حمى البحر المتوسط ​​العائلية أو التهاب الفقار اللاصق) ؛
• غسيل الكلى على المدى الطويل
• الطفرات الجينية التي تؤثر على تشكيل البروتينات

التشخيص

تراكم كميات كبيرة من اميلويد يمكن أن يغير الأداء الطبيعي للعديد من الأعضاء. تشخيص داء النشواني يمكن أن يكون شديد الصعوبة ، لأن الأعراض غالبا ما تكون عامة. ومع ذلك ، قد يشك الأطباء في حدوث الداء النشواني عندما:

• العديد من الأجهزة لديها عجز وظيفي.
• احتباس السوائل يحدث ، مما يؤدي إلى وذمة ، على مستوى الأنسجة.
• هناك نزيف غير مفسر ، لا سيما في الجلد (كدمات ، فرفرية ، الخ).

لاستبعاد الحالات الأخرى ، يمكن للطبيب البدء بإجراء ما يلي:

• الفحص البدني (للكشف عن العلامات السريرية لتدخل الجهاز) ؛
• تحليل الدم والبول (للعثور على البروتين الليفي المشارك).

يمكن تأكيد التشخيص بشكل نهائي عن طريق أخذ عينة من الخزعة والفحص المجهري للعينة المأخوذة والمعالجة بالكون الأحمر. في بعض المرضى ، حيث يشتبه في الداء النشواني ، يمكن إجراء خزعة من لوحة الدهون periumbilical. بدلا من ذلك ، يمكن للأطباء إجراء نفس الإجراء عن طريق أخذ عينة كلوية أو مستقيمة أو جلدية. بعد التشخيص ، قد يقوم الطبيب بجدولة المزيد من الفحوص الدورية للتحقق من مستويات المواد ذات الصلة ، وحجم وموقع رواسب اميلويد ، ومسار المرض وآثار العلاج.

التشخيص والعلاج

يجب تكييف العلاج لأشكال مختلفة من داء النشواني ، مع الأخذ في الاعتبار الظروف الأساسية وتلك الثانوية للمرض. لسوء الحظ ، فإن البروتوكولات العلاجية للحد من أو السيطرة على أعراض ومضاعفات المرض ليست سوى نجاح متواضع لمعظم الناس. لا يوجد علاج لراتندات الأميلويد ، وبالتالي فإن العلاج يهدف إلى قمع الكامنة وراء خلل الجهاز الخلوي البلازمي ، مع تدابير دعم لدعم وربما الحفاظ على وظيفة الجهاز.

الداء النشواني الأولي ، المرتبط أو ليس مع المايلوما المتعددة ، لديه تشخيص غير مواتية والبقاء على قيد الحياة ما يقرب من 2-4 سنوات. معظم الناس الذين يتأثرون من كلا المرضين يموتون في غضون 1-2 سنوات. الأسباب الأكثر شيوعا للوفاة هي صور القصور الكلوي ، والفشل الكلوي والجهاز التنفسي ، ونزيف الجهاز الهضمي والالتهابات. في حالة الداء النشواني الأولي ، الهدف الرئيسي هو وراثة الاستنساخ المرضي. لهذا الغرض ، يمكن النظر في العلاج الكيميائي. كما هو الحال في الأشكال الكلاسيكية من اعتلال gammopathies وحيدة النسيلة ، melphalan أو cyclophosphamide (عوامل العلاج الكيميائي تستخدم أيضا لعلاج بعض الأورام) ويتم إعطاء ديكساميثازون ، وهو كورتيكوستيرويد يستخدم لتأثيراته المضادة للالتهابات. مزيج من هذه الأدوية يثبط خلايا غير طبيعية من نخاع العظام ، وبالتالي يمكن أن يؤدي إلى انخفاض تدريجي في كمية اميلويد في الجسم ومنع تلف الجهاز. يدرس الباحثون أنظمة علاج كيميائي أخرى مناسبة لإدارة الداء النشواني. العديد من الأدوية المستخدمة في علاج الورم النقوي المتعدد (بورتيزوميب ، الثاليدومايد وليناليوميد) تم اختبارها أيضا لتقييم فعاليتها في علاج الداء النشواني.

قد يكون زرع الخلايا الجذعية خيارًا علاجيًا في بعض الحالات. يمكن علاج المرضى المختارين بشكل فعال عن طريق الحقن الوريدي من الميلفلان بجرعات عالية ، متبوعًا بنقل الخلايا الجذعية الطرفية ، أي خلايا الدم غير الناضجة التي تم جمعها سابقًا لتحل محل النخاع العظمي المريضة أو التالفة (نسيج الدم).

في حالة الداء النشواني الثانوي (AA) ، عادةً ما يؤدي علاج مرض الالتهاب الأساسي (الحالات الالتهابية أو الالتهابات المزمنة أو السرطان) إلى إبطاء أو عكس مسار المرض. يعتمد تشخيص الداء النشواني الثانوي على كيفية معالجة الحالة الأساسية والبقاء على قيد الحياة من 5-10 سنوات تقريبًا.

زراعة الأعضاء (الكلى ، القلب ، إلخ) يمكن أن تطيل عمر عدد محدود من المرضى الذين يعانون من فشل في الأعضاء الثانوية إلى داء النشواني. ومع ذلك ، يستمر المرض في التقدم ، وحتى العضو المزروع يمكن أن يتراكم رواسب أميلويد (يمكن تجنبه ، إن أمكن ، عن طريق تثبيط العلاج الكيميائي لنخاع العظم). ويمثل الاستثناء زرع الكبد ، والتي يمكن أن تحد من تطور داء النشواني الوراثي (في كثير من الأحيان ، يتم تصنيع البروتين الذي يسبب هذا النوع من الداء النشواني في الكبد). يختلف منظور الشكل الأخير اعتمادًا على نوع الطفرة الجينية ودرجة التقدم في وقت التشخيص. يمكن في بعض الأحيان إزالة رواسب الأميلويد الموجودة في منطقة محددة من الجسم عن طريق الجراحة.