فياغرا سيلدينافيل: آلية العمل

Sildenafil هو الأكثر شهرة والأكثر استخداما لعلاج اضطرابات الانتصاب ، أي عدم القدرة على تحقيق أو الحفاظ على الانتصاب المناسب للنشاط الجنسي المرضي.

من أجل عمل السيلدينافيل ، فإن التحفيز الجنسي ضروري أيضاً ، وإلا فإن افتراضه سيكون عديم الفائدة.

كيف يعمل

تتضمن العملية الفسيولوجية المسؤولة عن انتصاب القضيب إطلاق كمية معينة من أكسيد النيتريك (NO) في الجسم cavernosum خلال أي حافز جنسي. يقوم أكسيد النيتروجين بدوره بتنشيط إنزيم يدعى Guanil-cyclase الذي يسبب زيادة في مستويات الفوسفات أحادي الفوسفات الحلقي (cGMP) ، مما يخفف من استرخاء العضلات الملساء للكبد cavernosum وبالتالي يسمح بتدفق الدم إلى القضيب. .

Sildenafil هو مثبط فوسفوديستيراز من النوع 5 ، خاص بـ cGMP (أحادي الفوسفات ذو الجرودين الحلقي) ؛ يقع الفوسفودايستراز من النوع 5 بشكل رئيسي في العضلات الملساء لأوعية الأجسام الكهفية للقضيب وهو الإنزيم المسؤول عن تدهور cGMP (أحادي الفوسفات غوانوز الحلقي) ؛ وبالتالي ، فإن تثبيط هذا الإنزيم من قبل السيلدينافيل يؤدي إلى تركيز أعلى من cGMP (أحادي فوسفات غوانوسين دوري) ، مما يؤدي إلى توسع الأوعية أكثر كثافة ، وبالتالي في انتصاب أكثر قوة بسبب زيادة إمدادات الدم إلى القضيب. لذلك يمكننا القول أن السيلدينافيل لا ينتج عنه تأثيرًا مباشرًا مريحًا على الجسم الكهفي ، ولكنه يزيد بشكل فعال من تأثير ارتخاء العضلات لأكسيد النيتريك (NO) على العضلات الملساء للجسم الكهفي نفسه: عندما يتم تنشيط مسار NO / cGMP ، على سبيل المثال أثناء التحفيز الجنسي ، يؤدي تثبيط نوع فوسفوديستريز 5 من فياغدين إلى زيادة كبيرة في مستويات cGMP في الجسم الكهفي.

ولادة الفياجرا

تم تطوير Sildenafil وتوليفها من قبل مجموعة من الكيميائيين ينتمون إلى مقر الأبحاث الإنجليزية لشركة Pfizer للأدوية في كينت ، إنجلترا.

في البداية ، تم تصور واختبار sildenafil لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني والذبحة الصدرية. منذ التجارب السريرية الأولى ، التي أجريت في مستشفى موريسون في سوانسي ، وجد الباحثون أن الدواء كان له خصائص شفاء غير مهمة تقريبا فيما يتعلق بمعالجة الذبحة الصدرية ، ولكن الانتصاب الضخم المستحث في المرضى الذين تم إعطاؤهم لعلاج الدواء. الذبحة الصدرية. في هذه المرحلة ، قررت شركة Pfizer للصناعات الدوائية أن تضع الدواء في السوق لعلاج ضعف الانتصاب ، وليس لعلاج الذبحة الصدرية ، مما يجعلها واحدة من أفضل الأدوية مبيعا في كل العصور. تم تسجيل براءة اختراع جزيء السيلدينافيل في عام 1996 وتم اعتماده للاستخدام في المرضى الذين يعانون من ضعف الانتصاب في مارس 1998 من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) ، مما يجعله أول علاج عن طريق الفم توافق عليه هيئة صحية علاج ضعف الانتصاب في الولايات المتحدة الأمريكية.

تم وضع Sildenafil في السوق في الولايات المتحدة بعد بضعة أشهر فقط من موافقة إدارة الأغذية والأدوية FDA ، تحت الاسم المسجل والمعروف الآن لكل من Viagra ® . كان تسويق السيلدينافيل نجاحًا كبيرًا ليس فقط في الولايات المتحدة ، بل في جميع أنحاء العالم ، حيث استسلم لشركة Pfizer ، التي لا تزال تملك براءة الاختراع ، عدة ملايين من الدولارات كل عام. كان اختراع sildenafil موضوع مناقشة بين شركة Pfizer للصناعات الدوائية والصحافة البريطانية ، حيث أن مخترعي sildenafil هم Peter Dunn و Albert Wood ، الذي يظهر اسمه في براءة الاختراع لإنتاج الدواء ، بينما تنكر شركة الأدوية وتعلن أنها مخترعة من السيلدينافيل نيكولاس تيريت وبيتر إليس ، وهو الاسم الذي يصاحب البراءة الأصلية لتوليف العقار. وثمة فضول آخر بشأن تسويق الفياغرا هو أنه على الرغم من أن العقار يخضع لوصفة طبية ، خاصة في بداية إطلاقه في السوق ، فقد تم الإعلان عنه مباشرة على شاشات التلفزيون باستخدام شخصيات مشهورة ، مثل لاعب كرة القدم البرازيلي بيلي. لسنوات عديدة كان السيلدينافيل العقار الوحيد في السوق المستخدم لعلاج ضعف الانتصاب عن طريق الفم ، بحيث أنه في عام 2000 احتلت 92 ٪ من الوصفات لعلاج ضعف الانتصاب ، في عام 2007 انخفضت هذه النسبة إلى 50 ٪، يعزى النسب بشكل رئيسي إلى طرح أدوية أخرى مشابهة في السوق ولكن أيضا لأسباب أخرى.

شراء الفياجرا على الانترنت

لسنوات ، فإن شعبية الفياجرا قد غزت أيضا صفحات الإنترنت ، وكثير منها تقدم فياغرا دون الحاجة إلى وصفة طبية ، بعد التسجيل والدفع عبر الإنترنت ، مع تسليم الدواء مباشرة إلى الشخص المعني. هذه ممارسة مشورة جدًا لأن استخدام السيلدينافيل ضروري لإجراء اختبارات طبية لتجنب مخاطر الآثار الجانبية. وهناك سبب آخر لعدم التوصية بشراء السيلدينافيل عبر الإنترنت ، وهو أن هناك العديد من الأدوية المزيفة المتداولة ، والتي لم تقم السلطات المختصة بتنفيذ أي رقابة عليها. لتسهيل بيع السيلدينافيل ، وكذلك لمنع المرضى من الحصول عليه عبر الإنترنت ، فقد كان يفكر لبضع سنوات لبيع الدواء ببساطة بعد التشاور مع الصيدلي وفي بعض الدول ، مثل في إنجلترا ، هذا النظام يتم تطبيقه بالفعل في بعض المدن المختارة. إن إنتاج وتجارة السيلدينافيل (فياجرا) يحميها براءتا اختراع تخص شركة Pfizer للصناعات الدوائية. يجب أن تكون براءة اختراع شركة Pfizer لشركة فياجرا في الولايات المتحدة قد انتهت في عام 2012 ولكن في أغسطس 2011 ، بعد طلب المنزل نفسه ، أجلت محكمة فدرالية انتهاء البراءة حتى عام 2019.

الديناميكا الدوائية وسلامة الاستخدام

ما الذي يجعل sildenafil الخاص هو انتقائه للـ phosphodiesterase type 5 (PDE 5) ، وهو إنزيم متورط في عملية انتصاب القضيب. وقد لوحظ في الدراسات المختبرية أن تقارب السيلدينافيل مع فسفودايسترازات أخرى منخفضة بشكل عام ، وتختلف وفقاً لنوع الفوسفو داي استيراز المعتبر. على سبيل المثال ، تكون الانتقائية لـ PDE 6 ، التي تشارك في عمليات انتقال الفوسفور في الشبكية ، أقل بعشر مرات من تلك التي تظهر لـ PDE 5 ، في حين أن انتقائية sildenafil لـ PDE 3 أقل بحوالي 4000 مرة من الانتقائية المعروضة نحو PDE 5.

وقد أجريت دراسات سريرية أخرى بهدف تقييم الفاصل الزمني من وقت تناول الدواء في الوقت الذي يبدأ فيه تأثير السيلدينافيل ؛ بما أن المريض لا يعرف دائمًا ما إذا كان بحاجة إلى مساعدة من الدواء ، فإن معرفة طول هذه الفترة ستكون مفيدة جدًا. بعد إعطاء sildenafil للمرضى على معدة فارغة ، لوحظ ظهور التأثير المطلوب في نطاق يتراوح بين 12 إلى 37 دقيقة ، بمتوسط ​​25 دقيقة ، في حين أن مدة التأثير الإيجابي للدواء على الانتصاب يمكن أن تستمر حتى 4-5 ساعات من وقت المدخول ، ودائما عندما يكون هناك التحفيز الجنسي. وقد أجريت دراسات أخرى لمراقبة آثار sildenafil على نظام القلب والدورة الدموية. بشكل عام ، فقد لوحظ أن السيلدينافيل لا يسبب أي تغيير في النتاج القلبي ولا يؤثر بأي شكل في الدورة الدموية من خلال الشرايين التاجية. في الواقع ، لم ينتج عن إعطاء السيلدينافيل بجرعات تصل إلى 100 ملغم ، في متطوعين أصحاء ، أي تأثير هام سريريًا على مخطط القلب الكهربائي. كما تم تنفيذ إدارة المخدرات في الأشخاص الذين يعانون من مرض الشريان التاجي الحاد ، لدراسة الآثار السلبية المحتملة. في هؤلاء المرضى ، بعد إعطاء السيلدينافيل ، لوحظ انخفاض طفيف في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي ، بالإضافة إلى انخفاض في ضغط الرئة الانقباضي بنسبة 9٪. بعد حوالي ساعة واحدة من إعطاء جرعة من 100 ملغ من السيلدينافيل ، لوحظ في بعض المواد تأثير جانبي غير مرغوب فيه إلى حد ما: تغيير طفيف في الإدراك اللوني ، أي اللون الأزرق والأخضر ، وهو ما ينسب إلى تثبيط من فياغرا من إنزيم PDE 6 ، والذي رأينا هو جزء من عملية نقل ضوئي تتالي في شبكية العين. اختفى هذا التأثير بشكل تلقائي خلال ساعتين من تناول الدواء.

في دراسة أخرى ، تمت دراسة التأثير الإيجابي للسيلدينافيل في علاج ضعف الانتصاب في المرضى الذين يعانون من الأمراض المختلفة التي تعرض للخطر الانتصاب والحياة الجنسية للمريض. في هذه الدراسة ، تم عرض ما يقرب من 3000 مريض تتراوح أعمارهم بين 19 و 87 سنة من العمر مثل حالات ارتفاع ضغط الدم ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ومرض القلب الإقفاري ، داء السكري ، وإصابة الحبل الشوكي ، وفرط شحميات الدم ، والاكتئاب واستئصال البروستات عبر الاحليل. أظهر المرضى المذكورين أعلاه ، بعد إعطاء السيلدينافيل ، تحسنا ملحوظا في تحقيق الانتصاب. بشكل أكثر دقة ، 62٪ من المرضى استجابوا بشكل إيجابي لجرعة 25 ملغم من السيلدينافيل ، 74٪ من المرضى استجابوا بشكل إيجابي لجرعة 50 ملغ و 82٪ من المرضى استجابوا بشكل إيجابي لجرعة 100 ملغ من السيلدينافيل .