الاكتئاب وناقلات عصبية
الاكتئاب هو اضطراب نفسي خطير يؤثر على كثير من الناس. إنه ينطوي على المزاج والعقل والجسم من المرضى ، الذين يشعرون باليأس ويشعرون باليأس ، من العبث والعجز.
يتم تصنيع أحاديات الأمين في نهايات العصب قبل المشبكي ، المخزنة في الحويصلات ومن ثم يتم إطلاقها في الفضاء المشبكي (الفراغ الموجود بين نهايات العصب قبل المشبكي والعصب بعد المشبكي) استجابة لمثيرات معينة.
وبمجرد تحريرها من الترسبات ، تتفاعل الأحاديات مع المستقبلات الخاصة بها - سواء قبلية أو مشبكية - من أجل القيام بنشاطها البيولوجي.
وبهذه الطريقة ، من الممكن نقل الاندفاع العصبي من نورون إلى آخر.
بعد أداء وظيفتها ، ترتبط الأحاديات بالمستقبلات المسؤولة عن إعادة امتصاصها (SERT من أجل إعادة امتصاص السيروتونين و NET من أجل إعادة امتصاص norepinephrine) والعودة داخل نهاية العصب قبل المشبكي.
يعتبر السيروتونين (5-HT) هو الناقل العصبي الرئيسي الذي يشارك في الاضطرابات الاكتئابية ، وقد ارتبطت التغييرات في تركيزه مع العديد من اضطرابات المزاج.
إن مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (أو SSRIs) قادرة - كما يوحي الاسم - على تثبيط امتصاص السيروتونين في الإنهاء قبل المشبكي ، مع تفضيل زيادة في إشارة 5-HT. هذه الزيادة تؤدي إلى تحسن في أمراض الاكتئاب.
تاريخ
كانت مضادات الاكتئاب الأولى التي يتم توليفها TCA (مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات). ومع ذلك ، لوحظ أن مضادات الاكتئاب هذه - بالإضافة إلى تثبيط امتصاص أحادي الأمين - منعت أيضا أنظمة الجسم الأخرى ، مما تسبب في قائمة طويلة من الآثار الجانبية ، بعضها خطير للغاية.
منذ استخدام مضادات الاكتئاب الأولى بالفعل ، كان من الواضح أن السيروتونين كان له دور في مسببات الاكتئاب ، وكان الهدف من الكيميائيين الصيدلانية تحديد وتوليف SSRI المثالي ، بهدف الحصول على دواء انتقائي للغاية نقل امتصاص السيروتونين والتي لديها القليل - أو لا شيء - تقارب إلى المستقبلات العصبية المسؤولة عن الآثار الجانبية لل TCA.
زيميلدينا - الهيكل الكيميائي
تم الحصول على النجاح الأول مع تخليق zimeldin ، وهو مشتق من amitriptyline ثلاثية الحلقات المضادة للاكتئاب. هذا الجزيء ، في الواقع ، كان قادرا على كبح انتقائية لاسترداد 5-HT ، مع تأثير ضئيل على reuptake norepinephrine. علاوة على ذلك ، الأهم من ذلك ، لم يكن zimeldin لديه آثار جانبية نموذجية من TCA.
لذلك ، أصبح zimeldina نموذجا لتطوير SSRIs في المستقبل.
تصنيف
يمكن تصنيف SSRIs وفقا لهيكلها الكيميائي بالطريقة التالية:
- Phenoxy phenylalkylamines ، مثل fluoxetine ، paroxetine ، citalopram و escitalopram ؛
- فينيل ألكيلامينات ، مثل سيرترالين ؛
- أنواع أخرى من SSRIs (مثل فلوفوكسامين).
آلية العمل
تمنع SSRIs الناقل المسؤول عن إعادة امتصاص السيروتونين (SERT) ولها أدنى تقارب أو عدم وجود صلة لنقل استرداد norepinephrine.
بفضل تقاربها العالي في SERT ، تمنع SSRIs ربط السيروتونين بالناقل. يؤدي هذا التثبيط إلى بقاء دائم لمدة 5-HT في الفجوة المشبكية. بهذه الطريقة ، سيروتونين قادر على التفاعل مع مستقبلاته - سواء قبلية أو بعد المشبكي - لفترة أطول. هذا التفاعل المتزايد للمستقبل يؤدي إلى زيادة في انتقال السيروتونينيك.
علاوة على ذلك ، يبدو أن المعالجة المطولة بـ SSRI تؤدي إلى تقليل مواقع ربط السيروتونين على SERT ، مما يؤدي إلى انخفاض في وظيفة الناقل نفسه الذي لم يعد قادراً على الارتباط - وبالتالي إعادة إرفاق - كميات كبيرة من 5- HT.
مؤشرات
على ما تستخدمه
يمكن استخدام SSRIs في علاج الاكتئاب ولعلاج أنواع أخرى من الأمراض.
المؤشرات العلاجية الرئيسية لهذا النوع من المثبطات تشمل:
- اضطراب اكتئابي رئيسي
- الاكتئاب الثنائي القطب
- الاكتئاب غير النمطي
- اضطرابات الوسواس القهري
- هجمات القلق
- نوبات الذعر
- اكتئاب ما بعد الولادة
- اكتئاب.
- متلازمة ما قبل الحيض
- انزعاج.
- الشره المرضي العصبي (fluoxetine يستخدم قبل كل شيء) ؛
- اضطرابات الشخصية
- السمنة.
- الألم الروماتويدي والصداع النصفي.
- الإدمان على الكحول.
التفاعلات
من بين التفاعلات الدوائية المختلفة التي يمكن أن تحدث أثناء العلاج بـ SSRI ، ربما يكون التفاعل الذي يظهر مع مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (IMAO) هو الأكثر تميزًا. في الواقع ، يجب تجنب الارتباط مع هذه الأدوية بسبب ارتفاع خطر ظهور متلازمة السيروتونين .
يتميز متلازمة السيروتونين - المعروف أيضا باسم التسمم السيروتونين - من زيادة نشاط 5-HT في الجهاز العصبي المركزي.
يمكن أن يحدث التسمم إما بأشكال خفيفة أو متوسطة أو شديدة. تظهر الأعراض عادة بسرعة كبيرة.
في الشكل الخفيف ، الأعراض التي يمكن أن تحدث هي:
- عدم انتظام دقات القلب.
- زيادة التعرق
- الصداع.
- Myoclonia (انقباض قصير وغير إرادي لعضلة أو مجموعة من العضلات) ؛
- الهزات.
- تشنجات.
- قشعريرة.
- انعكاسات مركزة
- توسع العين (توسع التلاميذ).
في حالة التسمم المعتدل ، قد يحدث ما يلي:
- ظهور ضوضاء معوية (بوربوريمي) ؛
- الإسهال.
- ارتفاع ضغط الدم الشرياني
- الحمى.
في حالة التسمم الحاد ، هناك زيادة ملحوظة في معدل ضربات القلب ، زيادة في ضغط الدم ، انحلال الربيدات (تمزق خلايا العضلات الهيكلية وإطلاقها في مجرى الدم) ، التشنجات والفشل الكلوي. يمكن للمريض أيضًا الدخول في حالة صدمة مع درجات حرارة أعلى من 40 درجة مئوية.
يمكن أيضا أن تتداخل SSRI مع الأدوية التي يحدث استقلابها بشكل رئيسي في الكبد. لذلك ، في إدارة متزامنة محتملة ، يجب توخي الحذر.
آثار جانبية
على الرغم من أن SSRIs لها آثار جانبية أقل من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، فإن هذا لا يعني أنها ليست كذلك.
الآثار الجانبية الرئيسية الناجمة عن مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية هي:
- الغثيان.
- الإسهال.
- الإثارة.
- القلق.
- الأرق.
- العجز الجنسي.
قد تنشأ خلل جنسي في كل من المرضى الذكور والإناث. هذه الاختلالات تحدث في شكل انخفاض الرغبة الجنسية ، anorgasmia ، تأخير أو انسداد القذف (وهي بالتالي تستخدم في علاج سرعة القذف) و / أو صعوبة في الحفاظ على الانتصاب.
من بعض الدراسات يبدو أن الاختلالات الجنسية الناجمة عن SSRIs تعتمد على الجرعة ؛ وبعبارة أخرى ، فإنها تعتمد على كمية المخدرات التي تدار. وبالتالي يمكن حل الخلل الجنسي ببساطة عن طريق تقليل الجرعة. في المرضى الذين لا يمكن تقليل جرعة الدواء ، يكون البديل هو الانتظار وإعادة تقييم النشاط الجنسي بعد مرور بعض الوقت. قد يكون العلاج الدوائي مفيدًا لعلاج هذه الأعراض ، ولكن القرار متروك للطبيب الذي سيقرر ما يجب فعله بناءً على حالة المريض.
يمكن للطبيب أيضًا التفكير في بدء العلاج البديل المضاد للاكتئاب استنادًا إلى العقاقير التي لا تحتوي على نشاط هرمون السيروتونين.
