الأورام

العلاج بالخلايا الجذعية

عمومية

العلاج المناعي هو طريقة لعلاج الأمراض على أساس استخدام المواد التي تعمل على نظام المناعة.

اعتمادا على الظروف ، فإن العلاج المناعي يهدف إلى تحريض استجابة الجسم المناعية أو تضخيمها أو قمعها ؛ في هذا الصدد ، يمكننا التمييز بين نوعين من العلاج المناعي:

  • قمع العلاج المناعي : عندما تريد أن تقلل من استجابة جهاز المناعة. يستخدم العلاج بالقمع ، على سبيل المثال ، لعلاج الحساسية ، التي توجد فيها فرط الحساسية للكائن تجاه عوامل خارجية معينة (المستضدات). الغرض من العلاج المناعي ، في هذه الحالة ، هو الحد من رد الفعل المناعي المفرط الذي يحدث استجابة للتلامس مع المستضد ؛ بهذه الطريقة يتم الحصول على إزالة حساسية الكائن الحي تجاه العوامل المسببة للحساسية.

    وتشمل الظروف الأخرى التي تجعل استخدام العلاج المناعي المناسب قمع زراعة الأعضاء ، لمنع ظاهرة الرفض ، وعلاج أمراض المناعة الذاتية.

  • العلاج المناعي التنشيطي : في هذه الحالة ، الغرض من العلاج المناعي هو تحريض الاستجابة المناعية أو تضخيمها. هذه هي حالة العلاج المناعي المضاد للميكروبات - بما في ذلك اللقاحات ضد العوامل المعدية - والعلاج المناعي للأورام ، وهذا هو العلاج المناعي المستخدم في علاج الأورام.

    يمكن أيضا استخدام العلاج المناعي التنشيطي في حالات نقص المناعة ، التي تسببها الأمراض (على سبيل المثال ، الإيدز) أو من أصل علاجي المنشأ (وهو أحد الآثار الجانبية للمعاملات الأخرى ، مثل العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي).

العلاج المناعي للأورام

يستفيد العلاج المناعي للأورام من نظام المناعة لعلاج الأورام.

تعرض خلايا الكائن الحي جزيئات ذات طبيعة مختلفة على سطحها ، مثل البروتينات والكربوهيدرات.

الخلايا الخبيثة - كنتيجة للطفرات التي أدت إلى تطور الورم - تعرض جزيئات مختلفة عن تلك التي تتعرض لها الخلايا السليمة على سطحها. تسمى هذه الجزيئات مستضدات الورم . يستفيد العلاج المناعي للأورام من هذه الظاهرة: فقد تتمكن خلايا الجهاز المناعي من تحديد مستضدات الأورام ومهاجمة الخلايا المريضة التي تعرضها.

يمكن تقسيم العلاج المناعي للأورام إلى ثلاث مجموعات رئيسية:

  • العلاج بالخلايا
  • العلاج بالأجسام المضادة
  • علاج السيتوكين.

العلاج بالخلايا

يشمل العلاج بالخلايا ما يسمى باللقاحات المضادة للسرطان . عادة ، تؤخذ الخلايا المناعية من مرضى السرطان ، سواء من مجرى الدم أو من الورم نفسه. وبمجرد سحبها ، يتم تنشيط الخلايا المناعية بطريقة تعترف على وجه التحديد بالخلايا الورمية ، ثم تزرع في المختبر ، وفي النهاية ، تعود إلى المريض. بهذه الطريقة ، بمجرد العودة إلى الجسم ، يجب أن تكون الخلايا المناعية الخاصة بالورم قادرة على تحديدها ومهاجمتها.

أنواع الخلايا المناعية التي يمكن استخدامها في العلاج المناعي الخلوي هي الخلايا التغصنية ، والخلايا القاتلة الطبيعية ، والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا والخلايا القاتلة التي تنشطها اللمفوكينات .

حتى الآن (أبريل 2015) ، تمت الموافقة على لقاح واحد فقط من أجل العلاج المناعي الخلوي في أوروبا ؛ يسمى الدواء Provenge ® ويستخدم في علاج سرطان البروستاتا المتقدم. هناك العديد من اللقاحات الأخرى قيد البحث والدراسة ، في حين يخضع البعض بالفعل لتجارب إكلينيكية متقدمة.

العلاج بالأجسام المضادة

العلاج المناعي للجسم المضاد ، بلا شك ، هو علاج راسخ وواسع الانتشار لعلاج الأورام.

الأجسام المضادة هي بروتينات ذات بنية محددة على شكل "Y" ، تنشأ من خلايا الجهاز المناعي تسمى خلايا البلازما . في المراسلات من الأسلحة القصيرة من "Y" هناك مناطق محددة قادرة على التعرف على أنواع عديدة من مولدات المضادات. عندما يتعرف الجسم المضاد على مولد مضاد ، يتفاعلون مع بعضهم البعض بنوع من آلية " قفل المفتاح ". على وجه الخصوص ، يمكن القول أن كل جسم مضاد له "قفل" (يوضع على أذرع قصيرة من "Y") التي تقابل "مفتاح" محدد (مولد مضاد). عندما يحدث تفاعل الجسم المضاد للمستضد - ثم عندما يتم إدخال المفتاح - يتم تنشيط الجسم المضاد ، مما يؤدي إلى بدء سلسلة من الإشارات البيوكيميائية التي تؤدي إلى استجابة مناعية للجسم.

في الظروف الفيزيولوجية العادية ، تستخدم الأجسام المضادة للجهاز المناعي في الغالب للاعتراف بالميكروبات المسببة للأمراض. ومع ذلك ، هناك الأجسام المضادة التي يمكن التعرف على مستضدات الورم ، وبالتالي يمكن استخدامها في علاج الأورام.

في العلاج المناعي للجسم المضاد ، تستخدم الأجسام المضادة أحادية النسيلة ( mAb ) ، والتي يطلق عليها لأنها مستنسخة من خطوط خلوية مستمدة من خلية مناعية واحدة.

وبمجرد التعرف على مستضد الفائدة ، يمكن إنشاء - بفضل تقنيات محددة - أجسام مضادة وحيدة النسيلة تكون خاصة بهذا المستضد.

فيما يلي بعض الأجسام المضادة أحادية النسيلة المستخدمة لعلاج السرطان.

  • يستخدم المالتوزوماب ، عن طريق الوريد ، لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن.
  • Bevacizumab ، وتستخدم في تركيبة مع أدوية أخرى مضادة للسرطان لعلاج سرطان القولون والمستقيم المنتشر ، سرطان الرئة المتقدم أو النقيلي ، سرطان الثدي النقيلي وسرطان الكلى المتقدم أو النقيلي. تدار عن طريق الوريد.
  • يستخدم Cetuximab ، الذي يدار عن طريق الحقن في الوريد ، في علاج سرطان النقيلي من القولون والمستقيم وفي سرطان الرأس والعنق.
  • Ibritumomab tiuxetan (Zevalin ®) ، يترافق هذا الجسم المضاد أحادي النسيلة مع النظائر المشعة الإيتريوم 90. لذلك فهو يجمع بين نشاط الجسم المضاد مع نشاط الأشعة التي ينتجها النظائر المشعة. كان أول وكيل يصبح جزءًا من العلاج الإشعاعي . يتم استخدامه في علاج الأورام اللمفاوية غير هودجكين ويتم إعطاؤه عن طريق الوريد.
  • Ipilimumab ، وتستخدم في علاج الأورام الميلانينية المتقدمة ، التي قدمها بالتنقيط في الوريد.
  • يتم إعطاء Panitumumab ، عن طريق الوريد ويستخدم في علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي.
  • ريتوكسيماب ، يستخدم في علاج ليمفوما اللاهودجكين وسرطان الدم الليمفاوي المزمن. كما يستخدم لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي. يتم إعطاؤه عن طريق الحقن الوريدي.
  • Trastuzumab ، وتستخدم لعلاج سرطان الثدي. تم العثور عليه كمسحوق يتم تذويبه لإعطاءه عن طريق الحقن الوريدي.

العلاجات مع السيتوكينات

السيتوكينات هي وسطاء متعدد البيبتيد ، أي أنها بروتينات مسؤولة عن الاتصال بين الخلايا المختلفة التي تشكل الجهاز المناعي ، وبين الخلايا المناعية والأنسجة والأعضاء الأخرى.

يتم إنتاج بعض السيتوكينات من قبل خلايا الجهاز المناعي ويمكن استخدامها في العلاج المناعي للأورام ، مثل الإنترلوكين 2 و الإنترفيرون-ألفا.

يستخدم Interleukin-2 في علاج سرطان الجلد وسرطان الكلى وسرطان الدم النخاعي الحاد.

يستخدم الإنترفيرون-ألف لعلاج سرطان الدم الخلايا ، سرطان الدم النخاعي المزمن ، الورم النقوي المتعدد ، ورم الغدد اللمفاوية الجريبي وسرطان الجلد.

آثار جانبية

الآثار الجانبية التي قد تكون ناجمة عن العلاج المناعي هي بسبب فرط النشاط في الجهاز المناعي. في الواقع ، قد يحدث أن يهاجم الجهاز المناعي ، ليس فقط الخلايا المريضة ، ولكن أيضا الخلايا السليمة لأنها لم تعد قادرة على التعرف عليها على هذا النحو.

الاثار الجانبية ، ومع ذلك ، قد تختلف اعتمادا على نوع العلاج المناعي واعتمادا على المخدرات التي تدار. يمكن أن تكون التأثيرات الأكثر شيوعًا:

  • التعب.
  • الحكة والاحمرار.
  • الغثيان والقيء.
  • الإسهال.
  • التهاب القولون.
  • زيادة الترانساميناسات (وهي إنزيمات في الجسم تستخدم عادة كمؤشر للكشف عن وجود تلف في الكبد) ؛
  • ضعف وظيفة الغدد الصماء ، خاصة الغدة الدرقية والغدة النخامية.

على الرغم من الآثار الجانبية التي قد تحدث ، فإن النقطة القوية للعلاج المناعي هي أنها لا تستخدم العقاقير التي تستهدف الخلايا السرطانية مباشرة ، ولكنها تستخدم بدلا من ذلك جزيئات وخلايا الجهاز المناعي التي هي جزء طبيعي من الجسم.

يمكن أن الخلايا اللمفاوية (الخلايا التي تشكل الجهاز المناعي) مهاجمة الخلايا الخبيثة بشكل انتقائي ، والحد بشكل كبير من كتلة الورم. قد يجعل العلاج المناعي من الممكن علاج الأورام غير القابلة للكسر وبالتالي زيادة متوسط ​​البقاء على قيد الحياة.

وبسبب الآمال التي تقدمها ، فإن التجارب السريرية والتجارب جارية حاليًا والتي تستخدم العلاج المناعي لعلاج العديد من أنواع الأورام.