عمومية
مع مصطلح " أدوية التخدير " ، نريد الإشارة إلى مجموعة غير متجانسة من المكونات الفعالة التي تعمل - في مواقع مختلفة ومع آليات عمل مختلفة - على إحداث التخدير .
ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن أدوية التخدير لا تحفز حدوث التسكين ، لأنه - على عكس ما يحدث لعلاج الألم - لا يستطيعون تثبيط تخليق وسطاء الألم أو إطلاقهم ، ولا يتفاعلون مع مستقبلات الألم. .
ومع ذلك ، استنادا إلى ما سبق ، يمكن تقسيم الأدوية المخدرة إلى مجموعتين من macrogroups:
- التخدير العام (الذي يسبب فقدان الحساسية المرتبطة بفقدان الوعي)
- التخدير الموضعي (الذي يؤدي عملًا محليًا دون فقدان الوعي).
التخدير العام
كما ذكرنا ، تخدر العقاقير المخدرة العامة التخدير مع فقدان الوعي .
يجب أن تتميز حالة التخدير العام المثالي بفقدان كامل لجميع الأحاسيس ويجب أن ترتبط أيضًا بالتسكين واسترخاء العضلات. تتحقق هذه الأهداف بشكل رئيسي من خلال اكتئاب الخلايا العصبية في مناطق محددة من الجهاز العصبي المركزي ، مثل المناطق القشرية ، التي يتفاعل فيها المخدر مع الخلايا النجمية ومع الخلايا الهرمية.
من أجل الوصول إلى حالة التخدير المذكورة أعلاه ، من الضروري اللجوء إلى استخدام أدوية التخدير المثالية ، والتي يجب أن:
- تحريض الحالة السريعة للتخدير الجراحي (يتميز بالإغماء والتنفس المنتظم وفقدان ردود الفعل الشوكية وفقدان العضلات) ؛
- حث على استرخاء العضلات والهيكل العظمي.
- أن تكون خالية من السمية والآثار الجانبية ؛
- وجود هامش كبير من الأمن
- السماح لصحوة سريعة وممتعة من حالة التخدير.
- أن تكون خاملة من وجهة نظر كيميائية ؛
- لديك تكلفة منخفضة.
كما يمكنك أن تتخيل ، لم يتم تحديد المخدر المثالي ، للأسف ، حتى الآن. على الرغم من هذا ، من اكتشاف أول مخدر إلى اليوم ، فإن الأبحاث في هذا المجال قد حققت خطوات واسعة ، مما يجعل من الممكن تجميع عقاقير التخدير بشكل أكثر أمانًا وفعالية.
حاليا ، يمكن تقسيم التخدير العام إلى فئتين:
- التخدير العام عن طريق الاستنشاق
- التخدير العام في الوريد .
أدناه ، سيتم توضيح هذه الفئات لفترة وجيزة ، ولكن من المفيد أولاً معرفة آلية عمل هذه الأدوية.
آلية عمل التخدير العام
في الحقيقة ، لم يتم بعد تحديد الآلية الدقيقة التي يمارس فيها التخدير العام عملهم بشكل كامل ويبقى موضوع الدراسة.
على مر السنين تم إجراء العديد من الفرضيات في محاولة تحديد الآلية التي تولد بها هذه الأدوية حالة التخدير العام ، وتوصل إلى استنتاج مفاده أن كل عنصر نشط يمكن أن يتصرف مع آليات عمل مختلفة بحكم خصائصه.
ومع ذلك ، فإن الفرضية الأكثر موثوقية في الوقت الحاضر هي قناة الأيونات ومستقبل البروتين. ووفقاً لهذه الفرضية ، فإن آلية العمل التي يمارس بها المخدر نشاطه مرتبطة بالتفاعل المباشر مع القنوات الأيونية الموجودة على غشاء الخلايا العصبية ، وإلى التفاعل مع المستقبلات القادرة على تعديل القنوات الأيونية اللاذعة.
على وجه الخصوص ، بعد العديد من الدراسات التي أجريت حول هذا الموضوع ، ظهر أن التخدير العام يؤثر بشكل رئيسي على التدفق الخلوي لأيونات الكالسيوم وأيونات الصوديوم.
أكثر بالتفصيل ، وقد أظهرت العديد من المكونات النشطة أن يكون لها صلة لمستقبلات حمض جاما-أمينوبتيريك A مستقبلات (GABAA). هذا المستقبل عبارة عن قناة أيونية يتم فتحها بمجرد تفعيلها بواسطة ligand (حمض جاما-أمينوبتيريك أو GABA في الواقع) - مما يسمح بدخول أيونات الكلوريد إلى الخلية العصبية وتسبب فرط الاستقطاب ، مع تأثير كابح لاحق. ليس من المستغرب ، GABA يشكل أهم ناقل عصبي مثبط للجهاز العصبي المركزي لدينا.
يعمل التخدير العام بطريقة مشابهة لـ GABA ، أي أنها ترتبط بموقع معين موجود في المستقبلات المذكورة أعلاه ، وتفعيلها وبالتالي توليد تأثير كابح على الخلايا العصبية.
علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن التخدير العام قادر على معاكسة مستقبل NMDA . هذا الأخير هو مستقبل للقنوات - عندما يتم تفعيله من خلال الليغاندرات الغلوتاماتية (أهم ناقل عصبي مثير في أجسامنا) - يعزز دخول أيونات الصوديوم إلى الخلايا العصبية ، مما يشجع على استثارة هذه الخلايا.
مع استعداء المستقبلات المذكورة ، وبالتالي ، يتم الحصول على تأثير معاكس ، وبالتالي تأثير مثبطات التي تفضل ظهور التخدير.
استنشاق عام استنشاق
عادةً ما تكون أدوية التخدير العامة المستنشقة عبارة عن أدوية متوفرة على شكل سوائل طيارة تدار ، ممزوجة مع غازات أخرى ، إلى المريض الذي يجب تخديره.
وبطبيعة الحال ، تعتمد درجة التخدير التي يمكن تحقيقها على نوع المخدر المستخدم وتركيزه في الخليط الغازي.
وبمجرد استنشاقه ، يصل المخدر إلى الرئتين والحويصلات الهوائية ، عند مستوى تذوب في الدم. في وقت لاحق ، من خلال مجرى الدم ، يصل العنصر النشط إلى الجهاز العصبي المركزي ، حيث يقوم بعمله.
من بين الاستنشاق العام الأكثر استخدامًا في العلاج ، نذكر الأيزوفلورين ، ديسفلورين ، سيفوفلوران وميثوكسي فلوران . هذه المكونات النشطة هي الهيدروكربونات المفلورة التي يمكن أن تسبب - على الرغم من ندرة - السمية الكبدية ، السمية الكلوية وارتفاع الحرارة الخبيث.
وأخيراً ، يقع أكسيد النيتروز (المعروف عادة باسم الغاز الفردي) في فئة أجهزة الاستنشاق العامة المخدرة المستخدمة في الممارسة السريرية.
التخدير العام عن طريق الوريد
أكثر أنواع التخدير الوريدي شائعة الاستخدام هي البروبوفول ، الكيتامين (أو الكيتامين ، إذا كنت تفضل) والباربيتورات ذات النشاط المنخفض للغاية مثل ثيوبنتال .
بمجرد حقنها ، تصل هذه المكونات النشطة على الفور إلى الجهاز العصبي المركزي من خلال مجرى الدم ، حيث تمارس نشاط تخدير سريع للغاية. ومع ذلك ، فإن مدة عملها قصيرة إلى حد ما.
لهذا السبب ، في معظم الحالات ، يتم استخدام هذه الأدوية لتحريض التخدير الذي سيتم الحفاظ عليه بعد ذلك من قبل الإدارة لأجهزة الاستنشاق العامة التخدير.
أدوية التخدير الموضعية
الأدوية المخدرة الموضعية - كما يمكنك تخمينها بسهولة من اسمها - هي عقاقير ، إذا تم إعطاؤها موضعياً أو دون حقناً في منطقة موضعية ، قادرة على إحداث ' تخدير محدود فقط في منطقة التطبيق / الحقن للدواء نفسه. .
من بين التخدير الموضعي الرئيسي المستخدم في العلاج ، نذكر البنزوكايين ، الليدوكائين ، الأرتكايين ، الكلوروبروكايين ، ميبيفاكايين ، بوبيفاكايين ، ليفوبوبيفاكايين و ropivacaine .
آلية عمل التخدير الموضعي
التخدير الموضعي ، على غرار ما يحدث مع التخدير العام ، يمارس عمله من خلال العمل على القنوات الأيونية الموجودة في أغشية الخلايا العصبية.
وبشكل أكثر تفصيلاً ، فإن المخدر الموضعي قادر على الربط بقنوات الصوديوم ذات البوابات الكهربائية ، مما يمنع دخول هذا الأيون إلى الخلية ، وبالتالي يمنع إثارة ذلك وبالتالي يحفز حالة التخدير الموضعي.
ومع ذلك ، فإن موقع المستقبل الدقيق الذي يرتبط به التخدير الموضعي لم يتم تحديده بعد.
الآثار الجانبية للتخدير الموضعي
يبدو أن الآثار الجانبية التي قد تحدث بعد تعاطي أدوية التخدير الموضعي تعود إلى تفاعل هذه الأدوية نفسها مع المستقبلات الأخرى وقنوات الأيونات الموجودة على الأغشية القابلة للإثارة ، مثل ، على سبيل المثال ، قنوات الصوديوم والكالسيوم الموجودة على المستوى المستقبلات الكولينية القلبية والنيكوتينية الموجودة في الوصلات العصبية والعضلية وعلى مستوى الجهاز العصبي المركزي.
وعلاوة على ذلك ، حتى لو كان التخدير الموضعي نادراً ، وكذلك الأدوية المخدرة العامة وأي عنصر نشط آخر ، فإنه يمكن أن يثير ردود فعل تحسسية لدى الأفراد الحساسين.
