الكلوربرومازين هو دواء مضاد للذهان ينتمي إلى فئة من الفينوثيازينات - وعلى هذا النحو - لديه نشاط عصبي ، أي أنه قادر على خفض الجهاز العصبي المركزي.
يعرف الكلوربرومازين أيضا باسم ثيرازين.
الكلوربرومازين - الهيكل الكيميائي
تم اكتشافه من قبل الكيميائي بول شاربنتييه في عام 1950 ، في محاولة لتجميع نظائرها من بروميثازين ، وهو فينوثيازين مع كل من النشاط المضاد للذهان و مضادات الهيستامين.
في وقت لاحق ، اكتشف الجراح الفرنسي Laborit وزملاؤه قدرة هذا الدواء لتعزيز آثار التخدير. ولاحظوا أن الكلوربرومازين في حد ذاته لا يؤدي إلى فقدان الوعي ، لكنه فضل الميل للنوم وعدم الاهتمام الملحوظ في البيئة المحيطة.
في عام 1952 ، افترض الأطباء النفسانيون ديلاي ودينيكر أن الكلوربرومازين ليس فقط عاملًا قادرًا على حل الاضطراب والقلق ، من الممكن أن يكون له أيضًا تأثير علاجي في علاج الذهان.
مؤشرات
على ما تستخدمه
يشار إلى استخدام الكلوربرومازين لعلاج:
- الفصام.
- الدول الباريانية
- الهوس.
- الذهان السمي (الناجم عن الأمفيتامينات ، LSD ، الكوكايين ، إلخ) ؛
- متلازمات عقلية عضوية مصحوبة بالهذيان ؛
- اضطرابات القلق الشديد المقاومة للعلاج مع مزيلات القلق النموذجية ؛
- الاكتئاب يرافقه الإثارة والهذيان (بالاشتراك مع مضادات الاكتئاب) ؛
- ضمادة ما قبل التخدير
- القيء والتنفيس غير القابل
- الألم الشديد (بشكل عام ، بالاشتراك مع المسكنات الأفيونية).
تحذيرات
يجب أن يظل المرضى الذين يتم علاجهم باستخدام الكلوربرومازين تحت الإشراف الطبي.
يجب تجنب الإدارة المشتركة للكلوربرومازين ومضادات الذهان الأخرى.
إن استخدام الكلوربرومازين في الأطفال المصابين بالأمراض المعدية - أو الخضوع للجراحة - يجب أن يتم بحذر ، حيث قد يكون هناك زيادة في حدوث تأثيرات خارج السبيل الهرمي (أعراض تشبه باركنسون).
قد يخفي تأثير مضاد للقىء من الكلوربرومازين أعراض الجرعة الزائدة من الأدوية الأخرى ، بداية أمراض الجهاز الهضمي أو الجهاز العصبي المركزي.
قد يتسبب العلاج المزمن باستخدام الكلوربرومازين في خلل الحركة المتأخر المستمر ، لذا يجب إجراء هذا العلاج فقط في المرضى الذين لا يمكن إجراء علاجات بديلة لهم.
قد يؤدي التوقف المفاجئ للعلاج بالكلوربرومازين إلى ظهور أعراض الانسحاب.
يمكن أن يتسبب الكلوربرومازين في ظهور متلازمة الذهان الخبيثة ، في حالة وجود مثل هذه المتلازمة ، يجب إيقاف العلاج على الفور (انظر القسم "الآثار الجانبية").
يجب استخدام الكلوربرومازين بحذر عند المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من الحالات التالية:
- أمراض القلب والأوعية الدموية.
- اضطرابات رئوية حادة أو مزمنة.
- الزرق.
- تضخم البروستاتا
- مرض باركنسون ، لأن الكلوربرومازين يزيد من صلابة العضلات الناجمة عن هذا المرض ؛
- انخفاض ضغط الدم.
- المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي من إطالة الفاصل الزمني QT (الفترة الزمنية اللازمة لعضلة القلب البطين إلى الاستقطاب وإعادة الاستقطاب).
قد يسبب الكلوربرومازين زيادة في هرمون البرولاكتين في مجرى الدم (فرط برولاكتين الدم) ، لذلك ، ينبغي توخي الحذر في استخدام الدواء من قبل مرضى سرطان الثدي.
بسبب التأثيرات الضارة التي يمكن أن يسببها الكلوربرومازين ، من الضروري إجراء فحوص دورية للتحقق من الحالة الصحية للجهاز العصبي المركزي ، ونخاع العظم ، والعينين ، والكبد ، والكليتين ، والجهاز القلبي الوعائي.
بما أن الكلوربرومازين قد يسبب تغيرات في حالات تعطل الدم ، فيجب إجراء ضوابط مناسبة طوال مدة العلاج.
يحتاج المرضى الذين يتناولون الكلوربرومازين الذين يحتاجون إلى الخضوع لعملية جراحية إلى جرعة أقل من التخدير.
يمكن للكلوربرومازين خفض عتبة النوبة وتعزيز ظهور النوبات. في المرضى الذين يعانون من الصرع ، قد يكون من الضروري تعديل جرعة الأدوية المضادة للصرع.
يجب على المرضى الذين يتناولون الكلوربرومازين تجنب التعرض المباشر للشمس واستخدام الكريمات الواقية المناسبة.
قد يسبب الكلوربرومازين فرط سكر الدم ، لذلك ، في مرضى السكري ، قد يكون من الضروري تعديل جرعة الأنسولين أو وكلاء سكر الدم عن طريق الفم.
قد يضعف الكلوربرومازين تنظيم الحرارة ، لذلك يجب إعطاء الدواء بحذر في الأشخاص المعرضين لدرجات حرارة منخفضة جدًا أو عالية جدًا.
في المرضى الذين يعانون من الخرف ، والعلاج مع الكلوربرومازين يزيد من خطر الأحداث الدماغية.
لأن الكلوربرومازين يزيد من خطر تكوين الجلطة ، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ في تاريخ العائلة - بما في ذلك تاريخ العائلة - من اضطرابات التخثر.
يسبب الكلوربرومازين الترهل والنعاس ، لذلك لا ينصح باستخدام قيادة المركبات و / أو الآلات.
التفاعلات
يجب تنفيذ الحذر من الكلوربرومازين والاكتئابات الأخرى في الجهاز العصبي المركزي (مثل الباربيتورات ، المنومات ، المزيلة ، التخدير ، مضادات الهيستامين والمسكنات الأفيونية ) ، من أجل تجنب التخدير المفرط للمرضى.
إن الإدارة المشتركة للكلوربرومازين والليثيوم (وهو دواء يستخدم للاضطرابات ثنائية القطب) قد تقلل من تركيز الكلوربرومازين في البلازما ، وفي الوقت نفسه ، تزيد من التأثيرات خارج الهرمية.
قد يزيد الكلوربرومازين من نشاط الأدوية الخافضة للضغط .
الأدوية المضادة للكوليني قد تقلل من عمل مضاد للذهان من الكلوربرومازين.
يجب تجنب الارتباط بين كلوربرومازين وأدوية كبتية النخاع الأخرى (التي تقمع نخاع العظم).
Metrizamide (مركب يستخدم كعامل تباين) يزيد من خطر التشنجات التي يسببها كلوربرومازين.
لا ينصح بتناول الكحول أثناء العلاج بالكلوربرومازين.
الأدوية المضادة لباركنسون (مثل lisuride ، pergolide و levodopa ) يمكن أن تؤثر على تأثير الكلوربرومازين.
الإدارة المتزامنة للكلوربرومازين ومضادات ضربات القلب يزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب.
الإدارة المشتركة للكلوربرومازين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ( TCA ) تزيد من التأثيرات المضادة للمسكارين.
كلوربرومازين يزيد تركيز البلازما من حمض الفالبرويك (مضاد للصرع).
الأدوية الأخرى التي يمكن أن تتفاعل مع الكلوربرومازين هي:
- بعض المضادات الحيوية ، مثل الستربتوميسين والإريثروميسين ؛
- مضادات التجلط ، مثل الوارفارين الذي يزيد من تركيز البلازما من مضادات الذهان.
- Antiemicranics ، مثل المشتقات الشقران والإيتروبتان ؛
- الأدوية المضادة للفيروسات ، مثل ريتونافير (المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية) والأمانتادين (المستخدمة في مرض باركنسون) ؛
- الأدوية المستخدمة لعلاج مرض الزهايمر ، مثل دوبيبيزيل ، جالانتامين وريفاستيجمين ؛
- النالتريكسون ، وهو مضاد مستقبلات الأفيونية.
- تاموكسيفين ، مضاد للورم.
- العقاقير التي تغير تركيز الإلكتروليت ؛
- مثبطات إنزيمات الكبد ، حيث يتم استقلاب الكلوربرومازين في الكبد.
آثار جانبية
يمكن أن يسبب الكلوربرومازين سلسلة طويلة من الآثار الجانبية ، على الرغم من أن جميع المرضى لا يعانون منها.
فيما يلي الآثار الجانبية الرئيسية التي قد تنشأ بعد العلاج باستخدام الكلوربرومازين.
اضطرابات الجهاز العصبي
يمكن أن يسبب العلاج بالكلوربرومازين:
- التخدير.
- النعاس.
- الدوخة.
- الأرق.
- القلق.
- الأرق.
- إثارة نفسية
- النشوة.
- اكتئاب المزاج
- تفاقم أعراض ذهانية.
- التشنجات.
- تعديلات على درجة حرارة الجسم.
- أعراض تشبه باركنسون.
- Akathisia (عدم القدرة على الوقوف دون حراك).
أمراض القلب والأوعية الدموية
العلاج بالكلوربرومازين قد يسبب هبوط ضغط الدم ، غشيان ، عدم انتظام ضربات القلب ، إطالة فترة كيو تي ، كتلة الأذينية البطينية ، السكتة القلبية والوفاة المفاجئة.
اضطرابات الدم والجهاز اللمفاوي
يمكن أن يسبب الكلوربرومازين اضطرابات في النظام المسؤول عن تخليق خلايا الدم (نظام الدمج الدموي) ، والتي يمكن أن تسبب:
- فقر الدم (انخفاض كمية الهيموجلوبين في الدم) ؛
- نقص الكريات البيض (انخفاض عدد كريات الدم البيضاء) مع ما يترتب عليه زيادة القابلية لتقلص العدوى ؛
- Plateletenia (انخفاض عدد الصفائح الدموية) مما يؤدي إلى ظهور كدمات ونزيف غير طبيعي مع زيادة خطر النزيف.
اضطرابات النسيج والجلد تحت الجلد
يمكن أن يسبب العلاج بالكلوربرومازين فرط الحساسية وتفاعلات الحساسية الضوئية التي تحدث في شكل الشرى ، والأكزيما والتهاب الجلد التقشري.
اضطرابات الغدد الصماء
يمكن أن يسبب الكلوربرومازين فرط برولاكتين الدم وانخفاض هرمون الاستروجين والبروجسترون والغدد التناسلية الغدة النخامية.
الجهاز التناسلي واضطرابات الثدي
يمكن أن يسبب الكلوربرومازين في النساء تضخم الثدي والتوتر وانقطاع الطمث (نقص الحيض) ورضاعة غير طبيعية.
في الرجال ، ومع ذلك ، يمكن أن يسبب الدواء التثدي (نمو غير طبيعي للثدي) ، والعجز وانخفاض حجم الخصية.
اضطرابات الكبد
يمكن أن يسبب الكلوربرومازين تلف الكبد واليرقان.
متلازمة الخبيثه Neuroleptic
تعد متلازمة العيوب الخبيثة اضطراب عصبي يتميز بما يلي:
- حمى.
- الجفاف.
- تصلب العضلات.
- تعذر الحركة.
- التعرق.
- عدم انتظام دقات القلب.
- عدم انتظام ضربات القلب.
- تعديلات حالة الوعي التي يمكن أن تتطور إلى دهشة وغيبوبة.
إذا ظهرت هذه الأعراض ، يجب إيقاف الكلوربرومازين على الفور والاتصال بطبيبك.
آثار جانبية أخرى
الآثار الضارة الأخرى التي قد تنشأ بعد العلاج مع الكلوربرومازين هي:
- ردود الفعل التأقية.
- تجلط الدم.
- العجز البصري
- تلف الكلى
- تشنج قصبي.
- تشنج الحنجرة.
جرعة مفرطة
لا يوجد ترياق محدد ضد جرعة زائدة من الكلوربرومازين. قد يكون غسيل المعدة مفيدًا. الأعراض التي قد تحدث تتكون من تفاقم الآثار الجانبية. في حالة الجرعة الزائدة المشتبه بها ، اتصل بالطبيب على الفور أو اتصل بأقرب مستشفى.
آلية العمل
يقوم Chlorpromazine بعمله المضاد للذهان عن طريق منع مستقبلات دوبامين ما بعد الظهارة D2. علاوة على ذلك ، يحتوي الكلوربرومازين أيضًا على تأثير مضاد للهستامين غير محدد وهذا يسبب بداية النعاس لدى المرضى.
اتجاهات لاستخدام - Posology
يتوفر الكلوربرومازين عن طريق الفم (os) على شكل أقراص أو قطرات فموية. يتوفر الدواء أيضًا في قوارير للإدارة العضلية (im) أو عن طريق الحقن الوريدي (iv).
يجب أن يحدد الطبيب الجرعة على أساس فردي تمامًا ، اعتمادًا على عمر المريض ، ونوع وشدة المرض ، والاستجابة العلاجية والتحمل للعقار.
فيما يلي بعض المؤشرات على الجرعات المعتادة من الكلوربرومازين.
اضطرابات نفسية
في العيادات الخارجية الجرعات هي 30-75 ملغ من الكلوربرومازين في اليوم الواحد ، في نظام التشغيل. ويمكن أيضا أن تبدأ العلاج بطريقة im مع 25 ملغ من المخدرات.
في المرضى في المستشفى ، قد تكون الجرعات الكبيرة ضرورية (إما لكل os أو im).
في الأطفال ، الجرعة الموصى بها هي 1 مغ / كغ من وزن الجسم يوميا.
الفراغات ولا تنفيس
الجرعة هي 25-50 ملغ من الكلوربرومازين ، على أن تدار من 2-3 مرات في اليوم العضلي. بمجرد أن يتحقق التأثير العلاجي - إذا لزم الأمر - يمكن أن يستمر العلاج عن طريق الفم.
ضمادة ما قبل التخدير
الجرعة الموصى بها هي 25-50 مجم من الكلوربرومازين الفموي. 12.5-25 ملغم من أجل im أو ev بضع ساعات قبل الجراحة.
الحمل والرضاعة
لا ينبغي أن تدار كلوربرومازين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل بسبب الضرر المحتمل على الجنين. خلال الأثلوثين الثاني والثالث ، يجب استخدام الدواء فقط إذا اعتبر الطبيب أنه ضروري للغاية ، وذلك بسبب الآثار السلبية التي قد تحدث في الأطفال حديثي الولادة.
تفرز الكلوربرومازين في حليب الأم ، لذلك يجب على الأمهات المرضعات عدم تناول الدواء.
موانع
هو بطلان استخدام كلوربرومازين في الحالات التالية:
- فرط الحساسية المعروفة ل chlorpromazine.
- الدول غيبوبة ، لا سيما تلك الناجمة عن الكحول ، الباربيتورات ، المواد الأفيونية ، وما إلى ذلك ؛
- المرضى الذين يعانون من إصابة الدماغ تحت القشرة.
- حالات الاكتئاب الحاد.
- في المرضى الذين يعانون من dyscrasias الدم.
- في المرضى الذين يعانون من مرض كبدي و / أو كلوي ؛
- في المرضى الذين يعانون من pheochromocytoma ، ورم يؤثر على الغدة الكظرية.
- الوهن العضلي الوبيل ، وعلم الأمراض من اللوحة العصبية والعضلية.
- في المرضى الذين يعانون من الصرع غير المعالج ؛
- في مرحلة الطفولة المبكرة
- في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل وأثناء الرضاعة.
