مرض فابري

عمومية

مرض فابري هو مرض وراثي نادر ونادر ناتج عن طفرة جينة GLA.

الرقم: هيكل ألف غالاكتوزيداز ألف.

يقع جين GLA على كروموسوم X ويشفر إنزيمًا يسمى alpha-galactosidase A. يلعب هذا الإنزيم دورًا أساسيًا في عملية تحلل الدهون ، والمعروفة باسم globotriesosylceramide.

في الأشخاص المصابين بمرض فابري ، يعمل الإنزيم ألفا غالاكتوزيداز ألف بشكل سيئ ؛ كنتيجة تميل جزيئات globotriesosylceramide إلى التراكم بشكل غير طبيعي داخل بعض العضيات داخل الخلايا - وهي lysosomes - مع معاناة شديدة للخلايا المصابة.

مرض فابري هو المسؤول عن المظاهر السريرية في المستويات العصبية ، والأمراض الجلدية ، والعينية ، والجهاز الهضمي ، والدماغية ، والكلبية والقلبية.

لتشخيص متلازمة فابري مع اليقين المطلق ، فإن الاختبار الجيني المناسب ضروري.

في الوقت الحاضر ، لا توجد علاجات قادرة على علاج متلازمة Fabry تحديدًا ، ولكن فقط العلاجات العرضية (أي تهدف إلى تخفيف الأعراض).

من بين هذه العلاجات الأعراض ، والأكثر أهمية هو العلاج استبدال الانزيم ، والتي تنطوي على إدارة التناظرية ، التي تم إنشاؤها في المختبر ، من ألف ألف ألف غالاكتوزيداز ألف.

ما هو مرض فابري؟

مرض فابري هو مرض وراثي وراثي ناتج عن التراكم ، في جدار الأوعية الدموية ، في الأنسجة والأعضاء ، من نوع معين من الدهون ، يسمى globotriesosilceramide .

مرض فابري هو داء شحمي شحمي ، ويقع ضمن مجموعة غير متجانسة مما يسمى بأمراض التخزين الليزوزومية .

معنى الشحميات السفينغولية وأمراض التخزين الليزوزومية

باختصار ، أمراض التخزين الليزوزومي هي مجموعة من حوالي 50 من الأمراض الوراثية النادرة ، التي تشترك في خلل في فئة معينة من العضيات داخل الخلايا: lysosomes . ويعتمد هذا الخلل على عجز إنزيمي ويؤدي إلى تراكم غير طبيعي للدهون أو البروتينات السكرية داخل الليزوزومات ، مع ما يترتب على ذلك من فقدان للوظيفة الخلوية.

بالمرور بعد ذلك إلى الشحميات السفينغولية ، هذه أمراض خاصة في تخزين الليزوزومات ، تتميز بالتراكم الضار ، داخل الليزوزومات ، لبعض الشحميات السفينغولية المحددة.

الشحميات السفينغولية هي دهن يشترك في تكوينه الجزيئي في جزيء sphingosine .

ما هي مهمة lysosomes؟

الليزوزومات هي حويصلات صغيرة ، عادة ما تكون موجودة داخل خلايا حقيقية النواة ، والتي لها مهمة تحطيم وهضم جزيئات غريبة أو جزيئات ضخمة أو مواد لم تعد مفيدة للخلية.

يمكن تعريف الجسيمات على أنها الجهاز الهضمي للخلية حقيقية النواة.

أسماء أخرى لمرض فابري

يعرف مرض فابري بعدة أسماء أخرى ، وهي:

• مرض أندرسون-فابري .
• ورم وريدي منتشر ؛
• نقص ألفا غالاكتوسيديز أ.

الأسباب

يجب أن: تشتمل مجموعة الصبغيات البشرية على كروموسومين جنسيين: الكروموسوم X والصبغي Y.

لتحديد جنس الفرد ، هناك مجموعتان محددتان من X و Y: مزيج XX ، الذي يميز الجنس الأنثوي ، والمجموعة XY ، التي تميز الجنس الذكري .

ينشأ مرض فابري بسبب طفرات في جين GLA ، الموجود على الكروموسوم الجنسي X.

في الظروف الطبيعية (وبالتالي في حالة عدم وجود طفرات) ، يقوم هذا الجين بتشفير (أي ينتج) إنزيم ليزري ، يسمى alpha-galactosidase A ، والذي يلعب دورًا أساسيًا في تحطيم الجلوبوتري سيلوسيبراميد ، وهو سفينغوليبيد ، إلى مكونات أبسط.

في المرضى الذين يعانون من مرض فابري ، فإن جين GLA المتحور ينتج أقل من alpha-galactosidase A من الضروري وهذا يؤدي إلى التراكم التدريجي لجزيئات سليمة (أي غير متحللة) من globotriesosilceramide ، داخل الليزوزومات ، مما يؤدي إلى الضرر والمعاناة ل الخلايا المصابة.

وبعبارة أخرى ، في حين أن الأشخاص الذين لديهم صحة جيدة ، فإن هناك تحللًا صحيحًا للـ globotriesosylceramide في الجسيمات الليزوزية ، في الأشخاص الذين يعانون من تحور GLA ، فإن عملية التحلل نفسها غير كافية لتلبية احتياجات خلية ، والتي ، لهذا السبب ، انها سيئة.

أي الأعضاء والأنسجة هي الأكثر تأثرًا بطفرات GLA

في الأفراد المصابين بمرض فابري ، تكون خلايا الجسم البشري الأكثر تأثراً بطفرات GLA هي:

• الخلايا التي تشكل جدار الأوعية الدموية ،
• خلايا الكلى
• خلايا القلب ه
• خلايا الجهاز العصبي (الخلايا العصبية).

هذه المعلومات مهمة لفهم سبب الأعراض التي تميز مرض فابري.

ميراث

مرض فابري هو مثال على اضطراب وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X ، تماما مثل الهيموفيليا .

إن خصوصية الأمراض المتنحية الموروثة المرتبطة بالكروموسوم X هي أنه ، حتى تتجلى مع أعراض شديدة ، يجب أن تمتلك كل كروموسومات X في كل خلية نفس الجين المتحور. هذا له عدة تداعيات:

• النساء المصابات بكروموسوم X واحد فقط يقدمان الطفرة الجينية عموما في صحة مثالية (باستثناء حالات نادرة) ، لكن حاملي مرض وراثي.

  في هؤلاء الأفراد - الذين يطلق عليهم اسم "ناقلات صحية" - يرجع نقص كلي أو شبه تام في الأعراض إلى حقيقة أن الكروموسوم X الصحي يعوض عن السلوك غير الطبيعي للكروموسوم X المتحور.

• الأفراد الذكور الذين يولدون من اتحاد رجل سليم وامرأة ناقلة صحية هم عرضة بنسبة 50٪ للمرض. في الواقع ، ترث هذه المواد الكروموسوم X من الأم ويمكن أن يكون هذا الكروموسوم إما متحورًا أو سليمًا.

  في الرجال ، لا توجد ظاهرة تعويض الكروموسومات وصفت لحاملات الإناث صحية ، لأن الكروموسوم X هو واحد فقط.

• النساء اللواتي مريضات فقط هن نساء لديهن كروموسومات X متحولة. في الواقع ، في هذه الحالات ، لا يوجد أي تعويض كروموسومي والوضع مماثل للرجل مع كروموسوم X الذي يقدم الطفرة الجينية.

  يجب أن يتم تحديد أن وجود اثنين من الكروموسومات X تحور في امرأة هو ندرة حقيقية ، لأنه يتطلب اتحاد غير مرجح بين رجل مريض وامرأة ناقلة صحية.

• في ضوء ما ورد في النقاط السابقة بشأن التعويض الكروموسومي وعدم إمكانية الاتحاد بين رجل مريض وناقل صحي ، فإن الأمراض المتنحية الموروثة المرتبطة بالكروموسوم X هي أكثر سهولة في ملاحظة الذكور.

يحترم مرض فابري ، بشكل كامل تقريباً ، كل من النقاط المذكورة أعلاه: التناقض الوحيد - إذا كنت تريد أن تسميها - يتعامل مع الموجات الحاملة الصحية ، والتي تظهر بشكل متكرر أعراض لا تذكر مقارنة مع ما يحدث للأمراض الوراثية الأخرى لنفس المرض. اكتب.

علم الأوبئة

مرض فابري هو أحد أكثر أمراض التخزين الليزوزومية شيوعًا.

إذا كانت نسبة حدوثه في الذكور من الذكور تقديرات موثوقة إلى حد ما (حالة واحدة لكل 000 40-60.000 من المواليد الجدد) ، فبالنسبة إلى عدد الإناث ، لا يوجد سوى عدد قليل جداً من البيانات الموثوقة.

وفقا لبعض الدراسات المتعلقة بانتشار مختلف الأجناس في العالم ، يبدو أن مرض فابري يهتم بقليل من جميع المجموعات العرقية في العالم ، مع ميل طفيف للسباق الأبيض.

الأعراض والمضاعفات

من الناحية المرضية ، يظهر مرض فابري في مرحلة الطفولة المبكرة ، حيث يصعب استيعابه بشكل معتدل وصعب ، حتى في بعض الأحيان بواسطة عين خبير.

مع مرور السنين ، تصبح المشاكل أكثر وضوحا والأشخاص المتضررين يعانون أكثر من غيرها ؛ في هذه المرحلة ، حتى تحديد المرض من قبل الأطباء هو أبسط.

تشمل الأعراض والعلامات النموذجية لمرض فابري ما يلي:

• ألم في أطراف الأطراف (اليدين والقدمين) وألم في الجهاز الهضمي .

  المعروف أيضا باسم acroparestesia ، ويبدو أن ألم في الأطراف من أطرافه أن تكون مرتبطة بالضرر على بعض الأعصاب الطرفية. من ناحية أخرى ، يبدو أن الألم المعدي المعوي ينبع من خلل في الأوعية الدموية التي تورد أعضاء الجهاز الهضمي.

• بقع داكنة على الجلد . هذه البقع تظهر في العناقيد و تأخذ اسم angiokeratomas ؛
• التعرق ، وهو عدم القدرة على إفراز العرق ، أو نقص التعرق ، وهو الحد غير الطبيعي للعرق ؛
• عتامة القرنية . تُعرف أيضًا بعمى القرنية التي تُميّز مرض فابري ، وتُعرف أيضًا باسم القرنية verticillated ، ولا تُضعف قدرات المريض البصرية ؛
• مشاكل السمع . وتشمل هذه الطنين ودرجة من الصمم.
• الدوار
• الغثيان
• التعب المتكرر
• الإسهال .

الرقم: angiocheratoma في المريض مع متلازمة Fabry.

مضاعفات مرض فابري

في مرحلة متقدمة ، يميل مرض فابري إلى إشراك أعضاء وهياكل تشريحية مهمة ، مثل الكلى والقلب والأوعية الدموية الدماغية ، وإلحاق الضرر بهم وإضعاف وظائفهم.

العواقب الرئيسية لمشاركة الكلى والقلب والأوعية الدموية الدماغية من قبل مرض فابري هي:

• أمراض القلب ، مثل احتشاء عضلة القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، اعتلال الصمامات ، اعتلال عضلة القلب التقييدي ، فشل القلب ، إلخ. هم نتيجة للتراكم الهائل من globotriesosylceramide في خلايا القلب وغالبا ما يؤدي إلى الموت.
• الفشل الكلوي . وعلى غرار حالة أمراض القلب ، فإنها تنبع من التراكم الهائل للـ globotriesosilceramide في الخلايا الكلوية ، وتمثل سبباً مهماً للوفاة.
• الاستعداد لنوبات من الجلطة ، والسكتة الدماغية ، ونوبات نقص تروية عابرة الخ

التشخيص

يعد مرض فابري من الأمراض التي يصعب تشخيصها ، خاصة في العقد الأول من حياة المريض.

بشكل عام ، لإجراء التشخيص الصحيح لمرض فابري ، من الضروري: فحص بدني دقيق ، تاريخ دقيق ، دراسة تاريخ عائلة المريض ، الفحص الأنزيمي لقياس ألفا-غالاكتوسيديز A نشاط في الكريات البيض واختبار الجينات.

هذا الأخير هو الاختبار التشخيصي الذي يلغي أي شك ، في حالة وجود أي مشتبه بهم ، والتي تسمح لتحديد دلالات محددة للطفرة إلى جين GLA.

علاج

يتكون علاج مرض فابري من علاج إنزيمي بديل ، والذي يتضمن إعطاء المريض نسخة طبق الأصل ، التي تم إنشاؤها في المختبر ، من الإنزيم المفقود الأصلي ، ألا وهو ألفا غالاكتوزيداز ألف.

ولذلك ، فإن الغرض من العلاج استبدال الانزيم هو توفير شيء مريض قادر على محاكاة وظائف الانزيمات الطبيعية الفسيولوجية.

إن علاج استبدال الإنزيم ، الذي تم دراسته لمرض فابري ، لا يسمح بعلاج الأخير - الطفرة التي تؤثر على GLA ، لسوء الحظ ، تدوم مدى الحياة - ولكنها تسمح بالتخفيف من الأعراض الكاملة (الألم بشكل خاص) مع الخير النتائج. لمزيد من المعلومات ، راجع علامات التبويب المخدرات:

• Fabrazyme
• Replagal
• Galafold

علاجات أخرى

من الشائع جدًا أنه بالإضافة إلى العلاج ببدائل الإنزيم ، وصف الأطباء أيضًا:

• إدارة مسكنات الألم
• تناول الأدوية ضد مشاكل الجهاز الهضمي.
• إدارة عقاقير ترقق الدم والمخدرات لتسوية إيقاع القلب.
• علاج دوائي ضد ارتفاع ضغط الدم.
• غسيل الكلى.

في وجود قصور كلوي حاد ، قد يكون هناك أسباب لزراعة الكلى .

إنذار

بالنسبة للرجال المصابين بمتلازمة فابري ، فإن متوسط ​​العمر المتوقع هو 58.2 سنة ، مقارنة مع 74.7 سنة للذكور الأصحاء.

أما بالنسبة للنساء المصابات بمتلازمة فابري ، فإن متوسط ​​العمر المتوقع هو 75.4 سنة مقارنة بـ 80 سنة للإناث الأصحاء.

كما هو واضح من هذه البيانات العددية ، في النساء ، فإن المرض أقل حدة من الرجال.

بين المصابين بمتلازمة فابري ، مرض القلب هو السبب الرئيسي للوفاة.