عمومية
العقاقير السامة للدم هي عقاقير تستخدم لعلاج الأمراض التي تختلف كثيرا عن بعضها البعض ، والتي من بين الآثار الجانبية المختلفة قد يكون لها تأثير ضار على الكبد.
الكبد هو عضو أساسي ، يقوم بالعديد من الأنشطة داخل أجسادنا ، والتي نجد من خلالها استقلاب الأدوية. ومع ذلك ، يمكن لبعض الأدوية ، أو بعض المنتجات المستمدة من عملية الأيض ، أن تسبب تلفًا - في بعض الأحيان خطيرًا جدًا - لخلايا الكبد ، مما يؤدي إلى تعريض وظيفتها الصحيحة للخطر.
أنواع السمية الكبدية
يمكن أن تسبب الأدوية السامة للدم ضررًا للكبد من أنواع مختلفة. يمكن تصنيف هذه الأضرار بطرق مختلفة ومع معايير مختلفة.
أولاً ، التصنيف المحتمل هو الذي يحدد الضرر الكبدي كردود ضائرة ناتجة عن إعطاء أدوية كبدية والتي تقسم هذه التفاعلات إلى فئتين:
- ردود الفعل من النوع A : هذه التفاعلات تسمى ما يمكن التنبؤ به والاعتماد على الجرعة. تتميز هذه التفاعلات بنسبة حدوث عالية وعادة ما يتم تمثيلها عن طريق نخر الخلايا الكبدية ، والتي يمكن أن تكون ناجمة مباشرة عن المخدرات ، أو عن طريق المستقلب منها. يمكن أن يكون مثال الباراسيتامول ، الذي يؤدي استقلابه إلى تكوين مستقلب سام ، عند الجرعات المنخفضة ، يكون الكبد قادراً على تحييده ، بينما في الجرعات العالية لا.
- ردود الفعل من النوع B : هذه التفاعلات لا يمكن التنبؤ بها ، ومستقلة عن الجرعة وتتميز بانخفاض معدل حدوثها. عادة ، تكون تفاعلات النوع B إما immunosupported أو immune-mediated ويمكن أن تحدث في شكل التهاب كبد حاد ، التهاب كبد مزمن نشط ، التهاب كبد حبيبي ، ركود صفراوي (مع أو بدون التهاب كبد) ، ركود صفراوي مزمن ، تنكس دهني ، نخر خلوي كبد وأورام كبدي.
يمكن أن يتغير التوقيت الذي تتسبب فيه العقاقير السمية الكبدية في تفاعلات النمط A من بضعة أيام إلى بضعة أسابيع ؛ في حين أن تفاعلات النمط B قد تحدث أيضًا بعد أشهر أو حتى سنوات من بدء تعاطي العقاقير السامة للكبد.
يمكن إجراء تقسيم فرعي آخر وفقًا لنوع الضرر الذي تسببه العقاقير السمية الكبدية. في هذه الحالة ، يمكننا التمييز بين:
- ضرر الكبد
- الضرر من نوع الركودي .
- ضرر من النوع المختلط .
آليات السمية الكبدية
آليات العمل التي من خلالها يمكن للأدوية الكبدية تحريض تلف الكبد كثيرة. من بين هذه ، نذكر:
- تشكيل الأنواع الجذرية التي تحفز الإجهاد التأكسدي وبالتالي إتلاف خلايا الكبد.
- تلف لعضيات الخلية الكبدية ، مثل الميتوكوندريا.
- التفاعل مع أنظمة الميكروسوم الكبد.
- التفاعلات وما يترتب على ذلك من أضرار للخلايا التي تشكل القنوات الصفراوية ؛
- تفاعل الدواء ، أو نواتج الأيض الخاصة به ، مع وجود جزيئات موجودة على غشاء الخلايا الكبدية ، أو داخلها ، مما قد يؤدي إلى انسداد وظائف خلوية طبيعية أو حجب التفاعلات الكيميائية الضرورية للبقاء على قيد الحياة.
أنواع المخدرات السامة
تتعدد العقاقير السامة للسمنة وتنتمي إلى الفئات العلاجية الأكثر تنوعًا ، بدءًا من مضادات الالتهاب ، وتمر عبر مضادات الاكتئاب والمضادات الحيوية ، وصولًا إلى الأدوية المثبطة للمناعة والأدوية المضادة للسرطان (تلك المذكورة أعلاه ليست سوى بعض فئات الأدوية التي تشملها المكونات النشطة الكبدية المحتملة).
على أية حال ، للحصول على صورة أبسط ، يمكن تصنيف جميع هذه الأدوية السامة للكبد وفقًا لنوع تلف الكبد الذي يمكنها تحريكه.
في هذا الصدد ، يمكننا كسر هذه الأدوية على النحو التالي:
الأدوية السامة للدم التي تتسبب في تلف الكبد
- مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
- مضادات الفيروسات القهقرية.
- مضادات الاكتئاب مثل فلوكستين ، باروكستين ، سيرترالين ، بوبروبيون وترازون ؛
- الأدوية الخافضة للضغط ، مثل lisinopril و اللوسارتان ؛
- المضادات الحيوية ومضادات الجراثيم ، مثل pyrazinamide ، isoniazid ، rifampicin و tetracyclines ؛
- Gastroprotectors ، مثل أوميبرازول.
- مضادات اضطراب النظم ، مثل الأميودارون ؛
- Antitumor ، مثل ميثوتريكسات.
- الباراسيتامول (وهو خافض للحرارة مسكن) ؛
- الكيتوكونازول (مضاد للفطريات) ؛
- الباكلوفين (مرخية العضلات).
العقاقير السامة للدم التي تسبب الضرر الركودي
- المضادات الحيوية مثل أموكسيسيلين وإريثروميسين ؛
- مضادات الذهان ، مثل الكلوربرومازين ؛
- antimycotics مثل تيربينافين؛
- هرمون الاستروجين وموانع الحمل الفموية.
- المنشطات الابتنائية.
- مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات و mirtazapine.
العقاقير السامة للدم التي تسبب تلفًا مختلطًا
- المسكنات المنومة ، مثل كاربامازيبين والفينوباربيتال ؛
- المضادات الحيوية ومضادات الجراثيم ، مثل الكليندامايسين والنيتروفورانتوين والسلفوناميدات ؛
- مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مثل كابتوبريل وإنالابريل ؛
- الفينيتوين (مضاد للصرع) ؛
- سيبروبتيدينا (مضادات الهيستامين) ؛
- فيراباميل (مانع قناة الكالسيوم).
هذه ليست سوى بعض الأمثلة على الأدوية (المعروفة) التي يمكن أن تؤدي إلى سمية الكبد.
وبطبيعة الحال ، عندما يقرر الطبيب إجراء علاج يعتمد على أدوية كبدية معروفة ، من المهم للغاية أن يتم مراقبة عمل الكبد بانتظام ، وذلك لتحديد ظهور أي تلف للكبد على وجه السرعة.
الأعراض
الأعراض التي قد تحدث في المرضى الذين يتبعون الأدوية السامة للكبد تختلف باختلاف عدة عوامل ، مثل نوع العنصر النشط المستخدم ، جرعة الدواء ، الحالة الصحية للمريض ، وجود مرض الكبد الموجود مسبقًا ، إلخ. .
على أي حال ، من بين الأعراض الأكثر شيوعًا التي قد تحدث في حالات تلف الكبد ، نذكر:
- حمى.
- الخلل وفقدان الشهية.
- فقدان وزن الجسم
- تضخم خفيف.
- الغثيان والقيء.
تحليل الدم
ومع ذلك ، يمكن التعرف على السمية الكبدية المحتملة من خلال اختبارات الدم. أكثر بالتفصيل ، في حالة تلف الكبد ، بشكل عام ، يحدث:
- زيادة مستويات الدم من ALT (ألانين - أمينوترانسفيراز) من اثنين أو ثلاثة أضعاف الحد الأقصى الذي يعتبر طبيعيا ؛
- زيادة مستويات الفوسفاتيز القلوية بمقدار ضعفي القيمة القصوى التي تعتبر عادية ؛
- زيادة مستويات الدم الكلي للبيليروبين بمقدار ضعفي القيمة القصوى التي تعتبر طبيعية ، مصحوبة بزيادة في مستويات ALT البلازمية والفوسفاتاز القلوية.
في حال تسبب عقار في التسمم الكبدي - بمجرد تشخيصه بدقة ، وقد ثبت أن الدواء هو السبب الرئيسي - سيقوم الطبيب بإيقاف الإدارة واتخاذ جميع التدابير المناسبة لعلاج الضرر الذي جاء ليتم إنشاؤه.
تحديد المخدرات السامة
في بعض الأحيان ، قد يحدث أن يتم تسويق واستخدام الدواء ، قبل أن يتحول إلى سمية كبدية ، واستخدامه ، حتى لفترات طويلة من الزمن.
لهذا السبب ، يبدو أن التوعية الدوائية هي أداة أساسية لتحديد أي أدوية كبدية غير معترف بها على هذا النحو في مراحل دراسة ما قبل التسويق.
بفضل هذه الأداة ، في الواقع ، من الممكن تقييم سلامة استخدام الدواء حتى بعد إدخاله في السوق ، وذلك لضمان الحماية المستمرة لصحة المريض.
يستخدم الدواء ، بدوره ، أدوات مختلفة لتحقيق غرضه ، من بينها تقرير عفوي يبرز.
بكل بساطة ، إذا كان مريض معين قد تعرض لتأثير جانبي بعد استخدام دواء معين ولم يتم ذكر هذا التأثير على نشرة العبوة لنفس العقار ، لكن الطبيب يشتبه في أنه قد يكون مستمدًا من استخدامه ، مطلوب على الفور للإبلاغ عنها إلى الهيئات المختصة التي تتعامل مع التزود الدوائي (في إيطاليا ، ويتم هذا النشاط من قبل AIFA ، وكالة الأدوية الإيطالية).
بفضل هذا النوع من التقارير ، كان من الممكن على مر السنين تحديد العديد من الأدوية السامة للكبد ، والتي لا يزال بعضها خاضعًا لمراقبة صارمة (كما في الحالة ، على سبيل المثال ، من NSAID NSAIDIDE) ؛ في حين تم سحب الآخرين من السوق ، حيث كانت الفوائد المحتملة الناجمة عن استخدامها أقل بكثير من المخاطر المحتملة على صحة المريض.
