عمومية
متلازمة Apert هي مرض وراثي مسؤول عن شكل من داء القحف الكُبيري يدعى Brachycephaly وتشوه في أصابع اليدين والقدمين يسمى الأصابع.
تلاحظ متلازمة Apert في حديثي الولادة كل 68000-88000 ، بسبب طفرة محددة من جين FGFR2 ، والتي لديها مهمة تنظيم الانصهار من الغرز القحفية وتطوير أصابع اليدين والقدمين.
لتشخيص متلازمة Apert ، الفحص الموضوعي ، والتاريخ الطبي ، والتقييم الإشعاعي للجمجمة والأصابع والقدمين ، وأخيرًا الاختبار الجيني ضروريان.
حاليا ، يمكن للأشخاص الذين يعانون من متلازمة Apert الاعتماد فقط على العلاجات العرضية ، أي أنها تخفف الأعراض وتجنب المضاعفات الأكثر خطورة.
استعراض قصير للخيوط القحفية وانصهارها
الغرز القحفية هي المفاصل الليفية ، والتي تعمل على دمج عظام القبو الجمجمة (أي العظام الأمامية والزمنية والجدارية والقفوية).
في الظروف العادية ، تحدث عملية دمج الغرز القحفية في فترة ما بعد الولادة ، بدءا من 1-2 سنوات من العمر ، لبعض العناصر المفصلية ، وتنتهي عند عتبة 20 سنة ، للآخرين. تسمح عملية الاندماج الطويلة والتدريجية للدماغ بالنمو والتطور بشكل صحيح.
ما هي أعراض Apert؟
متلازمة Apert هي واحدة من أهم الأمراض الوراثية التي تسبب الإصابة بتجميع الجمجمة (أو تعظم الدروز الباكر ) ، وهذا هو الاندماج السابق لأوانه لما يسمى الغرز القحفية.
ومع ذلك ، فإن متلازمة Apert لا تدين بسمعتها ليس فقط لارتباطها بتقرح الدروز الباكر ، ولكن أيضًا لارتباطها بدرجة معينة من الارتفاق الأصطناعي ، أي الشذوذ الخلقي الذي يتميز بانصهار واحد أو أكثر من أصابع اليدين أو قدم.
إن إمكانية التسبب في التهاب الأوعية القهرية وارتفاق الأصابع في نفس الوقت يجعل متلازمة Apert مثالاً على استسقاء الدماغ . في الطب ، و acrocephalosyndactyly هي حالة وراثية التي تجمع بين تشوهات محددة من الجمجمة ("acrocefalo" يعني "رأس مدبب") إلى انصهار واحد أو أكثر من أصابع اليدين أو القدمين.
ما هي نتائج الانصهار المبكر للخيوط القحفية؟
إذا حدث ، كما في حالة متلازمة Apert وأمراض أخرى ذات صلة ، فإن انصهار الغرز القحفية يحدث خلال فترة ما قبل الولادة أو فترة ما حول الولادة (*) أو الطفولة المبكرة وأعضاء الدماغ مثل الدماغ والمخيخ وجذع الدماغ والأعضاء من المعنى كما تخضع للعيون تعديلات في كل من النمو والشكل.
* ملاحظة: "فترة ما حول الولادة" تعني الفترة بين الأسبوع السابع والعشرين من الحمل وأول 28 يومًا بعد الولادة.
علم الأوبئة: ما مدى شيوع متلازمة Apert؟
وفقا للإحصائيات ، فإن الفرد لكل 65،000-88،000 سيولد مع متلازمة Apert.
هل تعلم أن ...
الأمراض الوراثية التي ، مثل متلازمة ابيرت ، تتسبب في تعظم الدروز الباكر حوالي 150.
من بين هذه ، بالإضافة إلى متلازمة Apert ، تبرز لأهميتها: متلازمة كروسون ، متلازمة فايفر ومتلازمة ساثر-تشوتزن .
الأسباب
ترجع متلازمة Apert إلى طفرة معينة تؤثر على جين FGFR2 الموجود على الصبغي 10 .
في معظم الحالات ، يتم الحصول على الطفرة المذكورة آليا من تلقاء نفسها وبدون أسباب محددة أثناء التطور الجنيني - أي بعد أن تقوم الحيوانات المنوية بتلقيح البويضة وقد بدأت عملية التطور الجنيني ؛ ونادراً ما يكون ذلك وراثيًا - أي ينتقل عن طريق أحد الوالدين أو كليهما.
فضول
الطفرة المكتسبة التي تسبب متلازمة Apert هي مثال على " طفرة دي نوفو " ، أي "طفرة جديدة خالية تماما من الطبيعة الوراثية".
ما الذي يسبب الطفرة الجينية المرتبطة بمتلازمة Apert؟
تمهيد: الجينات الموجودة على الكروموسومات البشرية هي متواليات الدنا التي لها مهمة إنتاج البروتينات الأساسية في عمليات الأحياء المنقذة للحياة ، بما في ذلك نمو الخلايا وتكرارها.
عندما يكون خالياً من الطفرات (بالتالي في شخص سليم) ، ينتج جين FGFR2 المتورط في متلازمة Apert في الكميات الصحيحة بروتين استقبالي يسمى Recientor لعامل النمو Fibroblast 2 ، ضروري لفحص أوقات ذوبان الغرز القحفية والتحكم في فصل الأصابع والقدمين (وبعبارة أخرى ، فإنه يشير إلى أنه الوقت المناسب لاندماج الغرز القحفية وينظم تشكيل الأصابع والقدمين).
على العكس من ذلك ، عندما يتم ملاحظة الطفرة في وجود متلازمة Apert ، يكون جين FGFR2 مفرط النشاط وينتج بروتين المستقبلات المذكورة في مثل هذه الكميات الهائلة ، بحيث يتم تغيير توقيت انصهار الغرز القحفية (وهو أسرع) وعمليات الفصل في أصابع اليدين والقدمين لا تحدث بشكل صحيح.
من هو أكثر عرضة للخطر؟
فيما يتعلق بالحالات المكتسبة من متلازمة Apert ، فإن العوامل التي تحفز طفرة جين FGFR2 في وقت الحمل غير واضحة في الوقت الحالي.
البحوث في هذا الجانب لا تزال مستمرة.
متلازمة Apert هي اضطراب وراثي جسمي قاهر
لفهم ...
كل جين بشري موجود في نسختين ، تسمى الأليلات ، واحدة من أصل الأم وأخرى من أصل أبوي.
متلازمة Apert لها جميع خصائص المرض السائد جسميًا.
مرض وراثي هو وراثي جسمي سائد عندما يكون كافياً لتحور نسخة واحدة من الجين الذي يسببه.
الأعراض والمضاعفات
وكما ذكرنا سابقًا ، فإن متلازمة Apert ترتبط بظاهرتين سريريتين هما: داء الكرياتين (curainynostosis) أو ارتفاق الأصابع.
تضيق القحف
هناك أنواع مختلفة من تعظم الدروز الباكر. لتمييز الأنواع المختلفة أو هي الغرز القحفية تخضع للاندماج السابق لأوانه.
في حالة متلازمة Apert ، عادة ما يكون نوع التجزؤ القحفي هو ما يسمى بالتبصر الدماغي. المعروف أيضا باسم تعظم الدروز الباكر الاكليلي ، والصدر هو الشذوذ القحفي الناجم عن الاندماج المبكر للخيوط الاكليلية ، أي الغرز القحفية التي تعمل بين العظم الجبهي والعظام الجداري (من المستحسن استشارة شخصية الغرز القحفية).
حدوث ظاهرة bracelsephaly له التأثيرات التالية:
- فشل الجمجمة في التمدد للأمام والخلف ، وهذا بدوره يؤدي إلى نمو غير طبيعي للدماغ في اتجاه جانبي وصاعد ؛
- تطوير جبين بارز وعالي المظهر وخلفي الجمجمة. إن المظهر العام لرأس فرد مصاب بمتلازمة Apert هو شكل الرأس الطويل ، الذي تم تطويره رأسيًا.
- زيادة ملحوظة في الضغط داخل الجمجمة (أي الضغط الذي يمتلكه الدماغ على عظام الجمجمة). خاصة إذا كانت شديدة ، فإن الزيادة في الضغط داخل الجمجمة قد تسبب أعراض مثل:
- صداع مستمر
- مشاكل في الرؤية
- القيء.
- التهيج.
- مشاكل السمع
- مشاكل في الجهاز التنفسي
- تعديلات الحالة العقلية.
- ذمة حليمة العصب البصري.
- أوجه القصور في التنمية الفكرية ، والتي تنطوي على انخفاض القدرة على الفكر ( انخفاض معدل الذكاء ). يتفاوت انخفاض قدرة العقل بشكل كبير من مريض لآخر ويعتمد على شدة التشوه الناجم عن عملية الاندماج المبكر للخيوط القحفية.
- تشوهات الوجه بما في ذلك:
- وجه مسطح أو مقعر (بسبب نقص النمو في العظام المركزية للوجه) ؛
- عيون متورمة ، بارزة ومفتوحة على مصراعيها ؛ مدارات العين الضحلة وعيون متباعدة بشكل غير طبيعي (hypertelorism من مدارات العين) ؛
- أنف المنقار
- الفك غير المطورة ، جنبا إلى جنب مع prognathism.
- أسنان مزدحمة (بسبب الفك المتخلف) ؛
- آذان على ارتفاع أقل من المعتاد.
ارتفاق الأصابع
في حاملي متلازمة Apert ، يمكن ملاحظة ارتفاق الأصابع في اليدين ، وبشكل دائم تقريبا ، وفي القدمين ، أقل تكرارًا من اليدين.
هناك 4 سمات نموذجية من ارتفاق الأصابع في يد فرد مصاب بمتلازمة Apert:
- وجود إبهام قصير مع انحراف شعاعي (أي توجيه غير عادي نحو الراديو ، أحد عظمتين في الساعد) ؛
- مركب ضمني بين السبابة والإصبع الأوسط والإصبع الدائري. مع تعقيدات معقدة ، ينوي الأطباء انصهارًا غير طبيعي للأصابع لا يتعلق فقط بالأنسجة الرخوة (الجلد) ، بل أيضًا الأنسجة العظمية (الكتائيل) ؛
- Sinfalangism . هذا هو المصطلح الطبي الذي يشير إلى الانصهار الشاذ لمفاصل بين أصابع الأصابع بين الأصابع (المفاصل بين السلامية هي العناصر المفصلية الموجودة بين السُلاَيَات والكالان) ؛
- ارتفاق الأصابع بسيط بين الأصابع الرابعة والخامسة (أي بين الأصبع الخنصر والإصبع الصغير). مع ارتفاق الأصابع ، يشير الخبراء إلى انصهار غير طبيعي للأصابع التي تؤثر فقط على الأنسجة الرخوة (الجلد).
SEVERITY OF MARITIME IN THE APERT SYNDROME: THE 3 TYPES
بناء على شدة تشوه الإبهام (قبل الخصائص الأربعة) ، يميز الخبراء في مجال متلازمة Apert 3 أنواع من ارتفاق الأصابع من زيادة الشدة:
- يتطابق النوع الأول (الأقل جدية) مع الحد الأدنى من الشذوذ في الإبهام ، والذي لا يزال مستقلاً تمامًا عن المؤشر.
الشذوذات الأخرى: يتم دمج الإصبعيات الوسطى والإصبعية والرنفة معاً عن طريق ارتباط معقد للخلع وعرض للخلل الوراثي في المفاصل البينية الذاتية البعيدة. يوجد ارتباط بين الأصابع بسيط وغير كامل بين الحلقة والأصابع الصغيرة (يعني عدم اقتران الأصابع أن الانصهار بين إصبعين هو جزء جزئي).
معلومات أخرى: هذا هو النوع الأكثر شيوعًا.
- النوع الثاني (الجاذبية الوسيطة) يتميز بانحراف شعاعي للإبهام الأكثر وضوحا ، مقارنة بالحالة السابقة ، وبمبدأ ارتفاق الأصابع بين نفس الإبهام والسبابة (يوجد ارتباط غير مكتمل بين الإبهام والمؤشر).
الشذوذات الأخرى: الفهرس ، الوسط والحلقة هي أبطال العصب البصري المركب ، جنبا إلى جنب مع علم الوراثة البعيدة ؛ بين البنصر والإصبع الصغير هناك ارتفاق بسيط وغير مكتمل.
معلومات أخرى: إنه النوع الثاني الأكثر انتشارًا.
- النوع الثالث (الأشد حدة) يتميز بوجود إبهام ملتصق بالكامل في الفهرس ، ليس فقط في الأنسجة الرخوة ولكن أيضًا في الأنسجة العظمية.
التشوهات الأخرى: يتم دمج جميع الأصابع مع بعضها البعض ، بحيث يكون من المستحيل تقريبًا التعرف عليها ؛ لا يوجد سوى مسمار واحد. إذا كانت الأصابع الأربعة معقدة بين الأصابع الأربعة الأولى ، فبين الحلقة والإصبع الصغير ، تكون (كما بالنسبة للأنواع الأخرى) بسيطة وغير مكتملة.
معلومات أخرى: إنه أندر نوع.
أعراض وعلامات أخرى محتملة لمتلازمة Apert
في بعض الحالات ، إلى جانب ارتباطه بالتجميع القحفي والجراحي ، فإن متلازمة Apert ترتبط بوجود: كثرة الأصابع (أي وجود إصبع إضافي في اليدين أو القدمين) ، وفقدان السمع ، والتهابات الأذن المتكررة. الجيوب الأنفية ، فرط التعرق ، البشرة الدهنية ، حب الشباب الشديد ، غياب الشعر على الحاجبين ، انصهار الفقرات العنقية ، متلازمة انقطاع التنفس أثناء النوم و / أو الحنك المشقوق.
مضاعفات
إن مضاعفات متلازمة Apert هي ، قبل كل شيء ، العواقب الوخيمة التي يمكن أن تترتب على تطوّر الدماغ الكروي على تطوير الدماغ والقدرات الفكرية ، وعلى القدرات الوظيفية للأيدي الخاضعة للارتباط العصبي.
متى يمكن ملاحظة متلازمة Apert؟
بشكل عام ، الشذوذات القحفية والرقمية بسبب متلازمة Apert واضحة عند الولادة ، لذا التشخيص والتخطيط العلاجي هما فوريان.
التشخيص
كقاعدة ، يبدأ إجراء التحقيق المؤدي إلى تشخيص متلازمة Apert بالفحص الموضوعي والتاريخ ؛ ثم يستمر مع سلسلة من الفحوص الإشعاعية للرأس (الأشعة السينية على الرأس ، الأشعة المقطعية على الرأس و / أو الرنين المغناطيسي في الرأس) وعلى اليدين والقدمين على الأرجح ؛ أخيراً ، ينتهي باختبار جيني .
الفحص الموضوعي و anamnesis
يتكون الفحص الجسدي و anamnesis أساسا في فحص دقيق للأعراض التي أظهرها المريض.
في سياق متلازمة Apert ، فإنه في هذه الأوقات من الإجراء التشخيصي ، يجد الطبيب قحفيًا وجنسياً ، وخصائصها الدقيقة.
فحوص إشعاعية على رأس أصابع اليدين والقدمين
في سياق متلازمة Apert:
- الفحوصات الإشعاعية على الرأس تخدم الطبيب لتأكيد وجود انصهار مبكر للخيوط الإكليلية (الجمجمة التاجية coronal bonei أو brachycephaly) ؛ علاوة على ذلك ، يسمحون له بتقدير مدى شذوذات القحف الدماغية في التقدم.
- وعلى النقيض من ذلك ، فإن الفحوص الإشعاعية للأصابع والقدمين لا تعتبر ضرورية لتأكيد الالتصاق (وهذا ما يكفي من الفحص البصري) ، بل بالأحرى معرفة بالتفصيل خصائص الاندماجات بين الأصابع (نوع من الأصابع الموجودة في الأصابع). ذوبان ، وما إلى ذلك).
الاختبار الجيني
إنه تحليل الحمض النووي (DNA) الذي يهدف إلى اكتشاف الطفرات على الجينات الحرجة.
في سياق متلازمة Apert ، فإنه يمثل اختبار تأكيد التشخيص ، من حيث أنه يجلب الضوء على طفرة FGFR2 المميزة للمرض الوراثي المعني.
علاج
حاليا ، لا يوجد علاج للطفرة المسؤولة عن متلازمة Apert. ومع ذلك ، فإن من يحمل هذا المرض الوراثي النادر ما زال قادراً على تحسين حالتهم ، لأنهم تحت تصرفه علاجات مختلفة للأعراض ، أي العلاجات التي تهدف إلى التخفيف من الأعراض ، وتأجيل المضاعفات الحتمية والتهرب في نهاية المطاف من المضاعفات التي يمكن تجنبها.
هل تعلم أن ...
لكي تكون قادرة على التعافي من مرض مثل متلازمة Apert ، فمن الضروري القضاء على الطفرة الوراثية في المرحلة الجنينية ، بطريقة تجعل الجمجمة وأصابع اليدين والقدمين تنمو بشكل صحيح.
علاج الأعراض: ما الذي تتكون منه؟
في قاعدة كل علاج الأعراض المعتمدة في وجود متلازمة Apert هناك:
- العلاج الجراحي للالورم الدماغي وعواقبه في سن أكثر نضجا ، ه
- العلاج الجراحي لارتياد الأصابع .
لذلك ، اعتمادا على الأعراض التي تظهر من قبل المريض ، إلى العلاجات المذكورة أعلاه يمكن أن يضيف الطبيب المعالج:
- خطة علاجية ، في بعض الأحيان حتى غير مشروعة ، ضد متلازمة apneas الانسدادي ؛
- خطة علاجية ضد عودة عدوى الجيوب الأنفية ؛
- خطة علاجية من نوع جراحي ، مصممة لمنع عدوى الأذن (عندما تكون متكررة ، إذا لم تكن متكررة ولكنها متقطعة ، يكون العلاج بالمضادات الحيوية كافياً) ؛
- نوع جراحي من الخطة الجراحية لحل التشوهات المحتملة ، مثل الحنك المشقوق ، انصهار الفقرات العنقية ، إلخ.
الرعاية الجراحية من BRACHICEFALIA
بالنسبة لحامل متلازمة Apert ، يشمل العلاج الجراحي لقصور الدماغ:
- أول عملية في سن مبكرة (في غضون سنة من الحياة) ، تهدف إلى فصل خيوط الشريان التاجي الأولية من المتوقع . إذا كان هذا التدخل ناجحًا ، فسيكون للدماغ المساحة المناسبة للنمو وهناك خطر منخفض من المشكلات الفكرية.
- كان الهدف من التدخّل الثاني بين 4 و 12 سنة ، هو إعطاء مظهر طبيعي للوجه ، والذي (كما يتذكّره القارئ) يكون ثابتًا إن لم يكن مقعّرًا.
تتضمن العملية شق بعض عظام الوجه وإعادة تموضعها وفقًا لهيكل يعكس على الأقل الحالة الطبيعية.
- تدخّل ثالث محتمل في سنوات الطفولة ، بهدف القضاء على فرط التشبع العيني أو على الأقل الحد منه .
الرعاية الحالية بالجراحة
يختلف العلاج الجراحي لارتياد الأصابع اعتمادًا على خصائص الاندماج بين الأصابع (لذلك يعتمد على النوع).
وهذا يعني أن التدخل الصحيح بالنسبة لفرد مصاب بمتلازمة Apert قد لا يكون صالحًا لفرد آخر مصابًا بنفس المرض الوراثي (فقط إذا كان نوع ضمور الأصابع هو نفسه).
بعد توضيح هذا الجانب الأساسي ، فإن الهدف من كل نوع من النهج الجراحي الحالي هو نفسه ويتكون من تحرير الأصابع المزهرة فيما بينها ، من أجل ضمان وظيفة معينة للأيدي.
بشكل عام ، يشمل علاج الارتفاق مرحلتين:
- خطوة واحدة: "تحرير" المسافة بين الأصابع الأولى (المسافة بين الإبهام والسبابة) والمسافة بين الأصابع الرابعة (المسافة بين إصبع البنصر والإصبع الصغير) ؛
- الخطوة 2: "تحرير" المسافة بين الأصابع الثاني والثالث (المسافة بين الفهرس والوسط ، والمسافة بين الوسط والحلقة).
إنذار
بدون علاج كافٍ لمرض الكرياتين ، فإن متلازمة Apert لها تشخيص سالب بالتأكيد ، مع تطور المريض لمشاكل فكرية حادة. ومع ممارسة التدخل المناسب ، يمكن للمرض الوراثي المعني أن يستمتع بحالات حميدة ، وبالتأكيد ليست سلبية ، مع قيام المريض بتقديم معدل ذكاء طبيعي أو شبه طبيعي.
هل تعلم أن ...
كل 10 أطفال يعانون من متلازمة Apert الذين يكبرون في الأسرة ، 4 منهم لديهم معدل ذكاء طبيعي.
منع
متلازمة Apert هي حالة مستحيلة لمنعها .
