مضادات لمستقبلات الهيستامين H2
الاستخدام العلاجي
إن مضادات مستقبلات الهيستينو H2 ، والتي يطلق عليها عادة مضادات H2 ، هي واحدة من أكثر فئات الأدوية المستخدمة في علاج التهاب المعدة ، في الوقاية والعلاج من قرحة الاثني عشر وفي بعض الحالات الخاصة ، مثل متلازمة زولينجر (Zollinger's syndrome). -Ellison ، تتميز بالإفراط في إنتاج حمض الهيدروكلوريك في المعدة. يتم استخدام التخصصات بدون وصفة طبية (SOPs) التي تحتوي على مضادات H 2 في العلاج والوقاية من الحموضة المعوية وعسر الهضم الحمضي.
الهيكل الكيميائي والعمل
يشبه التركيب الكيميائي لمضادات مستقبلات الهيستامين H2 مثيل الهيستامين ، ولكن الاختلاف الأكثر أهمية هو أنه بدلاً من مجموعة ethylamine الهستامين ، تقدم مضادات H2 سلسلة جانبية ضخمة تسمح لها بمنع وصول الهيستامين التنافسي لمستقبلات مستقبلات H2: وبالتالي ، يتم تقليل إفراز حمض الهيدروكلوريك في المعدة.
مضادات مستقبلات الهيستامين H 2 هي جزيئات انتقائية للغاية لمستقبلات الهيستامين H 2 وليس لها تأثير معنوي على مستقبلات الهيستامين H1 ؛ هذه الجزيئات ، بفضل خصائصها الدوائية وخصائصها ، لا تعمل حتى على مستقبلات الهيستامين H2 الموجودة خارج جدار المعدة ، مثل تلك الموجودة في الأوعية الدموية أو العضلات الملساء. تسبب الطبيعة المحبة للماء لمضادات H 2 هذه الجزيئات لتمرير حاجز الدم في الدماغ فقط في كميات غير ذات صلة ؛ ونتيجة لذلك ، هناك ميزة لندرة الآثار الهامة على الجهاز العصبي المركزي.
- رانيتيدين
- سيميتيدين
- فاموتيدين
رانيتيدين
رانيتيدين هو بالتأكيد الجزيء الأكثر استخداما وشهرا ينتمي إلى فئة من مضادات مستقبلات الهيستامين H2.
تم تطوير هذا الجزيء في السبعينات من قبل شركة Glaxo للصناعات الدوائية لمواجهة منافسة شركة أخرى ، والتي كانت تعرف آنذاك باسم Smith Kline & French؛ من الجدير بالذكر أن رانيتيدين كان نتيجة تصميم دقيق وتصميم عقلاني للعقاقير.
يثبط رانيتيدين إفراز حمض الهيدروكلوريك في المعدة - والذي يزداد بعد العديد من المحفزات الإفرازية مثل تناول الطعام وتناول الكافيين أو زيادة مستويات الأنسولين - سوف يعمل على مستقبلات الهيستامين H2 للخلايا الجدارية المعوية والحاجز وبالتالي وصول الهستامين إلى المستقبلات. وبهذه الطريقة ، هناك انخفاض مباشر في الحجم الكلي لعصير المعدة المفرزة ، وبشكل غير مباشر ، هناك انخفاض في إفراز الببسين ، الذي يعتمد حجمه على حجم عصير المعدة. القدرة على الحد من تركيز أيونات الهيدروجين في عصير المعدة يسبب ranitidine لممارسة عمل وقائي مهم على الغشاء المخاطي في المعدة فيما يتعلق بتأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الضارة والتأثير. لا يؤدي تناول رانيتيدين إلى تغيير في حشوة المعدة وحركتها ، ولا في إفراز الصفراوي والبنكرياس. بفضل العديد من الدراسات ، تم التأكد من أن رانيتيدين لا يؤثر على إفراز الهرمونات التي يحفزها الهيستامين. هذا لأن طبيعتها المحبة للماء لا تسمح لها بعبور الحاجز الدموي الدماغي بكميات كبيرة.
رانيتيدين متوفر تجاريا تحت اسم مختلف التخصصات المسجلة ، بما في ذلك: Zantac ® ، Ranidil ® و Ranibloc ® ، في حين أن اسم الدواء العام هو نفس العنصر النشط ، أي رانيتيدين.
Posology وطريقة الاستخدام
بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص رانيتيدين بسرعة في الجهاز الهضمي. في هذا الصدد ، فإن وجود الطعام في المعدة لا يغير درجة الامتصاص ولكنه يزيد من وقت بداية ذروة البلازما.
في علاج القرحة المعدية والحساسية ، تكون جرعة الهجوم هي 300 ملغ من رانيتيدين في اليوم ، مقسمة إلى إدارتين أو تتركز في إدارة واحدة قبل النوم. من المستحسن أن تأخذ الدواء على معدة كاملة للحد من ظهور تهيج المعدة. بدلا من ذلك ، يمكن تناول الدواء مع الماء أو الحليب. في الحالات التي تكون فيها معالجة الصيانة مطلوبة ، يتم استخدام 150 ملغ / يوم من الرانيتيدين ، يتم أخذها كإدارة واحدة قبل النوم. بشكل عام ، من المستحسن تناول الدواء على معدة ممتلئة أو بالتناوب مع السوائل ، مثل الماء والحليب.
في علاج القرحة الهضمية عند الأطفال ، يمكن استخدام 4 إلى 8 مغ / كغ من رانيتيدين في اليوم ، مقسمة إلى إدارتين. في أي حال ، لا ينبغي تجاوز الجرعة القصوى من 300 ملغ / يوم.
يستخدم أيضا رانيتيدين في علاج القضاء على هيليكوباكتر بيلوري ، بجرعة 300 ملغ / يوم ، مقسمة إلى إدارتين مع 2250 ملغ / يوم من أموكسيسيلين و 1500 ملغ / يوم من ميترونيدازول. ومع ذلك ، لا يوصى بإطالة مدة العلاج بعد أسبوعين.
في مرض الجزر المعدي المريئي الجرعة المستخدمة هي 300 ملغ / يوم من رانيتيدين ، مقسمة إلى إدارتين أو تتركز في إدارة واحدة قبل النوم. مدة العلاج الموصى بها هي من 8 إلى 12 أسبوعًا. في الحالات الشديدة ، اعتمادا على الحاجة ، يمكنك تناول ما يصل إلى 600 ملغ / يوم من رانيتيدين ، مقسمة إلى أربع إدارات. في الأطفال ، يتم استخدام 2 إلى 4 مغ / كغ كل 8 ساعات. في جميع الحالات ، ينصح بتناول الدواء على معدة كاملة لتقليل احتمالية ظهور تهيج المعدة. ومع ذلك ، تعتبر مضادات H 2 ، في علاج مرض الجزر المعدي المريئي ، أدوية الخيار الثاني مقارنة بمثبطات مضخة البروتون وفي أي حالة مخصصة لحالات خفيفة و / أو معتدلة.
في علاج متلازمة زولينجر-إليسون ، تكون الجرعة المستخدمة هي 450 ملغ / يوم من رانيتيدين ، مقسمة إلى 3 جرعات يومية ، دائمًا على معدة كاملة لتجنب ظهور تهيج المعدة. في الحالات الأكثر خطورة ، يمكن إعطاء ما يصل إلى 900 ملغ / يوم مقسمة إلى عدة إدارات.
يتم إعطاء 150 ملغ من رانيتيدين في المساء قبل الجراحة ، تليها 150 ملغ أخرى قبل ساعتين من التحريض على التخدير.
موانع وتحذيرات
قبل البدء في أي علاج باستخدام الرانيتيدين ، من الضروري ضمان عدم وجود سرطان معدي محتمل ، لأن الرانيتيدين - الذي يخفف وتغطي أعراضه - يجعل التشخيص الصحيح للأورام أكثر صعوبة. رانيتيدين هو دواء يخضع للمرور الكبدي الأول ، لذلك في حالات الفشل الكبدي يجب إعطاء الدواء بحذر لتجنب تراكم محتمل للرانيتيدين في الجسم ؛ عندما ، من ناحية أخرى ، يجب عليك التعامل مع الفشل الكلوي الحاد ، نوصي بإدارة رانيتيدين بجرعات صغيرة أو على فترات زمنية أوسع من العلاج الطبيعي. عندما يتم إعطاء رانيتيدين بالاشتراك مع مضادات الحموضة ، يجب أن تكون فترة تناول الدواء اثنين على الأقل ساعتين ، لأن مضادات الحموضة التي تحتوي على هيدروكسيد الألومنيوم وهيدروكسيد المغنيسيوم تبطئ من امتصاص رانيتيدين بنسبة 25٪. وينبغي إيلاء اهتمام خاص في حالات الإدارة المشتركة للرانيتيدين - في جرعات أعلى من 400 ملغ / يوم - ومضادات التخثر الفموية ، لأنه يبدو أن تأثير مضادات التخثر يزيد. وينبغي إيلاء نفس الاهتمام لإدارة الرانيتيدين مع نيفيديبين ، لأنه قد يكون هناك زيادة في التأثير الدوائي لهذا العنصر النشط الأخير ؛ في هذا الصدد ، في حالة إدارة مشتركة بين العقارين ، فمن المستحسن إجراء اختبارات السيطرة على نشاط عضلة القلب بشكل دوري. وهناك حالة مثيرة للاهتمام هي أن من إدارة المورفين جنبا إلى جنب مع رانيتيدين. من العديد من الحالات السريرية ثبت أن تناول المتزامنة من هذين العقارين يمكن أن يؤدي إلى الارتباك الذهني.
الحمل والرضاعة
على الرغم من استخدامها لفترة طويلة ، إلا أنه للأسف لا توجد دراسات حول مضادات H 2 المستخدمة في النساء الحوامل. ومع ذلك ، يبدو من الدراسات الحيوانية أن رانيتيدين لا يسبب أي خلل أو مشكلة في التطور الطبيعي للحمل. ومع ذلك ، قبل البدء في العلاج مع رانيتيدين أو مع مختلف التخصصات دون وصفة طبية تحتوي على ذلك ، فمن المستحسن استشارة الطبيب. تبين أن الرانيتيدين قد تم إفرازه في حليب الثدي ، وقد أكدت العديد من الدراسات أن الرانيتيدين له نفس الخصائص الدوائية في كل من المرضى البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن ستة أشهر ؛ فقط عند الرضع (أصغر من شهر واحد) هو زيادة في نصف العمر وانخفاض في إزالة البلازما. استخدام الدواء أثناء الرضاعة يمكن أن يسبب آثار غير مرغوب فيها ، مثل تقليل كمية حمض الهيدروكلوريك في المعدة الطفل. لذلك ، قد تضطر الأم إلى تناول دواء آخر أو التوقف عن الرضاعة الطبيعية خلال العلاج رانيتيدين. لتجنب كل هذا ، من المستحسن أن تناقش مع طبيبك فوائد ومخاطر علاج الرانيتيدين أثناء الرضاعة الطبيعية والحمل.
الآثار الجانبية وغير المرغوب فيها
عموما ، رانيتيدين جيد التحمل من قبل الجسم. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا هي الآثار المعدية المعوية ، والتي تشمل الإمساك والغثيان والقيء والإسهال وآلام في البطن. وقد تأكد أن وقف العلاج رانيتيدين يؤدي إلى عودة فرط الحمض. الآثار الجانبية الأخرى المتواترة هي الأخرى ، والتي تشمل الصداع ، والأرق ، والنعاس ، والدوخة. أكثر من ذلك نادرا ، وخاصة في المرضى المسنين ، قد تحدث الإثارة والعداء والارتباك. وتشمل الآثار الجانبية الكبدية خلال علاج رانيتيدين زيادة طفيفة في الترانساميناسات في مجرى الدم. ومع ذلك ، حالات السمية الكبدية الخطيرة أثناء استخدام رانيتيدين نادرة. في حالة إعطاء الرانيتيدين عن طريق الوريد أو بالحقن ، قد يحدث بطء قلبي طفيف.
