إرينوتيكان

Irinotecan (أو irinotecan) هو عقار مضاد للورم ينتمي إلى عائلة camptothecin.

تنتمي هذه العائلة إلى تلك الأدوية التي تستمد من كامبتوثيسين ، وهو جزيء طبيعي قادر على تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية.

Irinotecan - الهيكل الكيميائي

تم استخلاص كامبتوثيسين لأول مرة من لحاء Camptotheca acuminata (شجرة الأصل إلى الصين).

مؤشرات

على ما تستخدمه

يمكن استخدام Irinotecan وحده ، أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسرطان ، لعلاج:

• سرطان القولون والمستقيم المتقدم.
• سرطان المبيض
• سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.

تحذيرات

يجب أن تدار Irinotecan تحت إشراف صارم من طبيب متخصص في إدارة الأدوية المضادة للسرطان وفقط في مرافق متخصصة.

بسبب سمية irinotecan ، من المهم رصد وظيفة الكبد والكلية للمرضى طوال فترة العلاج مع المخدرات.

يجب مراقبة المرضى الذين يقدمون عوامل الخطر لتطوير اضطرابات الجهاز التنفسي و / أو القلب بعناية.

على الرغم من أن Irinotecan ليس عنصرا قاتلا ، لا ينبغي أن يحدث تسرب من موقع التسريب. لهذا - خلال الإدارة - ينبغي مراقبة المرضى عن كثب.

التفاعلات

يمكن للإعطاء المصاحب لـ irinotecan والأدوية التي هي عوامل تحفز الإنزيمات - على سبيل المثال ، الفينوباربيتال (الباربيتورات) وكاربامازبين (عقار يستخدم للصرع) - أن يتسبب في تقليل الفعالية العلاجية لـ Irinotecan نفسه.

قد يقلل Irinotecan امتصاص الأمعاء من الفينيتوين (وهو دواء يستخدم للصرع) وبالتالي تكثيف نوبات الصرع.

الاستخدام المتزامن لل irinotecan و ketoconazole (دواء مضاد للفطريات) قد يقلل من تركيز البلازما من irinotecan ، وبالتالي تقليل فعاليته العلاجية. ويمكن أن يحدث الأمر نفسه إذا تم بالإشتراك مع نبتة " سانت جون" Wort (أو Hypericum ) ، وهو نبات طبي له خصائص مضادة للفيروسات ومضاد للاكتئاب.

يمكن أن تتفاعل Irinotecan مع نشاط مضادات التخثر الفموية .

Irinotecan واللقاحات

لا ينصح بتطعيم المرضى الذين يتلقون عقار irinotecan مع لقاحات فيروس موهنة حية . يسبب Irinotecan انخفاض إنتاج خلايا الدم البيضاء. وبهذه الطريقة ، فإنه يقوض بشكل خطير جهاز المناعة عن طريق منع المريض من الاستجابة للقاح بطريقة مناسبة.

في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، في الواقع ، يمكن لإدارة اللقاحات الحية الفيروس تسبب العدوى وزيادة الآثار الجانبية لللقاح نفسه ، وذلك بسبب زيادة في تكاثر الفيروس.

في بعض الحالات ، يمكن أن تكون العدوى النامية قاتلة.

آثار جانبية

يمكن أن يحرض Irinotecan مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية ، والتي تعتمد على كمية من المخدرات تدار وحالة المريض. علاوة على ذلك ، فإن التأثيرات الضائرة لا تحدث جميعها بنفس الكثافة في كل فرد ، حيث يستجيب كل مريض بشكل مختلف للعلاج الكيميائي.

فيما يلي الآثار الجانبية الرئيسية الناجمة عن المخدرات.

كبت نقي العظم (قمع النخاع العظمي)

يمكن أن يسبب Irinotecan قمع نخاع العظام. هذا القمع يؤدي إلى انخفاض تكون الدم ، أي ، تخليق منخفض لخلايا الدم. الانخفاض في إنتاج خلايا الدم يمكن أن يؤدي إلى:

• فقر الدم (انخفاض كمية الهيموجلوبين في الدم) ؛
• نقص الكريات البيض (انخفاض عدد كريات الدم البيضاء) مع ما يترتب عليه زيادة القابلية لتقلص العدوى ؛
• Plateletenia (انخفاض عدد الصفائح الدموية) مما يؤدي إلى ظهور كدمات ونزيف غير طبيعي مع زيادة خطر النزيف .

اضطرابات الجهاز الهضمي

قد يسبب علاج Irinotecan اضطرابات مثل الغثيان والقيء والإسهال .

عادة ما يظهر القيء بعد بضع ساعات من تناول الدواء ويمكن أن يستمر لعدة أيام. عموما ، يتم الاحتفاظ هذه الأعراض تحت السيطرة مع استخدام الأدوية المضادة للقيء (أي antivomito). ولكن إذا كان القيء شديدًا وإذا استمر بالرغم من استخدام العقاقير ، فمن الضروري إبلاغ الطبيب.

قد يكون الإسهال مبكرًا أو متأخرًا.

في حالة الإسهال المبكر ، يحدث هذا - عادة - بعد 24 ساعة من تناول الدواء ويرجع ذلك إلى تفعيل الكوليني الناجم عن irinotecan. يمكن علاجها باستخدام المخدرات مع عمل خصم الكوليني.

يمكن أن يحدث الإسهال المتأخر ، من ناحية أخرى ، بين ثلاثة وعشرة أيام بعد تناول الدواء. عادة ، يتم التحكم في الإسهال باستخدام الأدوية المضادة للإسهال ، ولكن - إذا حدث في شكل حاد - قد يكون من الضروري الحد من جرعة الدواء أو حتى وقف العلاج.

بعد الجفاف المرتبط بالإسهال و / أو القيء ، قد يحدث الفشل الكلوي أو انخفاض ضغط الدم أو قصور القلب. لذلك ، من الضروري شرب الكثير لتجديد السوائل المفقودة.

سقوط الشعر ، الرموش والشعر

العلاج مع irinotecan يمكن أن يؤدي إلى فقدان الشعر ، الرموش والشعر بشكل عام . هذه يمكن أن تضعف أو تسقط بالكامل. عادة ، يتجلى هذا العرض نفسه بعد بضعة أسابيع من تناول الدواء. ومع ذلك ، فإنه من الآثار الجانبية عكسها ، وينبغي أن الشعر والشعر إعادة النمو بعد التوقف عن العلاج.

اضطرابات الفم

يمكن أن يسبب Irinotecan الألم وجفاف الفم وظهور القرح الصغيرة . يمكن منع هذا التأثير الجانبي عن طريق شرب الكثير من السوائل وعن طريق التنظيف المنتظم للأسنان باستخدام فرشاة ناعمة. علاوة على ذلك ، قد يحدث تغير مؤقت في الإحساس بالذوق الطبيعي عند نهاية العلاج.

تشنجات العضلات

يمكن أن يسبب العلاج Irinotecan تشنجات العضلات . عادة ، تحدث في شكل خفيف ، ولكن - إذا حدثت في شكل حاد - قد يكون من الضروري تناول العقاقير المضادة للالتهاب.

تغيير وظيفة الكبد

قد يسبب Irinotecan انخفاض مؤقت في وظائف الكبد التي تحدث عادة مع زيادة في قيم الدم transaminase. ومع ذلك ، يجب أن تعود وظائف الكبد إلى طبيعتها في نهاية العلاج.

اضطرابات الجلد

قد يتسبب العلاج باستخدام irinotecan في حدوث طفح جلدي شبيه بحب الشباب يمكن أن يسبب الحكة . ولذلك يوصى باستخدام المنظفات المحايدة - وإذا رأى الطبيب ضرورة لذلك - استخدم كريمات مضادات الهيستامين.

ردود الفعل التحسسية

Irinotecan - مثل جميع الأدوية - يمكن أن تؤدي إلى ردود فعل حساسية لدى الأفراد الحساسة. قد تحدث تفاعلات الحساسية كطفح جلدي مصحوب بحكة ، احمرار في الوجه ، قشعريرة ، حمى ، دوخة ، صداع ، ضيق في التنفس و / أو زيادة التبول. قد تحدث الأعراض في كل من الأشكال الخفيفة والشديدة. إذا حدثت في شكل حاد ، قد يكون العلاج الدوائي المناسب ضروريًا.

متلازمة cholinergic الحادة

يمكن أن يسبب Irinotecan متلازمة cholinergic الحاد الذي يتجلى الإسهال في وقت مبكر المرتبطة بأعراض أخرى مثل التعرق والتقلصات في البطن ، تقبض الحدقة وزيادة إفراز اللعاب. في حالة حدوث هذا التأثير الضار ، ينبغي أن تدار كبريتات الأتروبين ، ما لم يكن هناك موانع سريرية. في هذا الصدد ، ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من الربو.

اضطرابات قلبية

على الرغم من أنه ليس من الآثار الجانبية الشائعة ، فقد يحدث نقص التروية في عضلة القلب بعد علاج irinotecan. هذه الأحداث ، ومع ذلك ، وقعت بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية موجودة من قبل.

اضطرابات الجهاز التنفسي

يمكن أن يسبب علاج Irinotecan بحة في الصوت - وحتى لو كان نادرا - يمكن أن يسبب بداية ظهور مرض خلقي رئوي يتجلى في الارتشاح الرئوي .

العقم

Irinotecan يمكن أن تحفز العقم في كل من المرضى الذكور والإناث.

آثار جانبية أخرى

الآثار الجانبية الأخرى التي قد تكون ناجمة عن irinotecan هي:

• التهاب القولون.
• انثقاب معوي
• فقدان الشهية.
• ألم في البطن
• تشنجات العضلات
• تنمل.
• الحمى في حالة عدم وجود العدوى.
• الاضطرابات الجهازية المتعلقة بموقع الإدارة ؛
• نقص بوتاسيوم الدم (أو نقص بوتاسيوم الدم) ، أي نقص البوتاسيوم في الدم ؛
• زيادات عابرة في مستويات الفوسفاتاز القلوي ، البيليروبين و / أو الكرياتينين في مجرى الدم.

آلية العمل

Irinotecan - قبل القيام بعملها السام للخلايا (السامة للخلايا) - يجب تفعيله من خلال تفاعل التحلل المائي الأنزيمي الذي يحدث عند مستوى الكبد. وهكذا يتحول العقار إلى مركب نشط قادر على تثبيط أحد الإنزيمات الأساسية في عملية تكرار الحمض النووي (DNA): النوع الأول topoisomerase .

يسبب هذا التثبيط انحرافات جينية ترسل الخلية إلى الاستموات (آلية موت الخلية المبرمج).

اتجاهات لاستخدام - Posology

Irinotecan متاح للإعطاء عن طريق الوريد. يبدو وكأنه سائل واضح.

يمكن إدارتها من خلال ثلاث طرق مختلفة:

• من خلال كانيولا (أنبوب رفيع) يتم إدخاله في الوريد من ذراع أو يد ؛
• من خلال قسطرة وريدية مركزية يتم إدخالها تحت الجلد إلى وريد بالقرب من الترقوة ؛
• من خلال خط PICC ( القسطرة المركزية المدرجة محيطيا ) ، في هذه الحالة ، يتم إدخال القسطرة في الوريد المحيطي ، عادة من الذراع. يتم استخدام هذه التقنية لإدارة الأدوية المضادة للسرطان لفترة طويلة.

وحيد

عندما يتم استخدام الدواء كعلاج وحيد ، فإن الجرعة المعتادة للإنسينوتيك هي مساحة سطح الجسم 350 مجم / م 2 ، يتم إعطاؤها للتسريب الوريدي على مدى فترة 30 إلى 90 دقيقة.

تدار الجرعات على فترات ثلاثة أسابيع.

العلاج الرابطة

يمكن إعطاء Irinotecan أيضا جنبا إلى جنب مع أدوية أخرى مضادة للسرطان. على وجه الخصوص ، غالبا ما تدار في تركيبة مع 5-fluorouracil وحامض الفولينيك. عند استخدامها مع هذه الأدوية ، يتم تقليل جرعة Irinotecan التي يتم إعطاؤها عادة إلى مساحة سطح الجسم 180 مجم / م 2 ، كما يتم إعطاء التسريب عبر الوريد خلال فترة 30 إلى 90 دقيقة. في هذه الحالة ، يتم إعطاء الجرعات بشكلٍ عام كل أسبوعين.

الجرعة ، ومع ذلك ، يجب أن يحددها طبيب الأورام وفقا لنوع الباثولوجيا المراد علاجها والصورة السريرية لكل مريض على حدة.

في المرضى الذين يعانون من كبد موجود مسبقا و / أو ضعف كلوي ، قد تكون هناك حاجة لخفض جرعة من irinotecan.

حتى في المرضى المسنين - نظرا لزيادة وتيرة انخفاض الوظائف الحيوية - قد يكون من الضروري تعديل جرعة الدواء المراد تدبيرها.

الحمل والرضاعة

بما أن الأنينوتيككان كان مسببًا للتسمم بمادة جنينية وماشية في الدراسات على الحيوانات ، يجب تجنب استخدامه أثناء الحمل (خاصةً خلال الأشهر الثلاثة الأولى) ، إلا في الحالات التي يرى فيها أخصائي الأورام أنه من الضروري تناول الدواء.

يجب اتخاذ الاحتياطات قبل كلا الجنسين لتجنب أي حمل أثناء العلاج مع irinotecan. يجب أيضا اتخاذ الاحتياطات في نهاية العلاج الكيميائي لمدة لا تقل عن ثلاثة أشهر.

بسبب الآثار الجانبية المحتملة التي قد تسببها الأنينوتيكين في الرضيع ، هو بطلان استخدامه في النساء اللاتي يرضعن.

موانع

هو بطلان استخدام irinotecan في الحالات التالية:

• فرط الحساسية المعروفة ل irinotecan.
• الأمراض المزمنة من الأمعاء و / أو انسداد المعوية.
• ضعف شديد في النخاع العظمي.
• قيم الدم من البيليروبين على الأقل ثلاث مرات أعلى من القيم العادية.
• في الأطفال
• في فترة الحمل
• خلال الرضاعة.