عمومية
متلازمة تريشر كولينز هو مرض وراثي نادر يسبب تشوهات معينة وتشوهات في الوجه.
بسبب طفرة واحدة من الجينات المعروفة بمختصرات TCOF1 و POLR1C و POLR1D ، قد تكون متلازمة تريشر كولينز إما حالة اكتسبت خلال التطور الجنيني أو حالة وراثية.
يمكن العثور على أعراض وعلامات متلازمة ترياشير كولينز جزئيا عند الولادة ، والتي تفضل التشخيص المبكر.
حاليا ، للأسف ، يمكن أن يعاني الذين يعانون من متلازمة ترياشير كولينز فقط من العلاجات العرضية - أي تهدف إلى تخفيف الأعراض - حيث لا يوجد علاج قادر على إلغاء نتائج الطفرة التي تؤثر على الجينات الثلاثة المذكورة أعلاه.
ما هي متلازمة تريشر كولينز؟
متلازمة ترياشير كولينز هو مرض وراثي ، من خلال تغيير التطور الطبيعي للعظام والأنسجة الرخوة التي تشكل الوجه ، يحدد في ناقلاته سلسلة من تشوهات الوجه المميزة.
علم الأوبئة
وفقا للإحصاءات ، ستولد تريشر كولينز فرد لكل 50000 .
لذلك ، متلازمة ترياشير كولينز ينتمي إلى قائمة ما يسمى الأمراض الوراثية النادرة .
أصل الاسم
تدين متلازمة ترياشير كولينز باسمها إلى إدوارد تريشر كولينز ، الجراح الإنجليزي وطبيب العيون ، الذي وصفها لأول مرة في عام 1900 لأول مرة بالتفصيل وفي العمق.
الأسباب
التسبب في متلازمة تريشر كولينز هو الطفرة (التي هي شذوذ في تسلسل الحمض النووي الطبيعي) لأحد الجينات البشرية المعروفة بمختصرات TCOF1 و POLR1C و POLR1D .
بمعنى آخر ، يعاني الفرد من متلازمة تريشر كولينز ، عندما يكون أحد جينات TCOF1 و POLR1C و POLR1D يعاني من خلل في تسلسل الحمض النووي.
الجينات المشاركة في متلازمة تريشر كولينز: الموقع والوظيفة العادية
تمهيد: الجينات الموجودة على الكروموسومات البشرية هي متواليات الدنا التي لها مهمة إنتاج البروتينات الأساسية في عمليات الأحياء المنقذة للحياة ، بما في ذلك نمو الخلايا وتكرارها.
توجد جينات TCOF1 و POLR1C و POLR1D على التوالي على الكروموسوم 5 على الكروموسوم 6 وعلى الكروموسوم 13 .
في غياب الطفرات على حسابهم (عندما يكون لدى شخص لا يتأثر بمتلازمة ترياشير كولينز) ، تنتج الجينات المذكورة آنفاً بروتينًا له دور رئيسي في التطور الصحيح للعظام والأنسجة الرخوة في الوجه ؛ وبشكل أكثر تحديدًا ، فإنها تنتج بروتينات لإنتاج الحمض النووي الريبي الريبوزي (نوع خاص من RNA) ، والذي يستخدم لتنظيم عمليات نمو العظام والأنسجة الرخوة في الوجه.
ما الذي يسبب طفرة الجينات المرتبطة بمتلازمة تريشر كولينز؟
في وجود الطفرات المسؤولة عن متلازمة تريشر كولينز ، تفقد جينات TCOF1 و POLR1C و POLR1D القدرة على التعبير عن البروتينات الوظيفية ، مما يعني عدم وجود عناصر توجيهية أثناء نمو العظام والأنسجة الرخوة في الوجه.
وبعبارة أخرى ، فإن الطفرات الجينية في أصل متلازمة ترياشير كولينز تسبب غياب العوامل المعينة لتنظيم النمو الصحيح لأنسجة العظام والأنسجة الرخوة التي تشكل الوجه البشري.
مرض وراثي أو مكتسب؟
قد تكون متلازمة تريشر كولينز نتيجة لكل من طفرة وراثية (أي تنتقل بوسائل الوالدين) وطفرة مكتسبة من تلقاء نفسها ، من لا شيء وبدون أسباب محددة ، أثناء التطور الجنيني (أي بعد أن يتم تخصيب الحيوانات المنوية بدأت البيض وتطور الجنين).
من الناحية الإحصائية ، فإن متلازمة ترياشير كولينز هي في كثير من الأحيان حالة مكتسبة من حالة موروثة. في الواقع ، إنه مرتبط بتحول النوع المكتسب ، في 60٪ من الحالات السريرية ، وإلى طفرة موروثة ، في الـ 40٪ المتبقية (*)
* ملاحظة: البيانات الإحصائية المعنية تتعلق حصريًا بمتلازمة تريشر كولينز بسبب طفرة جينات TCOF1 و POLR1D.
بالنسبة للحالات السريرية المرتبطة بالطفرة الجينية POLR1C ، لا توجد معلومات عن نوع الطفرة.
الوراثة في متلازمة تريشر كولينز
لفهم ...
- كل جين بشري موجود في نسختين ، تسمى الأليلات ، واحدة من أصل الأم وأخرى من أصل أبوي.
- مرض وراثي هو وراثي جسمي سائد عندما يكون كافياً لتحور نسخة واحدة من الجين الذي يسببه.
- مرض وراثي هو وراثي جسمي متنحي عند حدوث طفرة في كل من نسخ الجين المسببة له.
إن متلازمة ترياشير كولينز بسبب طفرة جينات TCOF1 و POLR1D لها كل خصائص المرض السائد . على العكس من ذلك ، فإن متلازمة الغدر المتعلقة بالطفرة الجينية لـ POLR1C لها خصائص وراثية نموذجية لمرض مقهور جسمي مقهور .
الأعراض والمضاعفات
تختلف أعراض وعلامات متلازمة ترياشير كولينز في شدتها من مريض إلى آخر. هذا يرجع إلى حقيقة أنه لأسباب غير واضحة ، فإن متلازمة ترياشير كولينز مسؤولة عن العواقب الوخيمة ، في البعض ، والنتائج الثانوية ، في شخص آخر.
من المهم تذكير القراء بأن الأعراض الملاحظة في وجود متلازمة ترياشير كولينز تعتمد بشكل رئيسي على الفشل في تطوير العظام والأنسجة الرخوة في الوجه بشكل صحيح.
مظاهر متلازمة تريشر كولينز: التفاصيل
عند الدخول في تفاصيل الأعراض ، عادة ما تكون متلازمة تريشر كولينز بسبب:
- الفك الصغير والذقن الصغيرة (معًا ، تشكّل هاتان الشذوذتان ما يسمى ب micrognathia ) ؛
- عظام الوجبة قليلة التطور
- تشوهات في العين من مختلف الأنواع ، بما في ذلك:
- عيون موجهة نحو الأسفل.
- Coloboma من الجفن السفلي (غياب جزئي أو كلي للأنسجة الجلدية التي تشكل الجفن السفلي) ؛
- أعلى و plexosis جفن ؛
- تقلص غير عادي في القنوات الدمعية.
- غياب الرموش على الجفن السفلي.
- آذان غائبة ، صغيرة أو مشوهة ، وتطوير غير طبيعي للقناة السمعية.
أعراض أخرى محتملة
في بعض الأحيان ، يمكن لمتلازمة ترياشير كولينز زيادة إثراء الصورة الكلاسيكية للأعراض والعلامات المذكورة أعلاه ، مما يتسبب في:
- Brachicefalia.
- تشوهات الأسنان ، مثل:
- التخلق الأسنان (عدم وجود واحد أو أكثر من الأسنان) ؛
- أسنان ذات مينا غير شفافة
- تحديد المواقع سيئة من الأضراس الفك العلوي الأول.
- أسنان متباعدة بشكل مفرط بينهما (دياستيما الأسنان).
- Macrostomia (تضخم غير طبيعي في فتحة الشدق) ؛
- الحنك.
- hypertelorism العيني (عيون متباعدة بشكل مفرط من بعضها البعض) ؛
- عيوب القلب
- تشوهات الأنف ؛
- خط شعري غير عادي على مستوى الأذنين.
ماذا يحدث في الحالات الأكثر خطورة؟
عندما تكون متلازمة تريشر كولينز شديدة بشكل خاص ، يحدث ما يلي:
- إن العيوب الموجودة في عظام الخد ، الفك والذقن ، وتشوهات الأسنان شديدة لدرجة أنها تسبب مشاكل في الجهاز التنفسي ، وسوء إطباق الأسنان واضطرابات المضغ ؛
- تشوهات في الأذنين عميقة جدا لسبب ضعف السمع ، وبالتالي مشاكل اللغة ؛
- إن التشوهات الأنفية ملحوظة جداً بحيث يعاني المريض من رتق وامتداد التنفس أثناء النوم ، ويطور مشاكل تنفسية إضافية ؛
- الشذوذات العينية واضحة جدا بحيث يعاني المريض من فقدان الرؤية (بسبب العيوب الانكسارية) ، الحول و anisometropia (عندما يكون لدى العيون انكسار مختلف).
هل تغير متلازمة تريشر كولينز الذكاء؟
عادة ، ليس لمتلازمة تريشر كولينز أي تأثير على التطور الفكري للمهاجم ؛ وبعبارة أخرى ، أولئك الذين يعانون من متلازمة تريشر كولينز لديهم عادة ذكاء طبيعي.
هل تعلم أن ...
ووفقًا للإحصاءات ، فإن متلازمة تريشر كولينز ترتبط بمشكلات فكرية في 5٪ صغيرة من الحالات السريرية (لذلك ، في 95٪ من الحالات ، ترتبط بذكاء طبيعي تمامًا).
المضاعفات على المستوى النفسي
بسبب تشوهات الوجه التي من المقدر أن تتعايش معها ، فإن متلازمة ترياشير تميل إلى التطور ، خاصة خلال فترة المراهقة وفي سن أكثر نضجا ، المشاكل النفسية ( الاكتئاب ، الحالة المزاجية المنخفضة ، الرهاب الاجتماعي ، الخ) ، أنها تضعف الإدراج في السياق الاجتماعي ، وبشكل أعم ، نوعية الحياة كلها .
التشخيص
لصياغة تشخيص متلازمة تريشر كولينز ، المعلومات من:
- أنامنيسيس
- الفحص الموضوعي
- اختبار جيني .
في بعض الأحيان ، في هذه التقييمات ، يتبع الأطباء سلسلة من الفحوص الإشعاعية (على سبيل المثال: الأشعة المقطعية والأشعة السينية) بهدف زيادة إثراء صورة البيانات السريرية التي تم جمعها سابقًا.
Anamnesis والفحص الموضوعي
يتكون الفحص الصوتي والفحص الجسدي أساسا من تقييم دقيق لأعراض تظهر من قبل المريض.
في سياق متلازمة ترياشير كولينز ، فإنه في هذه المراحل من إجراء التشخيص يتأكد الطبيب من وجود تشوهات في الوجه مختلفة وأي مشاكل تتعلق بهذه (اضطرابات الجهاز التنفسي ، مضغ المضغ ، سوء الإطباق الأسنان ، تشوهات بصرية ، الخ). .
الاختبار الجيني
إنه تحليل الحمض النووي (DNA) الذي يهدف إلى اكتشاف الطفرات على الجينات الحرجة.
في سياق متلازمة تريشر كولينز ، فإنه يمثل اختبار التشخيص التأكيدي ، لأنه يسمح لتسليط الضوء على طفرة واحدة بين TCOF1 ، POLR1C و POLR1D.
الامتحانات الإشعاعية
في سياق متلازمة ترياشير كولينز ، قد يكون للفحوص الإشعاعية ، كموضوع مهم ، ترتيب الأسنان وتشريح القناة السمعية.
يشار إلى تحقيقها ، قبل كل شيء ، عندما تسبب الحالة الوراثية الحالية تشوهات شديدة في الأسنان و / أو عجز حاد في السمع. الصور ، في الواقع ، قادمة من الأشعة المقطعية للقناة السمعية أو من الأشعة السينية إلى أقواس الأسنان هي مساعدة هائلة عند التخطيط للعلاج ضد التشوهات السنية المذكورة أعلاه والإعاقات السمعية المذكورة آنفا.
متى يتم التشخيص؟ هل التشخيص قبل الولادة ممكن؟
متلازمة تريشر كولينز يمكن تشخيصها من اللحظات الأولى من الحياة. من الواضح أن مثل هذا التشخيص المبكر أسهل بالنسبة إلى طبيب ذي خبرة أو عندما يكون هناك شك في أن الطفل الذي لم يولد بعد يمكن أن يحمل هذا الشرط المعني.
التشخيص قبل الولادة
لا يمكن التشخيص قبل الولادة لمتلازمة ترياشير كولينز إلا من خلال اختبار وراثي سابق للولادة يتم إجراؤه على عينة من السائل الأمنيوسي (أي بعد بزل السلى ) أو الزغب المشيمي (وبالتالي بعد الزرع ).
فضول
في مرحلة ما قبل الولادة ، يتم تشخيص متلازمة ترياشير كولينز عن طريق الموجات فوق الصوتية فقط في المراحل النهائية من الحمل وعندما تكون تشوهات الوجه شديدة للغاية.
علاج
إن علاج متلازمة تريشر كولينز هو أعراض بحتة - أي يهدف إلى السيطرة على الأعراض وتجنب مضاعفات / تأجيلها - حيث لا يوجد حتى الآن أي علاج قادر على إلغاء ، قبل الولادة ، الطفرة المسؤولة عن المرض المعني.
علاج الأعراض: ما الذي تتكون منه؟
بناء على حجم وشدة تشوهات الوجه (وعواقبها) ، قد يشمل علاج أعراض متلازمة تريشر كولينز ما يلي:
- خطة علاجية تتناقض مع مشاكل الجهاز التنفسي. على سبيل المثال ، في حالة المرضى الصغار ، يمكن أن توفر الخطة العلاجية مع الأغراض المذكورة أعلاه لقصامة الرغامي أو اللجوء إلى مواقف معينة مصممة لتعزيز التنفس.
- سلسلة من جراحة الوجه والفكين تهدف إلى حل أو تحسين المشاكل ، مثل micrognathia ، الحنك المشقوق ، عظام الخد غير المطورة ، تشوهات الأنف ، آذان مشوهة ، وجود قناة الأذن غير كافية ، تشوهات الأسنان ، إلخ.
في كثير من الأحيان ، هذه التدخلات هي لأغراض بناءة.
- استخدام السماعات ، من أجل توفير غطاء غير عدواني للعجز الصوتي المحتمل.
- استخدام النظارات التصحيحية (في حالة ، بالطبع ، مشاكل بصرية موجودة).
- العلاج اللغوي (أو علاج النطق ) ، حيث تسبب العجز الصوتي في السيطرة على اللغة.
- العلاج النفسي ، من أجل مواجهة أي مشاكل للاكتئاب ، رهاب اجتماعي ، إلخ.
في أي من مراحل الحياة هل أستلم جراحة MAXILLO-FACIAL؟
بالنسبة لتشوهات الوجه المختلفة الناجمة عن متلازمة تريشر كولينز ، هناك لحظة مناسبة أكثر من غيرها ، لممارسة جراحة الوجه والفكين.
على سبيل المثال ، يجب أن تتم جراحة الشق الحلقي حوالي 9-12 شهرًا من الحياة ؛ تدخل ميكروثيزي في 13-16 سنة ، إذا كان التشوه خفيف أو معتدل ، أو في 6-10 سنوات ، إذا كان التشوه حاد ؛ جراحة إعادة البناء الأنفية في 18 ؛ إعادة بناء عظام الخد في 5-7 سنوات. وهلم جرا.
ما هي الأرقام الطبية التي تشتمل على علاج أعراض متلازمة تريشر كولينز؟
يتطلب علاج أعراض متلازمة ترياشير كولينز تدخلاً منسقًا من قبل مختلف الأخصائيين الطبيين ، بما في ذلك أطباء الأطفال وعلماء الوراثة ومعالجو النطق وجراحي الوجه والفكين وأطباء العيون وأطباء الأسنان والأطباء النفسانيين.
إنذار
إذا لم يسبب تشوهات الوجه الشديدة بشكل خاص ، فإن متلازمة تريشر كولينز ترتبط بعمر متوقع في المعيار ونوعية حياة منفصلة ؛ من ناحية أخرى ، إذا كانت مسؤولة عن تشوهات الوجه الشديدة ، فإنها يمكن أن تؤثر بشكل خطير على صحة أولئك الذين يضربون (يمكن أن تكون مشاكل الجهاز التنفسي مميتة) بالإضافة إلى كونها عقبة عميقة أمام سلوك حياة غير مرضية.
منع
متلازمة تريشر كولينز هي حالة مستحيلة لمنعها .
