بيلة الفينيل كيتون

ما هو بيلة الفينيل كيتون؟

Phenylketonuria (PKU) هو مرض وراثي متنحي وراثي متنحي يؤثر على فرد واحد كل 10000 ، وبصورة لا لبس فيها أن أحد يتحدث عن السلالة السوداء والبيضاء ، حتى لو كان يبدو أنها تظهر أكثر في الزيجوت متماثلة الزيجوت من غير متغايرة الزيجوت.

يؤثر عضو من مجموعة فُرْفِينيلُ ألانِينِيمِيكِس ، فينيل كيتون يوريا بشكل كبير على استقلاب فينيل ألانين وعلى وجه الخصوص تحويله إلى تيروزين ؛ ومن المعروف phenylketonuria من ارتفاع مستويات البول من فينيل ألانين وبعض المشتقات (فينيل بيروفات ، فينيل أسيتات ، فينيل أسيتات و phenylacetylglutamine).

المضاعفات الأكثر خطورة من بيلة الفينيل كيتون هو التخلف العقلي.

فينيلالانين ، التيروزين ومشتقاته

Phenylalanine هو حمض أميني أساسي ويشكل معظم البروتينات الغذائية ؛ يمكن تحويلها من إنزيم hydroxylase phenylalanine إلى التيروزين (إضافة مجموعة hydroxyl -OH). في المقابل ، التيروزين هو من السلائف الحمض الأميني لتوليف:

L-DOPA (تخليق الدوبامين وسيط)
ادرينالين
نورايبينفرين (جميع الناقلات العصبية).

آلية فينيل كيتون البولة (PKU)

كما هو متوقع ، في phenylketonuria ، بسبب واحد أو أكثر (6 في كل) الطفرات الصبغية ، فإن التعبير (وبالتالي النشاط الأيضي) من phenylalanine hydroxylase يكاد يكون صفرا. يمكن أن تكون هذه التعديلات من أنواع مختلفة (من التغييرات "missiness" إلى "الربط" أو حتى "الحذف الجزئي") ولكن ما يهم هو أن هذا الإنزيم الإنزيمي هو مستويات فينيل ألانين في الدم (التي عادة ما تكون 1mg / 100ml) في DOMINANTE phenylketonuria تصل بسهولة إلى كميات حتى 50 مرة أعلى.

كيف يعمل إنزيم هيدروكسيلاز الفنيل الأنين: لإنتاج التيروزين (+ داي هدروبييوبترين) ، يتطلب فينيل ألانين هيدروكسيلاز: فينيل ألانين ، أكسجين و تتراهيدرو بيوبترين (بتيريدين مخفض كعامل مساعد) ؛ رد الفعل هو عكسها أيضا ويمكن إعادة تحويل dihydrobiopterin (بفضل الانزيم dihydropterine reductase ) إلى تتراهيدروبيوبيترين.

مضاعفات

فينيل كيتون يوريا يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات أكثر أو أقل حدة على أساس شدة المظهر المرضي وتوقيت التشخيص ؛ كونها وراثة مرضية ، تتميز فينيل كيتونوريا ب:

مهيمن ، وبالتالي تتميز عدم فعالية كاملة من إنزيم فينيل ألانين هيدروكسيلاز
المتنحية ، حيث 30 ٪ فقط من إجمالي أصول الإنزيم نشطة.

تعزى مضاعفات بيلة الفينيل كيتون ، وتناسبها مباشرة ، إلى تراكم التمثيل الغذائي للفينيل ألانين ومشتقاته وتخليق التيروزين المخفض. في علم الأمراض ، يتم ترشيح فانيلا ألانين الزائد بكفاءة نسبية من خلال الكلى ، والذي يعيد تكوينه جزئيا فقط عن طريق القضاء عليه في البول ؛ ومع ذلك ، فإن استمرار مستويات hyperyl phenylalanine يؤدي إلى تفاعل أيضي من التحويل الجزيئي في حمض فينيلبروفيك و / أو مشتقات أخرى يسهل تصريفها (phenylpyruvate ، phenylacetate ، phenylactate).

ما يعقّد بيلة الفينيل كيتون هو سمية فينيل ألانين وحمض الفنيل ومشتقاته نحو الجهاز العصبي المركزي (CNS). هذه هي الجزيئات القابلة للذوبان في السائل النخاعي ، وبالتالي قادرة على عبور حاجز الدم في الدماغ. للأسف ، وجودهم المفرط خلال نمو الدماغ يؤدي بشكل لا يمكن تجنبه شكل من أشكال التخلف العقلي.

ملحوظة . يتم تخفيض تركيزات البلازما من الأحماض الأمينية الأخرى أقل ما يقال ، وربما يرجع ذلك إلى التغذية المرتدة نحو امتصاص الأمعاء أو إعادة استيعاب أنبوبي الكلوي.

يحدث تلف الدماغ ، كمضاعف خطير من بيلة الفينيل كيتون ، عن طريق طرح الأحماض الأمينية الأساسية الأخرى في عملية التحلل ، ولا سيما في تكوين polyribosomes ، والمايلين ، والنورأدرينالين والسيروتونين. فينيل كيتونوريا - غير مرئية مباشرة بعد الولادة ولكن بعد بضع سنوات - إذا لم يتم علاجها ، تتطلب دخول المستشفى ولا يمكن علاجه.

فينيل كيتون يوريا ، في مراحل متقدمة ، يمكن أيضا أن تكون واضحة للعيان المجردة ؛ تركيزات عالية من الفينيل ألانين ، عن طريق تثبيط انزيم التيروزينات ، بشكل ملحوظ في تخليق الميلانين ، والحد من تصبغ الجلد والشعر. علاوة على ذلك ، فإن تراكم فينيل أسيتات في الشعر وفي الجلد يعطي فينيل كيتون أوروبيون "رائحة فئران" قوية وغير سارة.

التشخيص التفريقي

بيلة الفينيل كيتون الكلاسيكية و phenylketonuria لنقص انزيم tetrahydrobiopterin

فينيل كيتونوريا لا يمتلك صورة مرضية واحدة ؛ هناك أيضا نوع من بيلة الفينيل كيتون الناجم عن نقص إنزيم آخر: tetrahydrobiopterin . هذه المواضيع يمكن التعرف عليها من الأشخاص المتأثرين ببيلة الفينيل كيتون الكلاسيكية ، لأنهم بعد تناول الأحمال الفموية من رباعي هيدرو بروبيترين ، تقلل بشكل كبير من مستويات البلازما فينيل ألانين في وقت قصير جدا.

لحسن الحظ ، اليوم من الممكن إخضاع الوليد لتشخيص مبكر عن طريق التحليل الكيميائي الدموي من أجل الحد من معظم الأضرار المعرفية.

علاج فينيل كيتون يوريا

يمكن أن يكون السبب في تراكم phenylalanine ، وحامض الفنيل وغيرها من مشتقاته ، يمكن التحكم في phenylketonuria أكثر أو أقل فعالية عن طريق الحد من المدخول الغذائي من phenylalanine. في حالة الإيجابية ، تتطلب phenylketonuria تقييدًا غذائيًا مطلقًا تقريبًا ، حيث يتم التخلص من جميع الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من البروتين (التي يوجد فيها phenylalanine) (أو محدودة بشكل كبير) ؛ من بين هؤلاء نتذكر:

الأسبارتام ، سبيرولينا الطحالب ، الفول السوداني أو زبدة الفول السوداني ، الفواكه المجففة ، اللحوم عالية البروتين ، الكاكاو ، الأجبان القديمة ، الأسماك عالية البروتين (التونة) ، المخلفات ، لحوم اللعبة ، البقوليات ، وجبة فول الصويا ، بروتين الصويا المعزول.

ثم يتم تغطية متطلبات البروتين عن طريق مكملات محددة من البروتين والأحماض الأمينية الخالية من الفينيل ألانين.

المراجع: