عمومية
الورم العصبي الليفي من النوع الأول هو مرض وراثي ، من طبيعة وراثية في بعض الأحيان ، والذي ينشأ بسبب طفرة في جين NF1 ويحدد أعراض مميزة ، بما في ذلك بقع جلدية بلون القهوة ، أورام جلدية حميدة ، أورام حميدة من القزحية ، أورام حميدة في الدماغ ، تشوهات هيكلية جسدية ، مشاكل في الرؤية ، ارتفاع ضغط الدم ، إلخ.
استعراض قصير من الورم العصبي الليفي
الورم العصبي الليفي هو اسم مجموعة معينة من الحالات الوراثية ، حتى في بعض الأحيان وراثية ، والتي تغير النمو الطبيعي وتطور الخلايا العصبية وتحدد بداية أورام حميدة في الدماغ والحبل الشوكي والأعصاب القحفية الأعصاب الطرفية.
على وجه الدقة ، في مجموعة الورام العصبي الليفي هناك ثلاثة أمراض ، مختلفة في كل من الأسباب والأعراض ، وأسمائهم هي: الورم العصبي الليفي من النوع 1 ، الورم العصبي الليفي من النوع 2 والشفوانوما.
ما هو الورم العصبي الليفي من النوع 1
الورم العصبي الليفي من النوع الأول هو الورم العصبي الليفي الناتج عن طفرة محددة بشكل جيد لجين NF1 ، الموجود على الكروموسوم 17 .
المعروف أيضا باسم مرض فون ركلنغ هاوزن أو NF1 ، اكتب 1 الورم العصبي الليفي هو واحد من ثلاثة أشكال الورم العصبي الليفي الأكثر شيوعا في العالم .
علم الأوبئة
وفقا للإحصاءات ، فإن الورم العصبي الليفي من النوع الأول قد يؤثر على مولود جديد كل 3000 أو نحو ذلك.
في عام 2015 ، كان التشخيص الجديد للورم الليفي العصبي من النوع 2 في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة 100.000 و 15000 على التوالي.
الأسباب
كما ذكرنا من قبل ، فإن طفرة محددة في جين NF1 ، الموجود على الكروموسوم 17 ، تلعب دورًا حاسمًا في بداية الورم العصبي الليفي من النمط 1.
في أحد الأفراد ، يمكن أن تكون الطفرة موضع البحث وراثية - أي انتقالها من قبل أحد الوالدين - أو اكتسابها بشكل تلقائي أثناء التطور الجنيني - أي بعد أن خصب الحيوان المنوي البويضة وبدأت مرحلة التطور الجنيني.
الورم العصبي الليفي من النوع 1 ، لذلك ، هو واحد من الأمراض الوراثية الموروثة في بعض الأحيان.
ما هي وظائف NF1؟ ماذا يحدث عندما يتم تغييره؟
تمهيد: الجينات الموجودة على الكروموسومات البشرية هي متواليات الدنا التي لها مهمة إنتاج البروتينات الأساسية في عمليات الأحياء المنقذة للحياة ، بما في ذلك نمو الخلايا وتكرارها.
عندما تكون صحية (أي خالية من الطفرات) ، ينتج الجين NF1 بروتين يسمى نيوروفيبرومين ، الذي تتمثل مهمته في تنظيم عملية نمو الخلايا العصبية.
تتضمن طفرة NF1 التي تسبب الورم العصبي الليفي من النمط 1 الفشل في إنتاج الليفوبروفومين وهذا يؤدي إلى تطور غير طبيعي للخلايا العصبية (حيث لا يوجد منظم أساسي لنموها الصحيح). ومن هذا التطور غير الطبيعي للخلايا العصبية التي تعتمد على مظهر الأورام الحميدة المميزة للنوع 1 من الورم العصبي الليفي.
هل الشكل الوراثي أو الشكل غير الوراثي أكثر شيوعًا؟
ووفقاً للإحصاءات ، فإن نصف المصابين بالورم الليفي العصبي من النوع الأول لديهم أحد الأمهات المصابات بنفس المرض ؛ وهذا يعني أن الجزء المتبقي من الحالات السريرية هي أشكال غير وراثية ، بسبب الطفرات العفوية التي تحدث أثناء التطور الجنيني.
وراثة الورم العصبي الليفي من النوع 1
النوع 1 الورم العصبي الليفي هو واحد من الأمراض انتقال الجسمية السائدة . للقارئ الجيني قليل الخبرة ، وهذا يعني أن:
- يكفي أن يكون الوالد الذي يحمل الطفرة كافياً ليشمل المرض في جزء من النسل ؛
- يحدث المرض وأعراضه أيضًا في وجود أليل وراثي متحور وحيدًا (بغض النظر عما إذا كان الأم أو الأب) ، حيث أن هذا الأليل المتحور مهيمن دائمًا على الأليل السليم.
- إن احتمال أن يولد طفل مريض ، من زوجين حيث يكون أحد المكونين فقط هو الناقل للطفرة ، هو 50 ٪.
الأعراض والمضاعفات
عادة ، في الفرد مع الورم العصبي الليفي من النوع 1 ، تبدأ أعراض وعلامات هذا الأخير في الظهور بعد بضع سنوات من الولادة.
تتضمن الصورة الكاملة للأعراض للورم الليفي العصبي 1:
- تشوهات الجلد.
- تشوهات في العين.
- مشاكل بصرية
- العيوب الجسدية والهيكلية
- عجز التعلم والمشاكل المعرفية.
- مشاكل عصبية
- ارتفاع ضغط الدم.
قبل إدخال الأعراض المعينة ، من الضروري توضيح الجانب التالي: بالنسبة لبعض الأفراد ، فإن الورم الليفي العصبي هو نوع 1 موهن للغاية ، في حين أنه بالنسبة للآخرين ، يكون هذا الشرط مجرد أعراض بسيطة ، مما يؤدي إلى حياة طبيعية تقريبا.
تشوهات الجلد
تتكون التشوهات الجلدية الناتجة عن الورم العصبي الليفي من النوع 1 من بقع القهوة ونمش خاص على الإبطين والفخذ وأخيراً الأورام الليفية العصبية .
- بقع Caffelatte: من المحتمل أن تكون هذه أكثر العلامات المميزة لـ NF1 ؛ كانت موجودة منذ ولادتها (مع استثناءات نادرة ، تظهر فيها حول السنة الثالثة من العمر) ويمكن أن تقيس ، من حيث الحد الأقصى للعرض ، ما لا يزيد عن 5 ملليمترات.
عددهم لا يرتبط بشدة المرض. وبالتالي ، فإن وجود العديد من البقع الملونة القهوة ليس انعكاسا لشكل شديد الحدة من الورم العصبي الليفي من النوع 1.
- النمش على تحت الإبط والفخذ: هذه هي بقع جلدية خاصة ، والتي تظهر في المرضى ، في المناطق التشريحية المذكورة أعلاه ، حول سن 4-5 سنوات.
- الأورام الليفية العصبية: هي أورام حميدة تحت الجلد ، متغيرة للغاية في الحجم ، غير ضارة على الأقل حتى تنمو عميقة وتؤثر على الأعصاب.
عندما تتضمن الأورام الليفية العصبية ، تسمى الأورام الليفية العصبية الليفية .
تشوهات في العين
ترجع الشذوذات العينية إلى ظهور أورام صغيرة حميدة ، على قزحية العين ، تدعى عقيدات ليز ، التي ، على الرغم مما يعتقده القارئ ، لا تتداخل مع القدرة البصرية للمريض.
مشاكل بصرية
في الموضوع مع الورم العصبي الليفي من النوع 1 ، أورام العصب البصري الحميدة (العصب القحفي) تسمى الورم الدبقي أو الورم الدبقي من المسارات البصرية تسبب مشاكل بصرية.
تؤثر الأورام الدبقية البصرية على حوالي 15٪ من المرضى ، وهي تظهر في عمر 3 سنوات وينتهي بها الأمر في مرحلة البلوغ.
العيوب الجسدية والهيكلية
عادة ، تتكون من: الجنف ، الساقين المقوسة ، قصر القامة والرأس أكبر من الطبيعي .
ومن شبه المؤكد أن العيوب الثلاثة الأولى ترجع إلى حالات الشذوذ في نمو الهيكل العظمي وانخفاض الكثافة المعدنية للعظام ؛ ومع ذلك ، تظل الأسباب الدقيقة للخلل الأخير لغزا.
عجز التعلم والمشاكل المعرفية
يتسبب الورم الليفي العصبي من النوع الأول في حدوث عجز في التعلم ومشاكل إدراكية في حوالي 60٪ من المرضى الصغار.
الغريب ، ما يسمى باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط ( ADHD ) موجود أيضا في العديد من الموضوعات مع هذه الاضطرابات.
مشاكل عصبية
تتكون المشكلات العصبية من:
- هجمات الصرع ،
- Hydrocephalus e
- أورام دماغية حميدة ، هي في الغالب مسؤولة عن التغيرات المفاجئة في الشخصية وفقدان مؤقت في التوازن والتنسيق.
ارتفاع ضغط الدم
في المرضى المصابين بالورم الليفي العصبي من النوع الأول ، يبدو أن ارتفاع ضغط الدم يرجع إلى أورام حميدة من الغدة الكظرية ( pheochromocytoma ) ، مما يضعف وظائف هذا الأخير.
في حوالي 20 ٪ من المرضى ، يزيد ضغط الدم المفرط من خطر الاصابة بالسكتات الدماغية والنوبات القلبية.
مضاعفات الورم العصبي الليفي من النوع الأول
من مضاعفات الورم العصبي الليفي من النوع الأول يمكن أن تحدث مضاعفات مختلفة ، بما في ذلك:
- مشاكل الهيكل العظمي الحادة المتعلقة بالجنف ، والتي تحتاج إلى الجراحة ؛
- هشاشة العظام. فاكهة انخفاض كثافة المعادن في العظام مع مرور الوقت ، هي المسؤولة عن الكسور المتكررة ، وخاصة في الأطراف السفلية ؛
- مشاكل خطيرة في الرؤية ، بسبب تفاقم أو زيادة عدد الأورام الدبقية البصرية ؛
- مشاكل القلب والأوعية الدموية تعتمد على ارتفاع ضغط الدم.
- المشاكل التنفسية المتعلقة بتطوير أورام ليفية عصبية بلوتزورية بالقرب من الرئتين.
- الزيادة العددية sproposited من الأورام الليفية العصبية. زيادة عدد الأورام الليفية العصبية بعد التغيرات الهرمونية التي تسببها الأحداث الهامة مثل البلوغ أو الحمل أو انقطاع الطمث.
- التطور الخبيث من الأورام الليفية العصبية والأورام الليفية العصبية. وهي ظاهرة تحدث أكثر شيوعًا بين المرضى البالغين (20-30 عامًا).
وفقا للإحصاءات ، فإن التطور الخبيث من الأورام الليفية العصبية والأورام الليفية العصبية الورمية سيؤثر على 3-5 ٪ من الحالات السريرية.
- القلق والاكتئاب. وهي نموذجية للمرضى البالغين ، الذين تمثل تشوهات الجلد لديهم خللاً جمالياً خطيراً.
متى تتصل بالطبيب؟
ومن المؤكد أن جميع هؤلاء الأطفال حديثي الولادة الذين لديهم بقع غير عادية بلون القهوة على جلدهم يخضعون لتحليل طبي متعمق.
التشخيص
بشكل عام ، من أجل التشخيص الصحيح للورم الليفي العصبي من النوع 1 ، يكون الفحص الموضوعي الدقيق ، والتاريخ الطبي الشامل ، ودراسة مفصلة لتاريخ العائلة المريض كافيين.
ومع ذلك ، يميل الأطباء إلى إجراء فحوصات أخرى تقريبًا لإجراء هذه الاختبارات ، والتي تعمل على توضيح النتائج الدقيقة ، على المريض ، للورم الليفي العصبي من النمط 1 ؛ تشمل هذه الاختبارات ما يلي:
- الفحوص الإشعاعية ، مثل الأشعة السينية ، TAC والرنين المغناطيسي النووي ، مشيرة إلى مناطق مختلفة من الجسم (العين والدماغ والحبل الشوكي والأعصاب الطرفية) ، لدراسة موقع ومدى الأورام.
- قياس ضغط الدم ، لتحديد حالة ممكنة من ارتفاع ضغط الدم.
- خزعة الورم ، للكشف عن أي أورام خبيثة.
- التخطيط الكهربائي ، لدراسة الظواهر الصرعية (بوضوح في هذا الموضوع) ؛
- اختبار جيني ، لتأكيد التشخيص.
فضول
حاليا ، هناك إمكانية لإجراء اختبار وراثي ، للبحث عن الورم العصبي الليفي من النوع 1 ، حتى في سن ما قبل الولادة ؛ من الواضح أن مثل هذا الاختبار الجيني يتم الإشارة إليه فقط إذا كان هناك خطر حقيقي من NF1 (على سبيل المثال: أحد الوالدين هو الناقل للمرض المعني).
متى يعاني الفرد من الورم العصبي الليفي من النوع 1؟ معايير التشخيص
وفقا للمجتمع الطبي ، يعاني الفرد من النوع الأول من الورم العصبي الليفي إذا كان هو أو هي في اثنين على الأقل من الحالات التالية:
- وجود 6 أو أكثر من بقع الكافالت الملونة ، والتي يجب قياس 5 ملم على الأقل ، في المرضى الصغار ، و 15 ملم على الأقل في المرضى البالغين ؛
- وجود ما لا يقل عن اثنين من الأعمدة الإبطية أو الأربية ؛
- وجود ما لا يقل عن اثنين من أورام ليفية عصبية أو ورم ليفي عصبي.
- وجود الورم البصري.
- وجود عقدي تيش على الأقل ؛
- وجود التشوهات الجسدية والهيكلية (الجنف ، خلل التنسج الوتدي ، الساقين المقوسة ، إلخ) ؛
- تاريخ العائلة من NF1.
التاريخ العائلي للمريض
التاريخ العائلي يجعل من الممكن تحديد ما إذا كان النوع الأول من الورم العصبي الليفي هو مرض متكرر داخل أسرة المريض. تكرار ممكن يعني أن NF1 موروث.
علاج
الورم الليفي العصبي نوع 1 هو مرض عضال.
ومع ذلك ، لا يستبعد هذا الجانب أن هناك علاجات تهدف إلى التخفيف من الأعراض ( العلاج أعراض ) والنهج العلاجية مع أغراض وقائية ضد العديد من المضاعفات المحتملة.
كيفية منع أسوأ المضاعفات؟
الوقاية من أخطر المضاعفات من الورم العصبي الليفي من النوع 1 تعتمد على المراقبة الدورية للأورام الليفية العصبية ، أورام ليفية عصبية بلوتزورية (إن وجدت) ، عيوب هيكلية - هيكلية (مثل الجنف) ، والأورام الدبقية البصرية وأورام الدماغ. والواقع أن المراقبة الدورية للمشاكل المذكورة آنفا تسمح بالكشف المبكر عن أي تدهور ، على نحو يعالجها ، مع معالجة مخصصة ، قبل أن يتدهور الوضع إلى ما بعد كل الحدود.
من بين حاملي الورم العصبي الليفي من النمط 1 ، فإن أكثر اللحظات حرجاً في المرض - تلك التي يجب مراقبتها بدقة أكبر بسبب سهولة ظهور الأورام الجديدة أو تفاقم تلك الموجودة بالفعل - تتزامن مع سنوات الشباب والمراهقة المبكرة.
علاج الأعراض
يشمل علاج الأعراض ضد نوع الورم العصبي الليفي الأول:
- التدخلات الجراحية التي تهدف إلى إزالة الأورام الأكثر خطورة ، بما في ذلك تلك التي لديها تطور خبيث.
- العلاج الكيماوي والعلاج الإشعاعي ضد الأورام الخبيثة التي لا يمكن استئصالها جراحيا ؛
- جراحة ضد الجنف.
- العلاج الطبيعي ضد المشاكل المحتملة للتنسيق والتوازن ؛
- علاج خافض للضغط ، يهدف إلى الوقاية من مشاكل القلب والأوعية الدموية الأكثر خطورة (السكتة الدماغية والنوبات القلبية) ؛
- العلاج النفسي ضد ADHD (إن وجد) ؛
- حضور مجموعات الدعم للأشخاص الذين يعانون من نفس المرض ، من أجل التغلب على عواقب الانزعاج الجمالي الناجم عن تشوهات الجلد.
إنذار
كونه مرضا غير قابل للشفاء وخطر مضاعفات خطيرة ، فإن الورم الليفي العصبي 1 لا يمكن أبدا أن يكون له تكهن إيجابي.
قد تكون العلاجات الحالية للأعراض والمراقبة المنتظمة للصحة ذات فائدة كبيرة ، ولكن ليس في جميع الظروف ؛ في الحالات الأكثر خطورة من NF1 ، في الواقع ، فوائدها محدودة نوعًا ما.
منع
النوع الأول من الورم العصبي الليفي هو شرط مستحيل لمنع حدوثه.
