عمومية
النوع الأول من داء السكري هو مرض استقلابي ناجم عن نقص (أو ضعف شديد) في الأنسولين ، وهو هرمون ينتجه البنكرياس.
الأعراض الكلاسيكية تتعلق أساسا بالزيادة في التبول والعطش والشهية ، وفقدان الوزن.
الأسباب الكامنة وراء تفاعل المناعة الذاتية هذه غير مفهومة بشكل جيد. يفترض أنها قد تكون وراثية أو داخلية أو خارجية.
ويستند الفحص الرئيسي الذي يسمح لتشخيص مرض السكري من النوع 1 ، وتمييزه عن مرض السكري من النوع 2 ، على أبحاث الأجسام المضادة الذاتية المشاركة في رد فعل المناعة الذاتية.
من أجل العيش ، يحتاج السكري من النوع الأول إلى إعطاء إنسولين خارجي ، أي شكل تركيبي من الهرمون ، مماثل للهرمون الطبيعي. يجب اتباع هذا العلاج إلى أجل غير مسمى وبشكل عام لا يضر بالأنشطة اليومية العادية. يتم تدريب جميع مرضى السكري من النوع الأول وتدريبهم على التدبير الذاتي للعلاج بالأنسولين.
إذا لم يتم علاج مرض السكري من النوع الأول ، فإنه يتسبب في مضاعفات خطيرة ومزمنة. المضاعفات الأخرى لنوع 1 من داء السكري هي ذات طبيعة ضمنية وتستند في الغالب على هبوط السكر في الدم الناجم عن إعطاء جرعة زائدة من الأنسولين.
النوع الأول من داء السكري يمثل 5-10 ٪ من حالات السكري العالمية في جميع أنحاء العالم.
البنكرياس وداء السكري النوع الأول
موجز Anatomo- استدعاء وظيفية
والبنكرياس هو عضو غدي يتدخل من خلال دعم الجهاز الهضمي ونظام الغدد الصماء للفقاريات.
في البشر ، وهي تقع في تجويف البطن ، وراء المعدة.
وهي عبارة عن غدة صماء تنتج العديد من الهرمونات الهامة ، بما في ذلك الأنسولين ، الجلوكاجون ، السوماتوستاتين والبولي ببتيد البنكرياس.
كما أنها تلعب دورًا إفرازات خارجية ، حيث أنها تفرز عصيرًا هضميًا يحتوي على إنزيمات معينة من أجل هضم الكربوهيدرات والبروتينات والدهون في الكيموس.
في النوع الأول من داء السكري لا تتعرض إلا وظيفة الغدد الصماء في الأنسولين للخطر.
الفيزيولوجيا المرضية
النوع 1 (المعروف أيضا باسم T1D) هو شكل من أشكال داء السكري الناجم عن آفة المناعة الذاتية لخلايا بيتا في البنكرياس. بمجرد أن تتلف هذه الخلايا ، لم تعد تنتج الأنسولين ، بغض النظر عن عوامل الخطر والكيانات السببية.
في الماضي ، كان داء السكري من النوع الأول يدعى أيضًا بالسكري المعتمد على الأنسولين أو الأحداث ، ولكن هذه التعريفات اليوم تعتبر غير صحيحة أو غير كاملة بشكل أساسي.
يمكن أن تكون الأسباب الفردية لنوع 1 من داء السكري مرتبطة بعمليات الفيزيولوجيا المرضية المختلفة التي ، بدورها ، تدمر خلايا بيتا البنكرياس. تتم العملية من خلال هذه الخطوات:
- توظيف الخلايا autoreactive T lymphocytes CD4 المساعد والخلايا الليمفاوية CD8 T اللمفاويات
- توظيف الأجسام المضادة B
- تفعيل نظام المناعة الفطرية.
الأسباب
أسباب ظهور مرض السكري من النوع الأول غير معروفة.
تم تقديم العديد من النظريات التوضيحية وقد تكون الأسباب واحدة أو أكثر من تلك التي سنضعها في القائمة:
- الاستعداد الوراثي
- وجود منشط السكري (عامل المناعة)
- التعرض لمستضد (على سبيل المثال فيروس).
علم الوراثة والميراث
النوع الأول من داء السكري هو مرض يشمل أكثر من 50 جينًا.
اعتمادا على الموقع أو مزيج من loci ، قد يكون المرض: المهيمن ، المتنحية أو المتوسطة.
أقوى جين هو IDDM1 ويوجد على الكروموسوم 6 ، بشكل أكثر دقة في المنطقة 6p21 staining (من الدرجة الثانية MHC). بعض أنواع هذا الجين تزيد من خطر اختزال خاصية التوافق النسيجي من النوع 1. وتشمل هذه: DRB1 0401 و DRB1 0402 و DRB1 0405 و DQA 0301 و DQB1 0302 و DQB1 0201 ، وهي أكثر شيوعًا في المجموعات الأوروبية والأمريكية الشمالية. بشكل غير عادي ، يبدو أن البعض يلعب دورًا وقائيًا.
يكون خطر الإصابة بالنوع الأول من داء السكري من أجل الطفل يعادل:
- 10٪ إذا تأثر الأب
- 10٪ إذا تأثر الأخ
- 4٪ إذا تأثرت الأم ، وكان وقت الولادة 25 سنة أو أقل
- 1٪ إذا تأثرت الأم ، وفي وقت الولادة ، كان عمرها أكثر من 25 عامًا.
العوامل البيئية
العوامل البيئية تؤثر على التعبير عن داء السكري من النوع الأول.
بالنسبة للتوائم أحادي الزيجوت (الذين لديهم نفس التركيب الوراثي) ، عندما يتأثر المرء بالمرض ، يكون لدى الآخر 30-50٪ فقط من احتمالات إظهاره. وهذا يعني أنه في 50 إلى 70٪ من الحالات ، يهاجم المرض واحدًا فقط من التوائم المتطابقة. ما يسمى مؤشر التوافق أقل من 50 ٪ ، مما يشير إلى تأثير بيئي مهم جدا.
تشير العوامل البيئية الأخرى إلى منطقة المسكن. بعض المناطق الأوروبية ، التي يقيم فيها السكان القوقازيين ، لديهم مخاطر أكبر من الظهور بعشرة أضعاف مقارنة بالعديد من المناطق الأخرى. في حالة النقل ، يبدو أن الخطر يزيد أو ينقص بناءً على بلد المقصد.
دور الفيروسات
نظرية حول أسباب بداية داء السكري من النوع الأول تعتمد على تدخل الفيروس. هذا من شأنه أن يحفز إطلاق جهاز المناعة الذي ، لأسباب لا تزال غامضة ، ينتهي بهجوم خلايا بيتا في البنكرياس.
يبدو أن عائلة الفيروس من عائلة كوكساكي ، التي ينتمي إليها فيروس الحصبة الألمانية ، متورطة في هذه الآلية ، ولكن الأدلة ليست كافية لإثبات ذلك. في الواقع ، لا تؤثر هذه القابلية على جميع السكان ، ولا يتأثر سوى مرضى النوع الأول من المصابين بالحصبة الألمانية بالسكري من النوع الأول.
هذا يشير إلى ضعف وراثي معين ، وليس من المستغرب ، تم تحديد الاتجاه الوراثي لبعض المورثات HLA معينة. ومع ذلك ، لا يزال يساء فهم آلية الترابط وآلية المناعة الذاتية لديهم.
الكيماويات والمخدرات
بعض المواد الكيميائية وبعض الأدوية تدمر بشكل انتقائي خلايا البنكرياس.
بيرينورون ، وهو مبيد للقوارض ينتشر على نطاق واسع في عام 1976 ، يدمر بشكل انتقائي خلايا بيتا البنكرياسية التي تسبب مرض السكري من النوع الأول ، وقد تم سحب هذا المنتج من معظم الأسواق في أواخر السبعينيات ، ولكن ليس في كل مكان.
يعمل الستربتوزوتوسين ، وهو مضاد حيوي ومضاد للورم يستخدم في العلاج الكيميائي لسرطان البنكرياس ، على قتل خلايا بيتا في الجهاز ، مما يحرمها من قدرة الغدد الصماء التي يسببها الأنسولين.
الأعراض
تشمل الأعراض الكلاسيكية لنوع 1 من داء السكري:
- بولى: التبول المفرط
- Polidipsia: زيادة العطش
- جفاف الفم: جفاف الفم
- الطوفان: زيادة الشهية
- التعب المزمن
- فقدان الوزن غير المبرر.
مضاعفات حادة
يتم تشخيص العديد من مرضى السكر من النوع الأول في بداية بعض المضاعفات النمطية للمرض ، مثل:
- السكري الحماض الكيتوني
- غير غيبوبة hyperosmolar hyperglycaemic غيبوبة.
السكري الحماض الكيتوني السكري: كيف تجلى؟
يحدث الحماض الكيتوني من النوع الأول من داء السكري بسبب تراكم أجسام الكيتون.
هذه هي النفايات الأيضية الناجمة عن استهلاك الدهون والأحماض الأمينية لأغراض الطاقة. هذا الظرف يتجلى بسبب نقص الأنسولين وما ينتج عن ذلك من نقص في الجلوكوز في الأنسجة.
تشمل علامات وأعراض الحماض الكيتوني السكري:
- Xeroderma: جفاف الجلد
- فرط التنفس و tachypnea: التنفس العميق والسريع
- نعاس
- ألم في البطن
- القيء.
غير غيبوسميك - فرط سكر الدم غيبوبة
في كثير من الأحيان بسبب العدوى أو عن طريق تعاطي المخدرات في وجود النوع الأول من داء السكري ، فإن معدل الوفيات يصل إلى 50 ٪.
توفر الآلية المرضية:
- تركيز مفرط نسبة السكر في الدم
- الترشيح الكلوي المكثف لإفراز الجلوكوز
- عدم وجود الجفاف.
وغالبا ما يحدث مع ظهور التشنجات البؤرية أو المعممة.
المضاعفات المزمنة
وترتبط أساسا مضاعفات طويلة الأجل من داء السكري من النوع الأول إلى angiopathies الكلي والجزئي (مضاعفات الأوعية الدموية).
يمكن أن تشمل مضاعفات داء السكري من النوع الأول الذي يدار بشكل سيء:
- أمراض الأوعية الدموية من macrocirculation (macroangiopatie): السكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب
- أمراض الأوعية الدموية في دوران الأوعية الدقيقة (اعتلال الأعصاب الدقيقة): اعتلال الشبكية ، اعتلال الكلية والاعتلال العصبي
- غيرها ، ذات صلة أو غير ذات صلة بالأمراض السابقة: الفشل الكلوي السكري ، الحساسية للعدوى ، بتر القدم السكري ، إعتام عدسة العين ، التهابات المسالك البولية ، الخلل الجنسي الخ.
- الاكتئاب السريري: في 12٪ من الحالات.
الأساس المرضي لأمراض الأوعية الدموية هو داء تصلب الشرايين.
ومع ذلك ، قد يكون لأمراض القلب والأوعية الدموية والاعتلال العصبي أيضا أساس المناعة الذاتية. لهذا النوع من التعقيدات ، فإن النساء أكثر عرضة بنسبة 40٪ للوفاة من الرجال.
التهابات المسالك البولية
يظهر الأشخاص المصابون بالنوع الأول من داء السكري زيادة في معدل التهابات المسالك البولية.
والسبب هو ضعف المثانة المتعلقة باعتلال الكلية السكري. هذا يمكن أن يسبب انخفاض في الحساسية التي ، بدورها ، يسبب زيادة في احتباس البول (عامل خطر للعدوى).
العجز الجنسي
غالبًا ما يكون العجز الجنسي نتيجة لعوامل فيزيائية (مثل تلف الأعصاب و / أو ضعف الدورة الدموية) والعوامل النفسية (مثل الإجهاد و / أو الاكتئاب الناجم عن احتياجات المرض).
- الذكور: المشاكل الجنسية الأكثر شيوعا في الذكور هي الصعوبات في الانتصاب والقذف (المضاعفة الارتجاعية).
- الإناث: أظهرت الدراسات الإحصائية وجود ارتباط كبير بين النوع الأول من داء السكري والمشاكل الجنسية لدى النساء (على الرغم من أن الآلية غير واضحة). وتشمل الاختلالات الأكثر شيوعا انخفاض الحساسية ، والجفاف ، وصعوبة / عدم القدرة على الوصول إلى النشوة الجنسية ، والألم أثناء ممارسة الجنس وانخفاض الرغبة الجنسية.
التشخيص
النوع الأول من داء السكري يتميز بارتفاع السكر في الدم المتكرر والمستمر ، ويتم تشخيصه بواحد أو أكثر من المتطلبات التالية:
- صيام السكر في الدم من 126 ملغ / ديسيلتر أو أعلى (7.0 مللي مول / لتر)
- نسبة الجلوكوز في الدم تساوي أو تزيد عن 200 ملغم / ديسيلتر (11.1 مليمول / لتر) ، بعد ساعتين من إعطاء الفم عن طريق الفم 75 غرام من الجلوكوز (اختبار تحمل الغلوكوز)
- أعراض ارتفاع السكر في الدم وتأكيد التشخيص (200mg / dl أو 11.1mmol / L)
- الهيموجلوبين السكري (النوع A1c) يساوي أو أكبر من 48mmol / mol.
ملحوظة . هذه المعايير موصى بها من قبل منظمة الصحة العالمية (WHO).
لأول مرة
حوالي ¼ من الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الأول يبدأ بالاعتلال الكيتوني السكري. يعرف هذا بأنه الحماض الأيضي الناجم عن زيادة أجسام الكيتون في الدم. هذه الزيادة هي بدورها بسبب الاستخدام الحصري للأحماض الدهنية والأحماض الأمينية.
أكثر ندرة ، يمكن أن يبدأ النوع الأول من داء السكري بانهيار سكر الدم (أو غيبوبة). ويرجع ذلك إلى الإفراط في إنتاج الأنسولين في اللحظات القليلة التي تسبق الانقطاع النهائي. هذا ظرف خطير إلى حد ما.
التشخيص التفريقي
تشخيص أنواع أخرى من مرض السكري يحدث في ظل ظروف مختلفة.
على سبيل المثال ، مع الفرز العادي ، مع الكشف العشوائي عن فرط سكر الدم والتعرف على الأعراض الثانوية (الإرهاق والاضطرابات البصرية).
غالبا ما يتم تحديد داء السكري من النوع 2 في وقت متأخر بسبب ظهور مضاعفات على المدى الطويل ، مثل: السكتة الدماغية ، واحتشاء عضلة القلب ، neuroparia ، قرح القدم أو صعوبة في الجروح الشفاء ، ومشاكل في العين ، والالتهابات الفطرية والولادة تتأثر macrosomia أو نقص السكر في الدم.
نتيجة إيجابية ، في غياب ارتفاع السكر في الدم لا لبس فيه ، يجب تأكيد ذلك من خلال تكرار نتيجة إيجابية.
التشخيص التفريقي بين النوع الأول والنوع الثاني من داء السكري ، اللذين يتميزان بارتفاع السكر في الدم ، يتعلقان أساسًا بالضعف الأيضي.
بينما في النوع 1 هناك انخفاض كبير في الأنسولين بسبب تدمير خلايا بيتا في البنكرياس ، تظهر مقاومة الأنسولين (غائبة في النوع 1) في النوع 2.
العامل الآخر الذي يميز مرض السكري من النوع الأول هو وجود الأجسام المضادة التي تهدف إلى تدمير خلايا بيتا في البنكرياس.
كشف الأجسام المضادة
تم إثبات أن حدوث داء الأضداد الذاتية المرتبط بالنوع الأول من داء السكري يكون قادراً على التنبؤ بظهور المرض حتى قبل ارتفاع السكر في الدم.
الأجسام المضادة الرئيسية هي:
- الأجسام المضادة للخلية المضادة للجزئيات
- الأجسام المضادة المضادة للأنسولين
- الأجسام المضادة الذاتية التي تستهدف الأشعة السينية 65 كيلو دالتون المتشابهة من ديكاربوكسيلاز الحمض الغلوتاميك (GAD) ،
- الأجسام المضادة ضد IA-2 التيروزين الفوسفاتيز
- الأجسام المضادة للزنك 8 الأجسام المضادة (ZnT8).
بحكم التعريف ، لا يمكن تشخيص مرض السكري من النوع 1 قبل ظهور الأعراض والعلامات السريرية. ومع ذلك ، فإن مظهر الأجسام المضادة الذاتية لا يزال يمكنه تحديد حالة "داء المناعة الذاتية الكامن".
ليس كل المواد التي تظهر واحدة أو بعض من هذه الأجسام المضادة الذاتية تصاب بالنوع الأول من داء السكري ، ويزداد الخطر مع الزيادة نفسها ؛ على سبيل المثال ، مع ثلاثة أو أربعة أنواع مختلفة من الأجسام المضادة ، يتم تحقيق مستوى من خطر 60-100 ٪.
قد يكون الفاصل الزمني بين ظهور الأجسام المضادة في الدم وظهور مرض السكري من النوع الأول المشخصين سريريًا بضعة أشهر (الرضع والأطفال الصغار) ؛ من ناحية أخرى ، في بعض المواد قد يستغرق عدة سنوات.
فقط جرعة الأجسام المضادة للخلية المضادة للجزاءات تتطلب الكشف عن المناعي التقليدي ، في حين يتم قياس الآخرين باختبارات محددة في الإشعاع.
الوقاية والعلاج
النوع الأول من داء السكري لا يمكن الوقاية منه في الوقت الحالي.
يجادل بعض الباحثين بأنه يمكن تجنب ذلك إذا تمت معالجته بشكل صحيح في مرحلة المناعة الذاتية الكامنة ، قبل أن ينشط جهاز المناعة ضد خلايا بيتا البنكرياسية.
الأدوية المثبطة للمناعة
يبدو أن السيكلوسبورين A ، وهو عامل مثبط للمناعة ، قادر على منع تدمير خلايا بيتا. ومع ذلك ، فإن السمية الكلوية والآثار الجانبية الأخرى تجعله غير مناسب إلى حد بعيد للاستخدام على المدى الطويل.
يبدو أن الأجسام المضادة لـ CD3 ، بما في ذلك teplizumab و otelixizumab ، تحافظ على إنتاج الأنسولين. آلية هذا التأثير ربما يرجع إلى الحفاظ على الخلايا التائية التنظيمية. هذه الوسطاء قمع تفعيل نظام المناعة ، والحفاظ على التوازن والتسامح من المستضدات الذاتية. مدة هذه التأثيرات لا تزال غير معروفة
تمنع الأجسام المضادة لـ CD20 إلى ريتوكسيماب الخلايا البائية ، لكن التأثيرات طويلة المدى غير معروفة.
حمية
اقترحت بعض الأبحاث أن الرضاعة الطبيعية تقلل من خطر ظهور مرض السكري من النوع الأول.
أثبتت كمية فيتامين D التي تساوي 2000 وحدة دولية في السنة الأولى من العمر أنها وقائية ، لكن العلاقة السببية بين المغذيات والأمراض ليست واضحة.
يظهر الأطفال الذين لديهم أجسام مضادة لبروتينات الخلايا بيتا ، إذا تم علاجهم بالفيتامين B3 (PP أو النياسين) ، انخفاضًا حادًا في معدل الإصابة خلال السنوات السبع الأولى من العمر.
الاجهاد والاكتئاب
الضغط النفسي المرتبط بنمط حياة السكري من النوع الأول كبير. ليس من قبيل المصادفة أن الأعراض الاكتئابية والاكتئاب الشديد هي من بين مضاعفات هذه الحالة.
ولتجنب هذا الإزعاج ، توجد تدابير وقائية تشمل: ممارسة الرياضة ، والهوايات ، والمشاركة في المنظمات الخيرية.
الأنسولين
خلافا لنوع 2 من داء السكري ، والنظام الغذائي وممارسة التمارين ليست علاجا.
في حالة عدم كفاية الغدد الصماء ، يجب على مرضى السكري من النوع الأول حقن الأنسولين تحت الجلد أو عن طريق الضخ.
اليوم ، الأنسولين الاصطناعية في الطبيعة. في الماضي ، تم استخدام هرمونات ذات أصل حيواني (الأبقار والخيول والأسماك وغيرها).
هناك أربعة أنواع رئيسية من الأنسولين:
- التمثيل السريع: يحدث التأثير في 15 دقيقة ، مع ذروة تتراوح بين 30 و 90 دقيقة.
- قصير المفعول: يحدث التأثير في 30 دقيقة ، مع ذروة تتراوح بين 2 و 4 ساعات.
- مع إجراء وسيط: يحدث التأثير في 1-2 ساعة ، مع ذروة تتراوح بين 4 و 10 ساعات.
- التمثيل الطويل: يُعطى مرة واحدة في اليوم ، ويحدث تأثيرًا في غضون ساعة إلى ساعتين ، مع إجراء طويل الأمد يستمر لمدة 24 ساعة.
تحذير! يمكن للزيادة في الأنسولين تحفيز نقص السكر في الدم (<70mg / dl) ، وفي الحالات الأكثر شدة ، غيبوبة نقص سكر الدم.
تعتبر إدارة النظام الغذائي والكشف عن نسبة الجلوكوز في الدم عاملين مهمين للغاية يساعدان على تجنب الزيادة المفرطة وعيوب الأنسولين الخارجي.
فيما يتعلق بالنظام الغذائي ، واحدة من النقاط الرئيسية هي عدد الكربوهيدرات. بقدر ما يتعلق الأمر تقدير نسبة السكر في الدم ، من ناحية أخرى ، فإنه يكفي استخدام جهاز إلكتروني (غلوكوميتر).
انظر أيضا: نوع 1 من داء السكري النظام الغذائي.
الهدف من الغذاء / إدارة الهرمونات هو الحفاظ على المدى القصير على نسبة السكر في الدم حوالي 80-140mg / dl والهيموغلوبين المنمش بأقل من 7 ٪ ، من أجل تجنب المضاعفات على المدى الطويل.
لمزيد من المعلومات: أدوية علاج داء السكري من النوع الأول »
زرع البنكرياس
في النوع الأول من داء السكري ، خاصة في الحالات التي يكون فيها علاج الأنسولين أكثر صعوبة ، من الممكن أيضًا زرع خلايا بيتا في البنكرياس.
وترتبط الصعوبات بتوظيف المتبرعين المتوافقين والآثار الجانبية لاستخدام العقاقير المضادة للرفض.
تقدر نسبة النجاح في السنوات الثلاث الأولى (التي تعرف بأنها استقلالية الأنسولين) بحوالي 44٪.
علم الأوبئة
النوع الأول من السكري يمثل 5-10 ٪ من جميع حالات السكري ، من 11 إلى 22 مليون في جميع أنحاء العالم.
في عام 2006 ، كان مرض السكري من النوع الأول يشارك في 440.000 طفل دون سن الرابعة عشرة وكان السبب الرئيسي لمرض السكري في تلك الفئة العمرية أقل من 10 سنوات.
يزيد تشخيص داء السكري من النوع الأول حوالي 3٪ كل عام.
تختلف الأسعار بشكل كبير من بلد إلى بلد:
- في فنلندا ، 57 حالة لكل 100000 في السنة
- في شمال أوروبا والولايات المتحدة ، 8-17 حالة لكل 100000 في السنة
- في اليابان والصين ، 1-3 حالات لكل 100،000 في السنة.
الآسيويون الأمريكيون والأميركيون اللاتينيون والأميركيون اللاتينيون ذوو الألوان هم أكثر عرضة للإصابة بمرض السكري من النوع الأول غير البيض من أصل إسباني.
بحث
يتم تمويل أبحاث السكري من النوع الأول من قبل الحكومات ، والصناعة (على سبيل المثال ، شركات الأدوية) والمنظمات الخيرية.
في الوقت الحالي ، يتحرك التجريب في اتجاهين مختلفين:
- الخلايا الجذعية متعددة القدرات: هي خلايا يمكن استخدامها لتوليد خلايا بيتا إضافية محددة. في عام 2014 ، أعطت تجربة في الفئران نتيجة إيجابية ، ولكن قبل استخدام هذه التقنيات في البشر ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسة.
- اللقاح: صممت اللقاحات لمعالجة أو الوقاية من النوع الأول من السكري للحث على التحمل المناعي لخلايا بيتا البنكرياسية والأنسولين. بعد بعض النتائج غير الناجحة ، لا يوجد حاليا أي لقاح فعال. منذ عام 2014 ، تم إطلاق بروتوكولات جديدة.
