عمومية
متلازمة نونان هو مرض وراثي نادر ، وراثي في بعض الأحيان ، والذي يغير التطور الطبيعي لأجزاء تشريحية مختلفة من الجسم. ملامح الوجه غير عادية ، والقامة القصيرة وبعض عيوب القلب الخلقية تمثل العلامات المرضية والتشخيصية الرئيسية.
لا تكون نتائج المرض مأساوية على الدوام: في بعض الحالات ، في الواقع ، يمكن لمتلازمة نونان أن تسبب أعراضًا دقيقة وتسمح بحياة طبيعية.
إشارة موجزة إلى علم الوراثة: الحمض النووي والكروموسومات
قبل وصف متلازمة نونان ، من الجيد تقديم إشارة مختصرة إلى علم الوراثة.
الكروموسومات والحمض النووي
تحتوي كل خلية من إنسان سليم على 23 زوجًا من الكروموسومات المتجانسة : 23 منها أمومية ، أي موروثة من الأم ، و 23 من الأب أو الموروثة من الأب. هذين الصبغيين جنسيان ، أي أنه يحدد جنس الفرد. اما الازواج ال 22 المتبقية ، من ناحية اخرى ، وتتكون من الكروموسومات الجسدية . في مجملها ، تحتوي الكروموسومات البشرية البالغ عددها 46 على المادة الوراثية بأكملها ، والمعروفة باسم الحمض النووي . في الحمض النووي للفرد مكتوبة سماته الجسدية ، استعداداته ، هباته المادية وهلم جرا.
GENES و DNA MUTATIONS
يتم تنظيم الحمض النووي في العديد من التسلسلات ، طويلة إلى حد ما ، تسمى الجينات . يحتل كل جين صِبْغًا محددًا ومنظمته ، كما هو موجود في نسختين ، تسمى الأليلات . أليل يأتي من الأم ويقيم في الكروموسوم الأمومي ؛ الأليل الآخر يأتي من الأب ويقع في الكروموسوم الأبوي.
الرقم: تنظيم جين داخل زوج من الكروموسومات المتماثلة. يحتوي زوج من الكروموسومات المتجانسة على جينات محددة ، وكلها تحتوي على متغيرين ، أليلات ، تشغل نفس الموقع الكروموسومي وتؤدي نفس الوظائف (باستثناء الطفرات). يحتوي زوج الكروموسومات على اليسار على أليلين متساويين (أزرق فاتح). من ناحية أخرى ، يحتوي الزوج الصحيح على أليلين مختلفين (واحد أحمر ، والآخر أزرق).
من الجينات تنشأ البروتينات الموجودة في الجسم. عندما تحدث طفرة دنا ، قد يكون الجين (عادة ما يكون أليلًا) لكروموسوم معين معيبًا وينتج بالتالي بروتينًا معيبًا.
ما هي متلازمة نونان
متلازمة نونان هو مرض وراثي ، وراثي في بعض الأحيان ، والذي يسبب تشوهات تشريحية مختلفة (وليس فقط) في أجزاء كثيرة من الجسم. تحدث التغيرات الرئيسية على مستوى الوجه والقلب والهيكل العظمي ، ولكن لا يتم استبعادها من الجهاز التناسلي والجهاز الليمفاوي والجلد والجهاز العصبي والعيون والأذنين والدماء والدم. الكلى.
الشذوذات التي تميز متلازمة نونان ليست هي نفسها دائمًا في جميع المرضى: في شخص ما تكون غير واضحة ، حتى لا يلاحظها أحد تقريبًا وتسمح بحياة شبه طبيعية ؛ في شخص آخر ، من ناحية أخرى ، هم إلى حد كبير لوضع حامل في خطر خطير للحياة.
علم الأوبئة
تعتبر متلازمة نونان غير شائعة: فهي تصيب ، في الواقع ، طفلاً واحدًا لكل 2500 مولود جديد. ويتأثر كل من الذكور والإناث على حد سواء ولا توجد مجموعة عرقية معينة أكثر عرضة من غيرها.
الأسباب
متلازمة نونان هو مرض وراثي ، لذلك يحدث بسبب تغيير في الحمض النووي . الباحثون على يقين تام بأن الجينات المعنية هي ثمانية على الأقل ، ومع ذلك فهم لا يستطيعون شرح كيفية حدوث تشوهات تشريحية بوضوح.
ماذا تفعل هذه الجينات الثمانية؟
دور
الجينات المشاركة في متلازمة نونان لها دور فيزيولوجي معين: فهي تنتج بروتينات تسمح بنمو وتطور خلايانا. بعبارة أخرى ، هذه البروتينات هي أغراض تنظيمية تهتم بحياة ومصير كل خلية بتفصيل كبير.
عندما تتغير الجينات التي تنشئ هذه البروتينات ، تتغير أيضًا آليات تنظيم الخلية الموصوفة أعلاه ، مع حدوث تلف خطير في الكائن الحي.
الجينات المعنية
من بين الجينات الثمانية المتورطة في متلازمة نونان ، تم تحديد أربعة جينات فقط بالكامل ، لأنها تتحول إلى تردد مهم إحصائيًا.
هم:
- PTPN11 : تمثل طفراته حوالي 50٪ من الحالات. وهو موجود في الكروموسوم 12 ويعود اكتشافه في متلازمة نونان إلى عام 2001. يلعب البروتين ، الذي ينتجه ، دورًا أساسيًا أثناء التطور الجنيني: فهو يحكم ، في الواقع ، النمو والتفاضل وتقسيم الخلايا ، القلب على وجه الخصوص. نحن على يقين من أن الأليل المتحور يكفي للإصابة بالمرض (الهيمنة).
- SOS1 : تغيرت في 10-15 ٪ من الحالات. كان من المفهوم أنه يمكن أن يكون متورطا في المرض في عام 2006.
- RAF1 : تغيرت في 5-10 ٪ من الحالات. علمنا فقط عن دوره في عام 2007.
- KRAS : تمثل طفراته حوالي 2 ٪ من الحالات. اكتشاف تأثيره مؤخرًا: 2006.
وكما ترون ، فإن الأبحاث المتعلقة بهذه الجينات حديثة جدًا وهذا ما يفسر سبب وجود نقاط معلقة.
الكفاءة ؟: نعم ، أم لا؟
إن الطفرات الوراثية ، في 50٪ من الحالات ، تكون متفرقة (أي بسبب الصدفة) ، بينما تنتقل في 50٪ المتبقية من أحد الوالدين .
عادة ، هؤلاء الآباء الذين ينقلون المرض إلى أطفالهم لا يعرفون أنهم يعانون من متلازمة نونان ، لأنه ، على الأرجح ، ليس شكلاً جادًا وواضحًا.
الأعراض
تظهر متلازمة نونان نفسها مع عدة علامات مميزة في أجزاء متعددة من الجسم.
هذه العلامات تتكون من شذوذ تشريحي أكثر أو أقل وظروف مرضية خطيرة إلى حد ما. في الواقع ، بعض المرضى يظهرون المرض بوضوح ، من كل النواحي ؛ من ناحية أخرى ، يقدم آخرون أنفسهم بأعراض أكثر دقة أو يقتصرون على بعض المواقع.
الخصائص الثانوية والبدنية
ملامح غير عادية في الوجه والقصر قصير وسلسلة من عيوب القلب الخلقية هي تشوهات وجدت في جميع أولئك الذين يعانون من متلازمة نونان. لهذا السبب ، تعتبر الخصائص الرئيسية للمرض (ملاحظة: المصطلح الخلقي يعني الحاضر من الولادة ).
من ناحية أخرى ، تعتبر الانحرافات الثانوية خصائص ثانوية ، أقل شيوعًا من الخصائص السابقة:
- مظهر سهل من hematomas ونزيف
- صعوبة التعلم والشذوذ السلوكى
- العجز البصري من مختلف الأنواع
- وذمة لمفية
- نقص ضغط الدم العضلي
- ضعف السمع
- العقم والجهاز التناسلي غير الطبيعي
- التغذية الصعبة (في مرحلة الطفولة)
- تشوهات الهيكل العظمي
وجوه الوجه
يمكن ملاحظة ملامح الوجه غير الطبيعية عندما يكون المريض صغيراً جداً ؛ ثم ، مع مرور الوقت ، يلاحظ المرء تباينهم ، ويصبح دائمًا في مرحلة البلوغ.
- الطفولة المبكرة جدا (أقل من سنة): العيون بعيدة عن بعضها البعض وتميل نحو القاع. آذان منخفضة وموجهة نحو الجزء الخلفي من الرأس. الفتحة ، الموجودة فوق الشفة العليا ، عميقة. الرقبة قصيرة وخط الشعر وراء الرأس منخفض.
- الطفولة : تبدأ العين في الظهور بارزة ، بينما تنخفض الجفون ( تدلي الجفون ) وتصبح أكثر كثافة. يتم سحق الأنف في الجذر ، ولكن لديه قاعدة عريضة ونصيحة منتفخة.
- الطفولة : إلى الصفات السابقة ، يتم إضافة عدم تعبيرية للوجه وتضخم الشفاه وطول أكبر للوجه.
- المراهقة : الجبين يصبح واسعًا ويصبح الذقن حادًا ، مما يجعل الوجه يبدو مثل المثلث. تبرز بعض ملامح الوجه ، مثل الخطوط التي تبدأ من الأنف وتصل إلى زوايا الفم ، بينما تصبح العين أقل بروزًا. يتم إثراء العنق القصير بتفاصيل أخرى: الطيات الأولى تظهر ( التوت البري ) وتكون عضلات شبه المنحرفة أكثر ضخامة.
- عمر البالغين : الأخاديد التي تمتد من الأنف إلى جانبي الفم عميقة وواضحة. يصبح الفم أكثر وضوحًا ويصبح الجلد مجعدًا وواضحًا. العينان دائمًا بعيدتان ومعهما الجفون متسمكة وتتأثر بتدلي الجفون.
الدولة المنخفضة
الوزن والطول عند الولادة طبيعية. ومع ذلك ، في الأشهر 18-24 الأولى ، لوحظ أن النمو بطيء ومتأخر ، مقارنة بالأطفال من نفس العمر.
الرقم: وجه شخص بالغ مع متلازمة نونان. من الموقع: login.aafp.org
ويرجع ذلك إلى مشكلة هرمونية ( هرمون النمو GH ) ، ولكن أيضًا إلى بعض الصعوبات التي تعرض الطفل في تناول الطعام.
كما لوحظ تأخر النمو خلال مرحلة الطفولة ، وقبل كل شيء ، خلال فترة البلوغ ، عندما يميل الأولاد إلى النمو فجأة. الاختلافات من النظراء ، في هذا الوقت من الحياة ، واضحة.
في غياب العلاج ، يصل ارتفاع الذكور إلى 162 سم في المتوسط ، بينما يبلغ عند الإناث 153 سم. مع العلاجات العلاجية الصحيحة ، يمكن أيضًا تضمين الارتفاع في المعدل الطبيعي.
العيوب CARDIAC CONGENITAL
80 ٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة نونان يولدون بعيوب قلبية أكثر أو أقل شدة. هذه الحالات الشاذة يمكن أن تكون:
- تضيق الصمام الرئوي : هو تضيق (تضيق) صمام القلب (الذي يسمح بتدفق الدم من البطين الأيمن للقلب إلى الشريان الرئوي). الشريان الرئوي هو المسؤول عن نقل الدم إلى الرئتين ، من أجل الأوكسجين.
- تضيق الشريان الرئوي : هو تضيق الشريان الرئوي. هذا العيب ، مثله مثل السابق ، يحد من كمية الدم التي تصل إلى الرئتين من أجل الأوكسجين.
- عيب الحاجز بين البطين (بين البطينين) أو الحاجز بين الأذينين (بين الأذينين): يتكون من تكوين ثقب بين جدار الأنسجة الذي يفصل البطينين (أو الذي يفصل الأذينين). هذا يتسبب في تدفق الدم بين الجزئين ، مما يسبب مشاكل في الدورة الدموية ، وأحيانا خطيرة.
حالات أخرى
بما أن هذه مظاهر عديدة ، سنحاول وصفها في ميزاتها الرئيسية.
- صعوبة التعلم والشذوذ السلوكى . الذكاء يمكن أن يكون أقل من المتوسط. ومع ذلك ، هناك العديد من الأفراد الذين ، على الرغم من كونهم حاملين للمرض ، لديهم معدل ذكاء طبيعي.
وينطبق الأمر نفسه على السلوك: في بعض الحالات ، يكون المريض عصبيًا ، ويكرر الأصوات والكلمات لدى الآخرين ، ولديه احتياجات غذائية غريبة.
- مظهر سهل من hematomas ونزيف . في 50 ٪ من المرضى ، يتم تقليل قدرات تجلط الدم. ولذلك ، فإن فقدان الدم ، حتى بعد الصدمات التافهة ، واضح. وهي خاصية لا يجب إهمالها عند تناول بعض الأدوية (الأسبرين) أو الخضوع لجراحة (كل ذلك ، من الأكثر غزارة إلى الاستخراج البسيط للأسنان).
- العجز البصري من مختلف الأنواع . حوالي نصف المرضى يعانون من مشاكل في الرؤية من أنواع مختلفة. الحول ، الاستجماتيزم ، قصر النظر ، العين البطيئة ( الغمش ) ، فرط الوزن و الرأرأة هي العيوب البصرية المحتملة التي يمكن أن تنشأ في مريض متلازمة نونان.
- الوذمة اللمفية . إنه عيب على مستوى الجهاز الليمفاوي . يتجمع السائل الليمفاوي ، أو اللمفاوي ، في بعض أجزاء الجسم ، مثل اليدين والقدمين. يحدث خاصة في مرحلة الطفولة.
- نقص ضغط الدم العضلي . إنه انخفاض في قوة العضلات. إنه نموذجي للطفولة والطفولة.
- ضعف السمع . إنها حلقة مؤقتة ، في سن مبكرة. هو بسبب عدوى الأذن المتكررة في الأذن الوسطى.
- العقم والجهاز التناسلي غير الطبيعي . تلاحظ اضطرابات في الجهاز التناسلي في 60 ٪ من المرضى. في كثير من الأحيان ، تكون المواضيع الذكور ، الذين يعانون من الخصيتين المخرمة (أي عدم وجود نزول واحد أو كلا الخصيتين في كيس الصفن). لحل هذه المشكلة ، يجب استخدام الجراحة. خلاف ذلك ، وهذا هو دون تدخل ، الفرد لديه عدد أقل من الحيوانات المنوية ، لذلك هو أقل خصوبة.
عادة لا تعاني النساء المصابات بمتلازمة نونان من هذه المشاكل.
- التغذية الصعبة . إنها مشكلة نموذجية للطفولة وتسهم في تأخير النمو. يعاني الطفل من مشاكل في الرضاعة من حليب الثدي ويميل إلى التقيؤ بعد كل وجبة.
- تشوهات الهيكل العظمي . ولا سيما في المراهقين الصغار ، يمكن ملاحظة فرط الحركة المشترك (أي المفاصل مع مجموعة واسعة من الحركة) ، الجنف ، التنقيب الصدري (أو القمع) والصدر المغلف بالحلم والحلمتين المتباعدتين عن بعضهما البعض بطريقة غير عادية.
متى وماذا عليك أن تنجذب إلى طبيب؟
إذا لاحظت ، في الطفل ، ملامح الوجه مثل تلك الموصوفة للتو ، فمن المستحسن إخضاع الطفل لفحص طب الأطفال. ثم يقوم الطبيب بإجراء التقييمات المناسبة ، وإذا كان يشك في متلازمة نونان ، فإنه سيجري الاختبارات التشخيصية اللازمة.
في بعض الحالات ، تكون الحالات الشاذة التشريحية غير واضحة ، بحيث لا يعرف أولئك الذين يحملون هذا المرض أنهم يتأثرون. ومع ذلك ، حتى في هذه الحالات يكون التشخيص مهمًا بسبب مشاكل القلب التي قد تنشأ.
مضاعفات
وتعتمد المضاعفات المتعلقة بمتلازمة نونان على شدة المرض. لذلك ، من وجهة النظر هذه ، يمثل كل مريض حالة في حد ذاته.
من بين المضاعفات الرئيسية ، فإنهم يستحقون عرض أسعار:
- تأخر فكري خطير
- قدرات الدم تخثر للغاية
- تكون الوذمة اللمفاوية حول الأعضاء الحيوية ، مثل القلب والرئتين
- التشوهات التشريحية الحادة في الجهاز التناسلي ، مع انعكاسات على الجهاز البولي (الكلى على وجه الخصوص)
التشخيص
يمكن تشخيص الأمراض مثل متلازمة نونان ، التي تتميز بعدد هائل من العلامات الخاصة ، حتى بعد إجراء فحص موضوعي . ومع ذلك ، في بعض الحالات ، لا يكون المرض واضحا جدا ، لدرجة أنه ، كما سبق أن قيل في مناسبات عديدة ، قد لا يلاحظه أحد حتى سن البلوغ أو البلوغ (عند ظهور الاحتياجات الجنسية الأولى للمريض).
على أي حال ، لتوضيح أي شكوك ، هناك اختبارات جينية موثوقة للغاية ، مثل ما يسمى النمط النووي .
بمجرد تشخيص المرض ، من المهم أن ترصد ، عن طريق اختبارات محددة ، الظروف المرضية التي يحتمل أن تكون خطرة على المريض ، مثل عيوب القلب أو انخفاض قدرات تجلط الدم. استناداً إلى نتائج هذه الاختبارات ، يمكن تحديد شدة كل حالة بدقة.
أهم علامات الاختبار الموضوعي:
| يتم تنفيذ الرصد من قبل:
|
علاج
كونها مرض وراثي ، فإن متلازمة نونان ليست قابلة للشفاء.
ومع ذلك ، فإن الأعراض التي تنتجها يمكن أن تكون محدودة وخففت بواسطة علاجات فعالة للغاية.
رعاية مشاكل الكاردياك
معرفة ما هي الاضطرابات التي تصيب القلب أمر ضروري لتكون قادرة على وضع العلاج الأنسب.
يمكن السيطرة على بعض الحالات الشاذة في القلب من خلال العلاج الدوائي البسيط (مدرات البول ، ومضادات ضربات القلب ، وحاصرات بيتا) ؛ قد تتطلب عملية جراحية أخرى أكثر حدة (على سبيل المثال تضيق صمام الرئة أو عيوب الحاجز).
وعلى أي حال ، فإن المراقبة الدورية أمر أساسي ، حيث يمكن أن يتحول وضع غير ضار ظاهريًا إلى تطورات خطيرة للغاية ومثيرة.
طرق هرمونية للنمو
في كثير من الأحيان ، فإن انخفاض تطور الدولة يرجع إلى ندرة إنتاج هرمون النمو ، أو GH . ولذلك ، فإن الإدارة الخارجية لأحد نظائرها ( somatropin ) ، التي تم إنشاؤها في المختبر ، لها تأثيرات ممتازة ، شريطة أن يتم اتباع البرنامج العلاجي بدقة. هذا الأخير بسيط للغاية: حقن يومية ، تبدأ من 3-5 سنوات من العمر.
الآثار الجانبية نادرة ومعظمها يتكون من الحكة والاحمرار في منطقة الحقن.
يوصى بالفحوص الدورية لمستويات الهرمون.
تعلم العجزة
في بعض الحالات ، يمكن لمتلازمة نونان أن تضعف القدرات الفكرية إلى حد كبير. في هذه الحالات ، يحتاج المريض إلى دعم صالح ، خاصة في المدرسة.
علاجات أخرى
للعيوب البصرية ، قد تكفي نظارات مناسبة لتشخيص المرض ؛ من النادر اللجوء إلى الجراحة.
فيما يتعلق بمشاكل التخثر ، هناك عقاقير تشجع على تجلط الدم ، لتتم معالجتها عند الحاجة. علاوة على ذلك ، فإن التوصية التي يجب تذكرها هي عدم تناول الأدوية المضادة للتخثر ، مثل الأسبرين ومشتقاته.
إذا تم تشكيل الوذمة اللمفية حول أعضاء حرجة مثل القلب أو الرئتين ، فمن الممكن استنزاف السائل اللمفاوي ، عن طريق إدخال أنبوب خاص. الجراحة ، في هذه الحالات ، هي نادرة الحدوث.
أخيراً ، فيما يتعلق بالعقم وعيوب الجهاز التناسلي ، يمكن حل الخوارزمية بتدخل محدد (ملاحظة: يتم تذكير القارئ بأن العقم ، في متلازمة نونان ، هو مشكلة ذكورية نموذجية).
إنذار
يختلف التشخيص من مريض لآخر. في بعض الأفراد ، في الواقع ، تثير متلازمة نونان أعراضًا دقيقة وتسمح بحياة طبيعية تقريبًا (بشرط أن يتم تطبيق الرعاية الكافية) ؛ في الآخرين ، ومع ذلك ، يضر بشكل خطير القدرات الفكرية والحالة العامة للصحة.
لذلك ، يمكن أن يكون التشخيص إيجابيا (الحالة الأولى) ، ولكن أيضا سلبية (الحالة الثانية).
وإلى جانب هاتين الحالتين المتطرفتين ، يتم إدخال حالات معتدلة ، أي الطرق الوسط بين الأشكال غير الخطيرة والشديدة. في مواجهة هذه الظروف ، لكي يكون التشخيص إيجابياً ، يكون التشخيص المبكر متبوعاً بالقدر الكافي ، كما أن العلاج المبكر هو أمر ضروري. بهذه الطريقة فقط يمكن أن يكون للتأثيرات تأثير إيجابي.
منع
منع طفرات متقطعة ليس ، للأسف ، ممكن. من ناحية أخرى ، يمكن منع الأشكال الوراثية من خلال إبلاغ الأفراد الخصيبين الذين يعانون من متلازمة نونان بإمكانية نقل المرض إلى أطفالهم.
