أصبح تطوير علاجات بديلة جديدة للعقاقير المضادات الحيوية ضروريًا بشكل متزايد ، بسبب الانتشار المتزايد لظاهرة مقاومة المضادات الحيوية.
المضادات الحيوية المقاومة
مقاومة المضادات الحيوية هي ظاهرة تصبح فيها البكتيريا غير حساسة - وبالتالي مقاومة - للعلاج بالمضادات الحيوية.
وبالتالي ، يصبح الدواء غير قادر على قتل أو تثبيط نمو البكتيريا المسؤولة عن العدوى التي يقصد علاجها.
يمكن أن تكون مقاومة المضادات الحيوية من نوعين:
- المقاومة الداخلية ، وهي المقاومة الموجودة بالفعل في البكتيريا حتى قبل تناول الدواء ؛
- المقاومة المكتسبة أو المستحثة ، أي المقاومة التي تتطور في البكتيريا فقط بعد أخذ المضاد الحيوي.
منذ اكتشاف أول مضادات حيوية حتى الآن ، تم استخدام هذه الأدوية على نطاق واسع ، على الرغم من أنها لم تكن دائمًا على الطريق الصحيح.
في الواقع ، فإن سوء استخدام وإساءة استخدام المضادات الحيوية - خاصة في السنوات الأخيرة - شجعا على تطوير المقاومة التي اكتسبتها البكتيريا. ونتيجة لذلك ، فضلوا اختيار سلالات بكتيرية مقاومة جديدة.
إن استخدام المضادات الحيوية حتى عندما لا يكون ضروريًا ، أو عدم الالتزام بالجرعة ومدة العلاج التي يحددها الطبيب ، هي بعض السلوكيات الخاطئة التي فضلت - والتي ، لسوء الحظ ، لا تزال تفضل اليوم - تطوير مقاومة المضادات الحيوية.
لهذه الأسباب ، يركز البحث على الاستراتيجيات العلاجية الجديدة التي يمكن أن تكون بدائل صالحة للعلاج بالمضادات الحيوية ، على أمل تحديد علاجات جديدة فعالة بنفس القدر في مكافحة العدوى ، والتي لا تحبذ تطوير المقاومة والتي تحفز أقل آثار جانبية.
علاج البكتيريا
البكتيريا (أو البكتيريا) هي فيروسات يمكن أن تصيب الخلايا البكتيرية ، ولكن ليس الخلايا البشرية.
بتعبير أدق ، تهاجم البكتيريا العصوية البكتيريا عن طريق حقن المادة الوراثية فيها ، حتى تتمكن من التكاثر. في الواقع ، لا يستطيع الفيروس أن يكرر نفسه ويقوم بذلك لاستغلال الخلايا الأخرى ، في هذه الحالة ، الخلايا البكتيرية.
وبالتالي ، تتكاثر الجراثيم في البكتيريا حتى تتسبب في التحلل وبالتالي الموت.
اكتشاف البكتيريا
في عام 1896 ، لاحظ عالم البكتيريا البريطاني إرنست هانكين أن مياه نهر الغانج ونهر جومنا ، في الهند ، تمتلك خصائص مضادة للبكتيريا التي قللت من حالات الإصابة بالكوليرا والدوسنتاريا في المناطق الواقعة بالقرب من النهرين.
افترض هانكين أن هذه الخصائص المضادة للبكتيريا كانت تعزى إلى مادة غير معروفة ، قادرة على تجاوز المرشحات البورسلين المستخدمة لتصفية مياه النهر ، ولكن يمكن أن تتحلل عند درجات الحرارة العالية (thermolabile).
في سنوات لاحقة ، لاحظ علماء بكتيريا أخرى ظواهر مماثلة ، ولكن لم يشر أي منها في هذا الموضوع.
بعد حوالي عشرين عامًا من ملاحظات هانكن الأولى ، لاحظ عالم البكتيريا الإنجليزي فريدريك تورت ظاهرة مشابهة لتلك التي وصفها هانكين وافترض أن "المادة غير المعروفة" بالنشاط المضاد للبكتيريا يمكن أن تكون فيروسًا. ومع ذلك ، وبسبب نقص الأموال ، لم يتمكن Twort من مواصلة بحثه في هذا المجال.
كان ذلك بعد عامين فقط من اكتشاف عالِم الميكروبيك الفرنسي الكندي فيليكس دي هيريل في أوائل القرن العشرين - أو بالأحرى إعادة اكتشاف - وجود البكتيريا.
بعد اكتشافه بفترة وجيزة ، قام دي هريل بأول محاولة لإدخال علاج البكتيريا لعلاج الدوسنتاريا. هذه المحاولة كانت لها نتائج إيجابية.
بعد ذلك ، تم اختبار العلاج بعديد البكتيريا أيضًا لعلاج حالات العدوى الأخرى ، وحتى في هذه الحالات ، تم الحصول على نتائج إيجابية.
ومع ذلك ، مع ظهور المضادات الحيوية ، في الغرب تم استخدام استخدام البكتيريا لمصلحة استخدام الأدوية المكتشفة حديثا.
في أوروبا الشرقية ، من ناحية أخرى ، واصل العلاج مع bacteriophages لتطوير ولا يزال يستخدم اليوم.
إعادة اكتشاف العلاج bacteriophage
إن العلاج بالعقاقير البكتيرية - التي تنحى جانبا في الغرب مع ظهور العقاقير المضادة للمضادات الحيوية - يثير مرة أخرى اهتماما قويا ، بسبب الزيادة المستمرة في ظاهرة مقاومة المضادات الحيوية.
تعتبر بكتيريا البكتيريا كأعداء طبيعيين للبكتيريا ولها مزايا أكثر من المضادات الحيوية:
- وهي عالية النوعية ، حيث أن كل بكتيريا مضطربة انتقائية لأنواع بكتيرية معينة أو حتى لسلالات بكتيرية محددة. هذه الميزة مهمة جداً ، لأن هذه البكتيريا المسؤولة عن العدوى هي الأهداف الوحيدة للعلاج ، ولا يوجد قتل للميكروبات التي تشكل النباتات البكتيرية البشرية ، كما يحدث عادةً مع العقاقير الشائعة للمضادات الحيوية. كل هذا يترجم إلى انخفاض في الآثار الجانبية الناجمة عن العديد من المضادات الحيوية ، مثل - على سبيل المثال - الإسهال.
- بسبب تحلل البكتيريا ، تحفز البكتريا بشكل غير مباشر جهاز المناعة. في الواقع ، يتم توليد شظايا خلية تحلل جرثومي معترف بها من قبل خلايا جهاز المناعة لدينا ؛ هذه الظاهرة تسمح بتفعيل جميع آليات الدفاع الموجودة بشكل طبيعي في جسم الإنسان.
- يمكن للبكتيريا أيضًا تطوير مقاومة لعوامل البكتيريا ، ولكن إذا حدث ذلك ، فإن البكتيريا قادرة على تطوير سلالة جديدة قادرة على مهاجمة البكتيريا في وقت قصير.
- عندما يتم القضاء على البكتيريا المسؤولة عن العدوى ، حتى تختفي البكتيريا.
- فهي رخيصة ، حيث أن البكتيريا العصبية متوفرة بسهولة في الطبيعة.
على الرغم من المزايا الهامة التي يتمتعون بها ، إلا أن البكتيريا قد تكون لها بعض العيوب:
- نظرًا لأن البكتيريا شديدة التحديد لأنواع معينة من البكتيريا ، يجب أن يكون إعداد البكتيريا ، الذي يتم إجراؤه لعلاج عدوى معينة ، شخصيًا لكل مريض على حدة. لذلك من الضروري تحديد البكتيريا المسؤولة عن العدوى. هذا يمكن أن يسبب مشاكل ، خاصة عندما يكون المريض في خطر من الحياة وليس هناك وقت لأداء الاختبارات المناسبة لتحديد الدقيق للبكتيريا التي تسبب العدوى.
- داخل نفس العاثية يمكن احتواء السموم البكتيرية التي يمكن أن تكون ضارة للجسم.
- يمكن أن يحدث نقل الجينات البكتيرية بين سلالة فيروس وأخرى.
- بعد التحلل البكتيري ، يمكن الإفراج عن كميات مفرطة من السموم في الكائن الحي مما يؤدي إلى تحفيز مفرط لجهاز المناعة. هذا يمكن أن يسبب بداية صدمة سامة.
على أية حال ، على الرغم من العيوب ، يبقى العلاج بعديد البكتيريا بديلًا صالحًا للعلاج بالمضادات الحيوية.
أكبر عقبة ، على الأرجح ، هي التي تعطى من خلال وضع التنمية من الاستعدادات فج. في الواقع ، يمكن الحصول على هذه المستحضرات بسرعة نسبيا بدءا من المواد الطبيعية (مثل ، مياه النهر مثلاً). ومع ذلك ، فإن منهجيات التحضير هذه لا تفي بالمعايير الغربية التي تنظم تطوير واستخدام عقاقير جديدة.
في الولايات المتحدة ، ومع ذلك ، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على استخدام مستحضرات البكتيريوفيج لتطهير الحيوانات والنباتات ومشتقاتها المعدة للاستهلاك البشري.
مثبطات استشعار النّصاب
إن علاج مثبطات استشعار النّصاب يُثير اهتمامًا كبيرًا كبديل محتمل للعلاج بالمضادات الحيوية.
هذا النوع من العلاج غير قادر على قتل البكتيريا ، لكنه يمنعها من إتلاف الجسم.
من أجل فهم أفضل لآلية عمل هذا العلاج ، من المفيد تقديم مقدمة موجزة حول ما هو مفيد لاستشعار النصاب.
النصاب الاستشعار
إن استشعار النّصاب هو شكل من أشكال التواصل تستخدمه البكتيريا لتبادل المعلومات مع بعضها البعض.
للتواصل ، تستخدم البكتيريا مركبات كيميائية معينة (تسمى المحاثات التلقائية) التي توفر معلومات عن مجموعة البكتيريا ، بما في ذلك المعلومات المتعلقة بحجمها.
عندما يصل تعداد البكتيريا إلى النصاب القانوني (المعنى الحرفي هو الحد الأدنى لعدد الأعضاء ، الذي لا غنى عنه وضروري ، حتى يكون قادراً على اتخاذ قرارات الإدارة) ، يعمل العاملون الأوتوماتيون عن طريق تعزيز أو منع النسخ من أنواع معينة من الجينات وتنظيم التنشيط أو أقل من المسارات الأيضية.
تم تحديد آلية استشعار النّصاب في جميع أنواع البكتيريا تقريبا (سواء كانت موجبة الغرام أو سالبة الجرام) ، بما في ذلك تلك التي هي ممرضة للبشر.
تتواصل البكتيريا المسببة للأمراض مع بعضها البعض لتنظيم إنتاج المواد الضارة أو لتنشيط الآليات التي تسمح لها بعدم التعرف عليها من قبل خلايا الجهاز المناعي الخاصة بالمضيف. وتستطيع البكتريا الأخرى ، من خلال استشعار النّصاب ، تأجيل إنتاج المواد الضارة إلى أن تصل المستعمرة البكتيرية إلى هذا الحجم لضمان استقرار العدوى من خلال إرباك الجهاز المناعي للمضيف.
مثبطات استشعار النّصاب
لذلك ، فإن استشعار النّصاب ضروري لتوصيل بعض البكتيريا المسببة للأمراض ولإطلاق المواد الضارة التي تنتجها.
وبالتالي فإن حجب هذا النوع من الاتصال البكتيري يمكن أن يكون مفيدا لوقف ظهور العدوى البكتيرية التي يمكن أن تسبب أمراضًا خطيرة (مثل ، على سبيل المثال ، الكوليرا أو عدوى الزائفة الزنجارية ).
علاوة على ذلك ، يبدو أن علاج مثبطات استشعار النّصاب ينطوي على خطر أقل لتطور المقاومة من قبل البكتيريا من العلاج بالمضادات الحيوية.
وقد أسفرت الدراسات في الحيوانات باستخدام مثبطات استشعار النصاب لمنع ظهور عدوى المكورات العنقودية نتائج إيجابية.
ولذلك ، فإن البحث في هذا المجال مستمر في التطور في محاولة لتحديد جزيئات جديدة قادرة على تثبيط الاتصال البكتيري والالتهابات والأمراض التي قد تتبعها.
