ميثوتريكسات هو دواء مضاد للورم ينتمي إلى فئة antimetabolites. وهو مضاد لحمض الفوليك ، وهو مادة تلعب دوراً أساسياً في العديد من العمليات الخلوية. يحتوي الميثوتريكسات أيضا على خصائص مضادة للالتهاب ومثبطة للمناعة ، مما يجعله يشير أيضا إلى علاج أمراض أخرى غير الأورام.
ميثوتريكسات - الهيكل الكيميائي
مؤشرات علاجية
يمكن استخدام ميثوتريكسات بمفردها أو في توليفة لعلاج أنواع مختلفة من السرطان ، بما في ذلك:
- سرطان الثدي
- سرطان الرأس والرقبة
- سرطان المثانة
- سرطان الرئة
- ليمفوما اللاهودجكين
- سرطان الدم الحاد تم العثور على ميثوتريكسات لتكون أكثر فعالية في علاج سرطان الدم الحاد في الأطفال من البالغين.
بفضل خصائصه المضادة للالتهاب والمناعة ، يستخدم الميثوتريكسيت أيضا لعلاج أمراض أخرى مثل:
- التهاب المفاصل الروماتويدي.
- التهاب المفاصل الصدفي.
- التهاب المفاصل الشبابي متعدد المفاصل ؛
- الصدفية.
- داء كرون
- الذئبة الجهازية.
- الإعتلالات العضلية.
تحذيرات
يجب إجراء إدارة الميثوتريكسيت تحت إشراف طبي دقيق.
بتعبير أدق ، يجب إجراء إدارة الميثوتريكسيت بجرعات عالية لعلاج الأورام على مستوى المستشفى من قبل أطباء متخصصين في إدارة عوامل العلاج الكيميائي المضادة للسرطان.
التفاعلات
قد يؤدي تعاطي جرعة عالية من الميثوتريكسيت ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (غير الستيرويدية المضادة للالتهابات) في زيادة مستويات الدم من المخدرات. في بعض الحالات - هذه الزيادة في تركيز الميثوتريكسات في الدم - يمكن أن يؤدي إلى كبت نقي العظم (نخاع العظم) أو فقر الدم اللاتنسجي .
الاستخدام المتزامن للمضادات الحيوية أمينوغليكوزيد والميثوتريكسات قد يقلل من امتصاص الأمعاء.
من الضروري الانتباه إلى إدارة السلفوناميدات ، الساليسيلات ، التتراسيكلين أو الكلورامفينيكول بالتزامن مع الميثوتريكسيت. هذه الجزيئات ، في الواقع ، لديها القدرة على تحلّل الدواء من الارتباط الذي يتكوّن من بروتينات البلازما ، وبالتالي يزيد من سميتها.
يبدو أن إعطاء حمض الفوليك أو حمض الفوليك بالتزامن مع الميثوتريكسات قادر على الحد من بعض آثاره الجانبية ، مثل الحاصة أو التأثيرات المعدية المعوية. ومع ذلك ، يبدو أن هذه المواد تقلل من الاستجابة للميثوتريكسات عندما تدار بشكل منتظم.
بالإضافة إلى ذلك ، فإن تناول حمض الفوليك أو الفولات قد يخفي أعراض نقص فيتامين B12 المحتمل.
آثار جانبية
كما هو الحال مع جميع الأدوية ، فإن الآثار الجانبية التي قد تحدث بعد تناول ميثوتريكسات تختلف من فرد لآخر. كما أنها تعتمد على مسار الإعطاء (عن طريق الفم أو عن طريق الوريد) ، والجرعة التي يتم إعطائها ونوع الأمراض التي يجب معالجتها.
فيما يلي قائمة من الآثار الجانبية الرئيسية التي قد تحدث بعد العلاج بالميثوتريكسات.
كبت نقي العظم
ميثوتريكسات يمكن أن تحفز كبت نقي العظم. يؤدي قمع النخاع العظمي إلى انخفاض في إنتاج خلايا الدم ، مما قد يؤدي إلى:
- فقر الدم ، أي انخفاض في مستويات الدم في الهيموجلوبين. يتمثل العرض الرئيسي لظهور فقر الدم في الإحساس بالإرهاق البدني ؛
- نقص الكريات البيض ، أي انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء. قد يحدث نقص الكريات البيض مع بداية الحمى مصحوبة بقشعريرة. يجعل الكريات البيض المريض أكثر عرضة للإصابة بالعدوى .
- Plateletinenia ، أي انخفاض في عدد الصفائح الدموية في الدم. هذا الانخفاض يزيد من خطر النزيف ويعزز ظهور كدمات (كدمات).
كبت النقي هو تأثير جانبي يعتمد على الجرعة ، بمعنى أنه يعتمد على كمية الدواء الذي يتم تعاطيه. عندما يتم استخدام ميثوتريكسات جنبا إلى جنب مع غيرها من العلاجات الكيميائية المضادة للسرطان ، يزيد خطر زيادة نقي العظم.
لذلك ، اختبارات الدم الدورية ضرورية لتقييم ومراقبة وظيفة نخاع العظام.
الكبد
يمكن أن يؤدي العلاج بالميثوتريكسات إلى السمية الكبدية ، أي سمية الكبد. قد تحدث زيادة في مستويات ترانساميناز الدم (تستخدم الإنزيمات كمؤشرات للكشف عن وجود إصابة الكبد المحتملة).
الاستخدام المطول للميثوتريكسات يمكن أيضا تعزيز بداية تليف الكبد وتليف الكبد . لذلك من الضروري الحفاظ على وظيفة الكبد تحت السيطرة أثناء العلاج.
الفشل الكلوي
يمكن أن يتسبب استخدام الميثوتريكسيت في حدوث خلل وظيفي كلوي مؤقت ، والذي يتجلى مع زيادة في مستويات الكرياتينين (وهو أحد نتائج تدهور استقلاب الكرياتين) في الدم. عادة ، فإن الزيادة في الكرياتينين في الدم هي عابرة ووظيفة الكلى غير معطوبة. ومع ذلك ، إذا كانت قيم الكرياتينين في الدم ترتفع باستمرار ، فقد يكون من الضروري تعديل أو إيقاف العلاج.
اضطرابات الجهاز التنفسي
يمكن أن يسبب العلاج بالميثوتريكسات سمية الرئة ، مما يحفز التليف . التليف يمكن عكسه ويختفي تدريجيا عن طريق تعليق العلاج.
كما يمكن للميثوتريكسات أن تحفز الالتهاب الرئوي الخلالي الحاد أو المزمن ، والذي لا يمكن عكسه دائمًا مع التوقف عن العلاج.
إن الأعراض التي تشير عادة إلى ضرر الرئة هي السعال الجاف ، لذلك - في حالة ظهورها - من الجيد إبلاغ الطبيب وإجراء جميع التحاليل اللازمة.
يقينا
تقريبا جميع الأدوية المضادة للسرطان يسبب الوهن ( الشعور بالتعب ) ، يرافقه انخفاض الشهية. ويمكن أيضا أن يكون الوهن بسبب فقر الدم.
ألم أو قرح في تجويف الفم
يمكن أن يؤدي العلاج بالميثوتريكسات إلى ظهور تقرحات الفم الصغيرة وجفاف الفم والألم. علاوة على ذلك ، قد يحدث فقدان مؤقت لحاسة الذوق ، والذي عادة ما يتم استرداده في نهاية العلاج.
اضطرابات الجهاز الهضمي
ميثوتريكسات يمكن أن يسبب التهاب الفم التقرحي أو التهاب الأمعاء النزفية ، والتي يمكن أن تؤدي إلى ثقب في الغشاء المخاطي في الأمعاء.
يمكن أن يؤدي العلاج بالميثوتريكسات أيضًا إلى الإسهال ، في كل من الشكل الخفيف والشديد. في حالة الشكل المعتدل ، عادةً ما يكون استخدام مضاد الإسهال كافياً ؛ لشكل حاد قد يكون من الضروري تعليق المخدرات أو تخفيض الجرعة المعطاة.
الأمر متروك للطبيب لتقييم ما يجب القيام به في حالة حدوث هذه الآثار غير المرغوب فيها. في أي حال ، من الجيد إدخال الكثير من السوائل لتجنب الجفاف.
اضطرابات النسيج والجلد تحت الجلد
يمكن أن يتسبب استخدام الميثوتريكسيت في حدوث طفح جلدي يسبب الحكة. من المستحسن استخدام منتجات النظافة الشخصية المحايدة والحساسة.
كما يمكن أن يؤدي إعطاء الميثوتريكسيت عن طريق الوريد إلى حدوث مشاكل في الموقع الذي يتم فيه الحقن ، مثل الألم أو الاحمرار أو تسرب السوائل. من الضروري إبلاغ موظفي الرعاية الصحية في حالة حدوث أي من هذه الأحداث.
الغثيان والقيء
هذه الآثار الجانبية هي نموذجية من العوامل المضادة للسرطان. تختلف شدة حدوثها من فرد إلى آخر ويمكن أن تستمر من بضع ساعات إلى أيام قليلة. عادة - بالتزامن مع العلاج المضاد للسرطان - تدار الأدوية المضادة للقىء (antivomito) في محاولة لتجنب أو على الأقل الحد من ظهور هذه الآثار.
تساقط الشعر
ميثوتريكسات العلاج يمكن أن يؤدي إلى تساقط الشعر والشعر بشكل عام. هذا التأثير الجانبي ، بشكل عام ، يختفي بعد نهاية العلاج.
ردود الفعل التحسسية
ميثوتريكسات - مثل أي دواء آخر - يمكن أن يسبب الحساسية لدى الأفراد الحساسة. وتشمل ردود الفعل التحسسية التي قد تحدث الطفح الجلدي الحاك ، والحمى ، وقشعريرة ، واحمرار في الوجه ، والصداع ، والقلق ، وضيق في التنفس . تحدث هذه الأعراض في كل من الأشكال الخفيفة والشديدة. في حال ظهورها ، فمن الضروري إبلاغ الطبيب.
آلية العمل
يتكون الحمض النووي من اثنين من الشعيرات انضمت واحدة حول الآخر لتشكيل اللولب المزدوج.
يتكون الحمض النووي من العديد من مونومرات تسمى النيوكليوتيدات. هناك 4 أنواع من النيوكليوتيدات: الأدينين (A) ، الجوانين (G) ، السيتوزين (C) والثايمين (T) ، والتي يتم دمجها مع الأزواج الحصريين AT (adenine-Thymine) و CG (cytosine-guanine) الذي يتم عقده معًا بواسطة روابط هيدروجينية. .
يحمل تسلسل القواعد الموجودة على طول جزيء الحمض النووي المعلومات الوراثية.
يعتبر ميثوتريكسات دواء مضاد للورم ينتمي إلى فئة من وكلاء antimetabolite . وهو مضاد لحمض الفوليك ، وهو مادة تؤدي وظائف مهمة في مجموعة متنوعة من العمليات الخلوية. على وجه الخصوص ، يلعب حمض الفوليك دوراً أساسياً في بعض خطوات تصنيع الدنا.
ميثوتريكسات قادرة على تثبيط كل توليف قواعد البيورين التي - جنبا إلى جنب مع قواعد بيريميدين - هي الجزيئات التي تشكل حبلا مزدوج الحمض النووي.
ومن خلال تثبيط تخليق قواعد البيورين ، يكون الميثوتريكسات قادراً على تثبيط تخليق الحمض النووي الريبي والحمض النووي الريبي ، وبالتالي ، يثبط تخليق البروتين المؤدي إلى موت الخلايا.
وبفضل عملها المضاد للالتهاب والمناعة ، يمكن استخدام الميثوتريكسيت - بجرعات منخفضة - في علاج الأمراض الالتهابية و / أو المناعة الذاتية.
اتجاهات لاستخدام - Posology
يمكن إعطاء الميثوتريكسيت إما عن طريق الفم أو بالحقن.
ميثوتريكسات للإعطاء عن طريق الفم يأتي في شكل أقراص صفراء. بالنسبة للإعطاء بالحقن ، يظهر بدلاً من ذلك كسوائل صفراء.
يعتمد نوع الإدارة وجرعة الدواء على نوع وخطورة ومرحلة علم الأمراض الذي يُراد معالجته (الأورام ، الصدفية ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، إلخ). كمية الدواء تدار يعتمد أيضا على حالة المريض.
الأمر متروك للطبيب لتحديد الاستراتيجية العلاجية التي تناسب كل فرد على حده.
مؤشرات الأورام
تختلف جرعات الميثوتريكسيت اعتمادًا على نوع السرطان والمرحلة التي تقع فيها ، بالإضافة إلى حالة المريض. بشكل عام ، يفضل تناول الميثوتريكسيت عن طريق الفم - لأنه يتم امتصاصه بسرعة كبيرة - ولكن يمكن أيضًا إعطاؤه عن طريق الوريد أو داخل الأوعية أو في العضل أو داخل القراب أو في داخل الدماغ .
الجرعة هي عادة على النحو التالي:
- الرضع : من 1.25 مجم إلى 2.5 ملغ ، مع إعطاء 3 إلى 6 مرات في الأسبوع.
- الأطفال : 2.5 ملغ إلى 5 ملغ ، مع إعطاء 3 إلى 6 مرات في الأسبوع.
- البالغين : من 5 ملغ إلى 10 ملغ ، ويعطى من 3 إلى 6 مرات في الأسبوع.
مؤشرات لالتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي
لهذا النوع من المرض ، الجرعة الموصى بها هي 7.5 ملغ الميثوتريكسيت ، مرة واحدة في الأسبوع.
بدلا من ذلك ، يمكن إعطاء 2.5 ملغ من المخدرات كل اثني عشر ساعة ، ليصبح المجموع ثلاث جرعات ، تعطى مرة واحدة في الأسبوع. في أي حال ، لا ينبغي أبدا تجاوز الجرعة الأسبوعية من 20 ملغ.
للإعطاء بالحقن ، تعتبر جرعة 5-15 ملغ من الميثوتريكسيت العضلي ، مرة واحدة في الأسبوع ، قياسية.
مؤشرات لالتهاب المفاصل الشبابي متعدد المفاصل
الجرعة الموصى بها من الميثوتريكسيت عادة ما تكون 10 ملغم / م 2 من مساحة سطح الجسم تعطى مرة واحدة في الأسبوع. في معظم الحالات ، تكون الإدارة شفهية ، ولكن يمكن أيضًا إدارتها عن طريق الحقن العضلي.
إشارة للصدفية
أيضا في هذه الحالة ، تتم إدارة الميثوتريكسيت مرة واحدة في الأسبوع. عادة ، تعطى الميثوتريكسات كأقراص 2.5 ملغ. إذا لم تكن الاستجابة الأمثل ، يمكن زيادة الجرعة عن طريق الفم أو قد يستمر العلاج بالحقن. يتم زيادة جرعة تدار تدريجيا حتى يتم التوصل إلى الاستجابة المثلى للعلاج. بمجرد تحقيق الاستجابة المطلوبة ، سيكون من الجيد تقليل جرعة الدواء إلى أقل جرعة صيانة ممكنة.
ومع ذلك ، لا ينبغي أن يتجاوز 30 ملغ من الميثوتريكسيت الأسبوعية.
الحمل والرضاعة
ميثوتريكسات يمكن أن يسبب سمية الجنين (سمية الجنين) ، والشذوذ الخلقية ، وموت الجنين والإجهاض . لهذا ، لا يمكن تنفيذ إدارة الميثوتريكسيت إلى النساء من إمكانات الإنجاب إلا بعد استبعاد الحمل. بالإضافة إلى ذلك ، ينبغي اتخاذ الاحتياطات من كلا الجنسين لتجنب الحمل ، سواء أثناء العلاج بالميثوتريكسات وبعد نهاية نفس الفترة ، لمدة تتراوح بين ثلاثة أشهر إلى سنة.
بما أن الميثوتريكسات تفرز في حليب الإنسان ، يجب ألا يستخدم هذا الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية لأنه قد يكون له تأثيرات سمية خطيرة على الرضيع.
بسبب هذه التأثيرات ، أدرجت إدارة الغذاء والدواء (FDA) الميثوتريكسيت في ما يسمى بالفئة X. تشمل هذه الفئة جميع الأدوية التي تم إبراز تطور تشوهات الجنين فيها (سواء في الحيوانات أو في البشر) علمياً ، وبالتالي لا ينبغي استخدامها أثناء الحمل والرضاعة.
موانع
هو بطلان ميثوتريكسات في المرضى الذين يعانون من حساسية للمادة الفعالة نفسها أو إلى أي من السواغات الواردة في صياغة الصيدلانية.
بسبب آثاره الجانبية ، هو بطلان استخدام الميثوتريكسيت في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي أو كبدي ، وفقر الدم ، نقص الكريات البيض أو نقص الصفيحات ، أو يعانون من أمراض الجهاز الهضمي مثل التهاب الفم التقرحي ، التهاب القولون التقرحي ومرض القرحة الهضمية.
للأسباب المذكورة أعلاه ، علاوة على ذلك ، هو بطلان ميثوتريكسات خلال فترة الحمل والرضاعة.
