ملفلان

Melphalan هو عقار مضاد للسرطان ينتمي إلى فئة وكلاء alkylating.

يقوم بعمله السام للخلايا (السام للخلايا) الذي يدمر الحمض النووي الذي هو ضروري للحياة الخلوية. مما تسبب في وفاة الخلايا الورمية.

مؤشرات علاجية

Melfalan - الهيكل الكيميائي

يستخدم Melphalan في المقام الأول لعلاج الورم النقوي المتعدد ، ولكن يستخدم أيضا لأنواع أخرى من الأورام ، بما في ذلك:

• سرطان المبيض
• سرطان الثدي
• ساركوما الأنسجة اللينة الموجودة في الأطراف.
• الورم الميلانيني الخبيث الموجود في الأطراف ؛
• ساركومة إيوينغ
• ورم الخلايا البدائية العصبية الرضع
• Polycythemia فيرا ، المعروف أيضا باسم PV أو Vaquez.

تحذيرات

يجب أن تدار Melphalan فقط تحت إشراف صارم للأطباء الذين يتخصصون في إدارة وكلاء alkylating مع تأثير مضاد للسرطان. على وجه الخصوص ، فإن إدارة جرعة عالية من melphalan عن طريق الوريد ، يجب أن تتم فقط في المراكز المتخصصة ومع المراقبة المستمرة للمريض.

بما أن melphalan لديه عمل مناعي (أي يثبط الجهاز المناعي) ، لا يوصى بتطعيم المرضى الذين يعانون من لقاحات الفيروس الموهن الحي . في الواقع ، يمكن أن يؤدي التطعيم بالفيروسات الحية في المرضى الذين يعانون مناعة إلى تعزيز تكاثر الفيروس مما يسبب العدوى ويزيد من الآثار الجانبية للقاح نفسه.

في المرضى الذين يتناولون جرعات عالية من المولفلان ، والعلاج الوقائي للعوامل المضادة للعدوى ، وإذا لزم الأمر ، ينبغي النظر في إدارة مشتقات الدم . في الفترة التالية مباشرة لإدارة الدواء سيكون من الجيد الحفاظ على الترشيح الكبيبي الكلوي عالية من خلال الماء وإدرار البول القسري .

خلال العلاج مع melphalan ، لا يوصى التعرض المباشر لفترات طويلة لأشعة الشمس. في حالة التعرض ، من الجيد استخدام واقي الشمس مع مؤشر الحماية العالية.

التفاعلات

إدارة جرعة عالية من melphalan بالتزامن مع تناول حمض nalidissic (عقار مضاد للجراثيم) أسفرت عن الوفاة من التهاب الأمعاء النزفية النزفية في الأطفال المرضى.

تم التعرف على ضعف كلوي في المرضى الذين عولجوا بجرعات عالية من melphalan في الوريد الذين - بعد تلقي زرع نخاع العظام - عولجوا مع ciclosporin لمنع رفض الزرع.

أثناء العلاج باستخدام الميلفلان سيكون من الأفضل تجنب تناول الأسبرين لأنه - كمانح للدم - قد يزيد من خطر النزيف.

قد تحدث أيضا تفاعلات مع أدوية أخرى ، مثل السيميتيدين (المستخدم لعلاج قرحة المعدة) والمنشطات .

ومع ذلك ، يجب عليك دائمًا إخبار طبيبك عن جميع الأدوية التي تتناولها أو التي تم تناولها مؤخرًا ، حتى إذا كنت على وصفة طبية.

آثار جانبية

ميلفالان يمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية مختلفة. هذه الآثار السلبية تختلف تبعا لنوع الورم المراد علاجها ، وكمية الدواء المعطى ، ومسار الإدارة المختارة وتبعا لحالة المريض. علاوة على ذلك ، هناك اختلاف كبير من الفرد إلى الفرد ويقال أن الآثار الجانبية تحدث كلها وفي جميع المرضى بنفس الكثافة.

فيما يلي قائمة من الآثار الجانبية الرئيسية الناجمة عن melphalan.

كبت نقي العظم

ميلفالنت يمكن أن يحرض كبت نقي العظم ، أي أنه قادر على قمع نشاط نخاع العظام. يسبب هذا القمع انخفاضًا في إنتاج خلايا الدم التي يمكن أن تؤدي إلى:

• فقر الدم (انخفاض مستويات الدم في الهيموغلوبين) ، يتمثل العرض الرئيسي لظهور فقر الدم في الإحساس بالإرهاق البدني ؛
• نقص الكريات البيض (انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء) ، مع زيادة القابلية لتقلص العدوى .
• الهضمي (انخفاض في عدد الصفائح الدموية) ، وهذا يؤدي إلى ظهور كدمات غير طبيعية ونزيف مع زيادة خطر النزيف .

اضطرابات الجهاز الهضمي

بعد العلاج ، قد يسبب melphalan الغثيان والقيء والإسهال .

يمكن أن يحدث القيء من بضع ساعات إلى بضعة أيام بعد تناول الدواء. للسيطرة على هذه الأعراض يتم استخدام الأدوية المضادة للقيء (antivomito). إذا استمرت الأعراض ، فمن الضروري إبلاغ طبيب الأورام.

يمكن علاج الإسهال بأدوية مضادة للإسهال ، ومن الضروري شرب الكثير لتجديد السوائل المفقودة.

ردود الفعل التحسسية

قد تحدث تفاعلات تحسسية بعد إعطاء mulphalan ، والتي تحدث عادة في شكل الشرى ، وذمة ، والطفح الجلدي وصدمة الحساسية . نادرا - بعد هذه التفاعلات - قد تحدث السكتة القلبية.

اضطرابات الجهاز التنفسي

هذه الآثار الجانبية نادرة وتتألف من الالتهاب الرئوي الخلالي والتليف الرئوي ، في بعض الحالات حتى مميتة.

اضطرابات الكبد

يمكن أن يسبب Melphalan اضطرابات الكبد تتراوح بين القيم المتغيرة في اختبارات وظائف الكبد إلى المظاهر السريرية ، مثل التهاب الكبد واليرقان .

تساقط الشعر والشعر

الشعر والشعر يمكن أن يضعف أو ينهار بشكل كامل ، ولكنه تأثير جانبي يمكن عكسه. عادة ما يبدأ الشعر والشعر في النمو بعد بضعة أشهر من نهاية العلاج الكيميائي.

اضطرابات الكلى

تم الكشف عن مستويات عالية من آزوتيمية البول في المرضى الذين يعانون من المايلوما متعددة مع ضعف كلوي وتعامل مع melphalan ، وخاصة في المسار الأولي للعلاج.

الطفرات

في المرضى الذين تم علاجهم بالميللفان ، تم تحديد الانحرافات الصبغية (التغيرات في بنية الكروموسومات) التي يسببها الدواء.

التسرطن

يبدو أن melphalan لديه قوة lummogogenic ، وهذا هو ، على ما يبدو أن تكون قادرة على تحريض ابيضاض الدم. تم الإبلاغ عن حالات اللوكيميا الحادة بعد العلاج مع melphalan لعلاج أمراض مثل الداء النشواني ، الورم الميلانيني الخبيث والورم النخاعي المتعدد.

وقد لوحظ أيضا أنه في المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض تعاملوا مع عوامل الألكلة - بما في ذلك melphalan - هناك زيادة في الإصابة بسرطان الدم الحاد مقارنة مع العلاج بأنواع أخرى من الأدوية المضادة للسرطان.

إنحباس الطمث

استخدام melphalan يمكن أن يسبب انقطاع الطمث ، أي انقطاع الدورة الشهرية.

آلية العمل

Melphalan هو عامل ألكلة ، وعلى هذا النحو ، قادر على تقطيع مجموعات الألكيل داخل الخيط المزدوج من الحمض النووي.

يتكون الحمض النووي من أربع وحدات أساسية تسمى قواعد النيتروجين. هذه الجزيئات الأساسية هي الأدينين ، الثايمين ، السيتوزين والجوانين.

على وجه الخصوص ، يؤدي mlflan عملها cytotoxic alkylating guanine من خلال تشكيل روابط تساهمية ، أي روابط قوية من الصعب جدا كسر. تشكيل هذه الروابط يخلق تغييرات على مستوى الحمض النووي ، مما يمنع الخلية من الانقسام وتسبب الموت.

اتجاهات لاستخدام - Posology

يمكن استخدام Melphalan بمفرده أو مع أدوية أخرى مضادة للسرطان. وهو متاح لكل من الحقن الوريدي والشفوي.

للإعطاء عن طريق الوريد ، يكون على شكل مسحوق جاف يجب إذابته في مذيب مناسب قبل التسريب مباشرة.

للإعطاء عن طريق الفم ، يتوفر melphalan كأقراص بيضاء.

المايلوما المتعددة

لعلاج الورم النقوي المتعدد مع melphalan عن طريق الوريد - عندما تستخدم وحدها - الجرعة المعتادة هي 0.4 ملغم / كغم من وزن الجسم.

أما بالنسبة للإعطاء عن طريق الفم ، فإن الجرعة المعتادة هي 0.15 مغ / كغ من وزن الجسم يومياً ، مقسمة على جرعات لمدة 4 أيام.

سرطان المبيض المتقدم

لعلاج سرطان المبيض مع ميللفان فقط عن طريق الوريد ، والجرعة المعتادة هي 1 ملغم / كغم من الجسم ، في فترات 4 أسابيع.

عندما ، بدلا من ذلك ، يتم استخدام mlflan بالاشتراك مع غيرها من الأدوية السامة للخلايا ، والجرعة المعتادة هي 0.3-0.4 ملغم / كغم من وزن الجسم ، على فترات 4-6 أسابيع.

إذا تم إعطاء الميلانفلان عن طريق الفم ، فإن الجرعة المعتادة هي 0.2 مغ / كغ من وزن الجسم لمدة 5 أيام متتالية ؛ بين دورة واحدة وأخرى يجب أن يكون هناك فاصل من 4-8 أسابيع أو في أي حال ، فاصل مناسب لنخاع العظم لاستعادة نشاطه.

سرطان الجلد الخبيث

يمكن استخدام Melphalan عن طريق الحقن في الوريد في تركيبة مع ارتفاع الحرارة كعلاج مساعد لعلاج الأورام الميلانينية الخبيثة في المرحلة الأولية وللمعالجة الملطفة للأشكال المتقدمة ولكن الموضعية.

ساركوما الأنسجة اللينة

يمكن استخدام Melphalan عن طريق الوريد - في تركيبة مع ارتفاع الحرارة - لعلاج جميع مراحل ساركوما الأنسجة اللينة. عموما ، يتم استخدام هذا العلاج بالتعاون مع الجراحة.

ورم عصبي متقدم في مرحلة الطفولة

يستخدم Melphalan عن طريق الوريد لعلاج هذه الحالة. الجرعة المعتادة هي ما بين 100 و 240 ملغم / م 2 من مساحة سطح الجسم ، إلى جانب زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم أو بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي و / أو الأدوية المضادة للسرطان الأخرى.

سرطان الثدي المتقدم

يؤخذ Melphalan عن طريق الفم لعلاج هذا الورم. الجرعة المعتادة هي 0.15 مغ / كغ من وزن الجسم لمدة 5 أيام ، مع فترات من 6 أسابيع بين دورة وأخرى.

Polycythemia فيرا

للكثرة الحمر فيرا ، يتم استخدام melphalan عن طريق الفم. جرعة البدء المعتادة هي 6-10 ملغ يوميا لمدة 5-7 أيام.

في حالة إدارة mulphalan في المرضى المسنين من الضروري التحقق من حالة المريض ، وإذا لزم الأمر ، التكيف مع جرعة الدواء.

أيضا في حالة المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، قد يكون من الضروري تعديل جرعة الدواء المراد تدبيرها.

في أي حال ، يتم تعيين الجرعة من قبل طبيب الأورام وفقا لعلم الأمراض المراد علاجها ، ومسار الإدارة وفقا لحالة المريض.

الحمل وبريست

يجب اتخاذ الاحتياطات المناسبة لتجنب حالات الحمل المحتملة خلال فترة العلاج مع melphalan ولمدة من ستة أشهر إلى بضع سنوات بعد نهاية العلاج الكيميائي.

يجب تجنب استخدام ال melلفالان - إن أمكن - أثناء الحمل ، لا سيما في الأثلوث الأول.

يجب على الأمهات أخذ molphalan لا تغذية الثدي.

بسبب الخصائص المطفرة التي يمتلكها ، هناك سبب للاعتقاد بأن melphalan يمكن أن يكون ماسخ وتسبب تشوهات خلقية في نسل المرضى الذين عولجوا بالدواء.

في المرضى الذكور ، يمكن أن يسبب العلاج melphalan العقم ، والتي لا يمكن عكسها دائما.

موانع

هو بطلان استخدام melphalan في الحالات التالية:

• فرط الحساسية للميللفان.
• في فترة الحمل
• خلال الرضاعة.