علم وظائف الأعضاء

مستحضرات معدنية

المستخلصات المعدنية هي مجموعة من هورمونات الستيرويد التي تنتجها الغدة الكظرية في الجزء الخارجي ، وتسمى القشرة القشرية أو الغدة الكظرية. هذا هو السبب في أنها تمثل فئة فرعية من الكورتيزون. ويرى تقسيم هذه الهرمونات على أساس وظيفي أن القشرية المعدنية - النشطة في عملية التمثيل الغذائي الهيدروميني - تنقسم من فئة ثانية ، وهي جلوكوكورتيكويدس ، التي تنشط في استقلاب الجلوكوز. علاوة على ذلك ، في حين أن تركيب الستيرويدات القشرية المعدنية يحدث في المنطقة الكبيبية (الأبعد) في القشرة المخية ، فإن الجلايكورتيكويدز يتم إنتاجه في المنطقة الشبكية (الأكثر داخلية).

كما هو متوقع ، تنظّم القشرانيات المعدنية تبادل المياه والمالحة ، مع منع الصوديوم والماء على مستوى الكلى ، وتفضي إلى إزالة البوتاسيوم والهيدروجين بواسطة عملية إفراز نشطة.

ونتيجة لذلك ، يزداد حجم البلازما (volemia) وينعكس ضغط الدم.

مثل جميع هورمونات الستيرويد ، يمارس الكورونيكورتيكويدات عملها من خلال الارتباط بمستقبل محدد (في هذه الحالة مستقبل السيتوبلازم للأدوية المعدنية) ، والذي يؤثر على المستوى النووي على التعبير عن الجينات المستجيبة. وتحيط آلية العمل البطيئة هذه بمسار بيوكيميائي أسرع ، يتوسطه تفاعل القشرانيات المعدنية مع المستقبلات الغشائية المناسبة ، التي يؤدي تنشيطها إلى ظهور سلسلة من الإشارات داخل الخلايا.

إن ألفة الألدوستيرون بالنسبة للمستقبل السيتوبلازمي للأورام القشرية المعدنية تشبه تلك الموجودة في الكورتيزول ، وهو جلايكورتيكود مهم يتداول في الكائن الحي بمستويات أعلى بنحو 100 مرة. ومع ذلك يتم تثبيط نشاط قشرته المعدنية عن طريق إنزيم 11-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (11 β-HSD) ، والذي يحول الكورتيزول إلى الكورتيزول ، ويقلل إلى حد كبير من تقاربه لمستقبلات السيتوبلازم من الكورتيزون القشري. العرقسوس ، ولا سيما مكوناته النشطة ، حمض الغليسيرازيك ، يمكن أن تمنع نشاط هذا الإنزيم ، مما يحفز في الكائن العضوي حالة من الألدوستيرونية الزائدة (على الرغم من أن مستويات الألدوستيرون طبيعية ، تقترح الصورة السريرية). ارتفاع الكامنة من نفسه).

النشاط المعدني هو الأعلى بالنسبة للألدوستيرون وسلائفه (11-ديوكسيكورتيكوستيرون و 18 هيدروكسي 11-ديوكسيكورتيكوستيرون) ، في حين أنه أقل بالتأكيد - ولكن بالتأكيد لا يكاد يذكر - بالنسبة للكورتيزونات مثل الكورتيزول والكورتيزون ، ولغيرها من الهرمونات ، مثل البروجسترون. لذلك نتحدث ، كما سبق أن أوضحنا ، عن تقسيم فرعي في المصطلحات الفنية السائدة.

من بين العقاقير ذات النشاط القشراني المعدني العالي ، فإننا نتذكر فلودروكورتيزون ، الذي على عكس الألدوستيرون لديه أيضا عمل جلايكورتيكود مهم. لأغراض علاجية ، يتم استخدام mineralocorticoids في علاج مرض أديسون وفي حالات انخفاض ضغط الدم الشديد.

تخليق mineralocorticoids يخضع للتأثير المهم لنظام الرينين أنجيوتنسين. يتم إنتاج الرينين عن طريق الخلايا المتناظرة من الشرايين الكلوية (حساسة بشكل خاص للتغيرات في ضغط الدم وتخضع أيضا للتحكم المتعاطف) ويعمل على أنجيوتنسينوجين (بروتين منشأ الكبد) يحوله إلى أنجيوتنسين. ثم يعمل الأخير على إنزيم آخر يسمى الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (الأنزيوتنسين) والذي يتم التعبير عنه في الرئتين والخلايا البطانية والبلازما. هذه النتائج في أنجيوتنسين الثاني ، والتي ، في سياق تأثير ارتفاع ضغط الدم العالمي ، كما يحفز إفراز الألدوستيرون.

يتم تحفيز النظام الذي تم توضيحه للتو من خلال نقص حجم الدم ، نقص هيبة الدم وانخفاض ضغط الدم.

وينظم إفراز الألدوستيرون أيضًا بمستويات دم صوديوم وبوتاسيوم ، بالإضافة إلى عامل خافض للسموم يسمى " عامل تنشيط الألدوستيرون" (ASF) وبواسطة الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) ، دائمًا من أصل الغدة النخامية ، والذي يلعب دورًا هامشيًا. بدلاً من ذلك ، يمارس تأثير مثبط على إطلاق الألدوستيرون بواسطة عامل الأطوار natriuretrco ، وهو هرمون ببتيد تفرزه خلايا عضلة القلب الأذينية استجابة لنقص جدار الأذين الأيمن الناجم عن فرط إفول الدم (زيادة مفرطة في حجم الدم).