Indacaterol: موسع قصبي جديد طويل المفعول فعال في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن

برعاية لويجي فيريتو (1) ولتر فيريتو (2) وجوزيبي فيورنتينو (3)

COPD: حجم المشكلة

مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) هو حالة مزمنة ولا يمكن عكسها جزئياً للمجرى الهوائي البطيء الذي يتسبب فيه التهاب مزمن في المسالك الهوائية وحمة الرئة. ويعتبر مرض الانسداد الرئوي المزمن رابع سبب رئيسي للوفاة في أوروبا والولايات المتحدة (ما لا يقل عن 65000 حالة وفاة في السنة) ، وقد أشارت الدراسات الحديثة إلى أن معدل الوفيات يتزايد في جميع أنحاء العالم.

ويبلغ معدل الإصابة الإجمالي 6-8 ٪ ، ويؤثر بشكل رئيسي على الذكور البالغين ، ولكن في السنوات الأخيرة حدثت زيادة كبيرة في الحالات المتعلقة بالمرأة.

الأصل هو التهاب مزمن استمر لسنوات ويؤثر على الجهاز التنفسي في الفرد ؛ هذا الالتهاب يؤدي إلى فقدان تدريجي لوظيفة الرئة. هذا الخلل ليس قابلا للانعكاس تماما ، حتى لو تم علاجه ، وينتج أساسا عن التدخين. من بين الأسباب الأقل شيوعا لمرض الانسداد الرئوي المزمن هناك أيضا التدخين السلبي ، والتعرض البيئي والمهني للغبار الناعم والمواد الكيميائية.

علاوة على ذلك ، يشتبه في وجود استعداد وراثي للمرض (عدم وجود α1- أنتيتريبسين) لبعض الوقت ، وهو ما يفسر حدوث بعض الأشخاص على عكس الآخرين الذين لديهم نفس عوامل الخطر.

كان للمرض في نهاية القرن الماضي نمو هائل ، حيث زاد وجوده في إنجلترا وحدها في سبع سنوات بنسبة 25 ٪ لدى الرجال و 69 ٪ من النساء.

اندااتيرول ومرض الانسداد الرئوي المزمن

من الآن فصاعدا هناك حليف جديد لمحاربة مرض الانسداد الرئوي المزمن. في الواقع ، وافقت الوكالة الأوروبية (EMEA) Indacaterol ، وهو دواء جديد وضعت من قبل نوفارتيس لعلاج هذا المرض.

استنشقت Indacaterol المتاحة بجرعات مرة واحدة في اليوم ، وتمت الموافقة على جرعات من 150 و 300 ميكروغرام.

يعرف سابقا مع اختصار QAB149 ، تم تسويق الدواء تحت اسم العلامة التجارية Onbrez Breezhaler ®.

Indacaterol هو أول منبهة بيتا 2 مع نشاط 24 ساعة. قبل تقديمه ، كان هناك بالفعل مضادات الكولين طويلة المدى ، tiotropium ، في حين ، حاليا ، بيتا 2 فقط طويل المفعول هي salmeterol و formoterol التي ، ومع ذلك ، لديها نشاط متوسط من 17 ساعة.

أظهر إنداتثيرول انتقائية عالية نحو مستقبلات بيتا -2 ، وهو نشاط عمل سريع ومدة عمل طويلة ، تتجاوز 24 ساعة ؛ في الواقع ، يتميز بظهور سريع للتأثير - بفضل تفاعل المستقبل القصير الذي يزيل مشاكل كل من التسرع و التسامح - مع ضمان مرور الوقت (52 أسبوعًا) تأثير على الجرعة المسبقة FEV1 المتراكبة تمامًا للتأثير الأولي.

ليس لها تأثيرات عدائية ضد العقاقير التي لها نشاط بيتا 2 لاستخدامها عند الحاجة ، ولها خصائص سلامة القلب والأوعية الدموية ممتازة بالمقارنة مع غيرها من المنشطات بيتا 2. Inacaterol يدفع استرخاء العضلات ، وبالتالي زيادة في قطر الجهاز التنفسي ، وعادة ما تنخفض في مرض الانسداد الرئوي المزمن والربو ، في حين أن أعماله المضادة للالتهابات ناتجة عن تثبيط الافراج عن الوسطاء من الخلايا الصائمية الرئوية.

Indacaterol هو السلف لطبقة جديدة من موسعات القصبات beta2-adrenergic ، ( ULTRA-LABA ) ، المتميزة هيكليا من فورموتيرول ، سالميتيرول وسالبوتامول والتي بفضل خصائصها الكيميائية (Indacaterol Maleato ، Amphiphilous و Micronized Molecule في مسحوق جاف استخدام الاستنشاق) وكان أول موسع قصبي مع مدة عمل ما يقرب من 24 ساعة مما يسمح للإدارة مرة واحدة يوميا.

فعالية سريرية

في وقت طرحه في السوق ، كانت هناك 4 دراسات سريرية متاحة على مرضى السدة الرئوية المزمنة. قارنت الأولى مدة عمل indacaterol مع tiotropium وكان يستخدم للعثور على الجرعة الأنسب من المخدرات (دراسة العثور على الجرعة) ، وقدمت على الطب التنفسي وقارنت جرعات مختلفة من indacaterol في الفترة الأولى ، ثم انتقل إلى علاج تيوتروبيوم. الجرعات من indacaterol التي نحن مركزة هي ما بين 150 و 300 ميكروغرام. بعد 24 ساعة من تناول الدواء أظهرت الاختبارات المختلفة استجابة من حيث توسع القصبات بشكل متجانس إلى حد ما ، وهذا ما دفع الشركة إلى اختيار الوضع النهائي (150 و 300 مكغ). بالمقارنة مع تيوتروبيوم وهمي ، أظهرت indacaterol صورة أفضل توسع القصبات.

أجريت دراسة ثانية حول التحمل مع جرعات مختلفة تصل إلى 600 ميكروغرام جرعات ؛ حتى عند هذه الجرعات (ضعف الجرعة القصوى الموصى بها) لم تظهر أي آثار جانبية مثيرة للقلق من حيث نسبة السكر في الدم ومعدل ضربات القلب وفاصل QT. لذلك في الجرعات من 400 و 600 ميكروغرام المخدرات جيد التحمل.

دراسة ثالثة لا تزال تقيم السلامة والتحمل بعد استنشاق واحد من جرعات متزايدة من indacaterol ، ما يصل إلى 3000 ميكروغرام. كان الهدف الأساسي هو السلامة: لم تظهر الدراسة أي شيء مهم ويجب أن نتذكر أن هذه الجرعات كانت أعلى 10 مرات من الجرعة المستخدمة في الممارسة السريرية.

الدراسة الأخيرة مقارنة indacaterol ، salmeterol و formoterol من حيث FEV1 وكذلك القدرة الشهيق. أثبتت هذه الدراسة فعالية ممتازة من indacaterol أيضا من حيث القدرة الشهيق ، وتلبية الاحتياجات المبينة في وثيقة ERS / ATS الأخيرة على النتائج التي يتعين النظر فيها لتقييم فعالية العلاجات في مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن.

يتصرف Indacaterol مثل بيتا 2 الأدرينالية فعالة للغاية ، مع بداية أكثر سرعة من السالميتيرول ومدة أطول من العمل على حد سواء فورموتيرول والسالميتيرول. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا بعد تناول الدواء هي التهاب البلعوم ، السعال ، التهابات الجهاز التنفسي العلوي والصداع في التجارب السريرية. كانت عادة معتدلة أو متوسطة وأصبحت أقل تواترا مع استمرار العلاج.

من البيانات التي تم حيازتها حتى الآن يمكن استنتاج أن:

Indacaterol لديه خصائص قصبي مثالي:
1. الانتقائية
2. تأثير القصبات الهوائية في 24 ساعة
3. بداية سريعة من العمل
4. فعال
5. حسن الأمن الشخصي
6. لا خصومة تجاه دواء الإنقاذ
7. جهاز استنشاق بسيط يتطلب تدفقات شهيقة منخفضة (PIF ≥ 50L / min)
أنتج برنامج التطوير السريري للثلاثيات بيانات تشير إلى:
- تمديد القصبات المطول لمدة 24 ساعة والذي يسمح بالإدارة اليومية مرة واحدة يومياً.
- تحسين FEV1 في 24h
- تحسين FEV1 قبل الجرعة.
- توسع القصبات الهام سريرياً من الجرعة الأولى
- موسع القصبات الذي يستمر بعد الافتراضات المتكررة
- البدء السريع لتوسع القصبات الهوائية (5 ')
- تخفيض فعال للأعراض
- زيادة المقاومة لممارسة الرياضة
- صافي تحسين نوعية الحياة لأجهزة الكمبيوتر
- ممتاز التحمل الشخصي