اللوكيميا: النهج العام لعلم الأمراض

ما هو اللوكيميا؟

سرطان الدم هو مرض يؤثر على الخلايا السلفية لخلايا الدم البيضاء ، مما يعطل الآليات التي تنظم توليفها وتمايزها.

بسبب هذه الطفرة ، يتم تشكيل المستنسخات الورمية غير الناضجة التي تتكاثر بسرعة وباستجابة ، لتحل محل الخلايا المكونة للدم العادية في النخاع العظمي.

لفهم هذه المقدمة الموجزة ، من الضروري معرفة المفاهيم الأساسية لعملية تكوين الدم (وهي عملية تؤدي إلى تكوين ونضج خلايا الدم من سلائفها) ؛ دعونا نراهم بالتفصيل قبل الانتقال إلى تحليل أسباب وأعراض اللوكيميا.

نخاع الدم ، الخلايا الجذعية وتكوين الدم

نخاع المكونة للدم

تنشأ الخلايا المتداولة في الدم من السلائف الجذعية الموجودة في النخاع العظمي ، وهو نسيج ناعم و "إسفنجي" موجود في الأجزاء الداخلية المجوفة للعظام (الموجودة في الفقرات ، في الأضلاع ، في الحوض ، في الجمجمة وفي المشاش في العظام الطويلة) .

النخاع العظمي هو العضو الرئيسي المكون للدم ، وبالتالي فهو مسؤول عن تكوين خلايا الدم الحمراء (الكريات الحمر) ، الخلايا المحببة (granulopoiesis ، العدلات النانوية متعددة النواة ، العدلات ، الحمضات و basophils) ، monocytes (monocytopoiesis ، والتي تستمد منها البلعم الأنسجة) ، من الخلايا الليمفاوية (اللمفاويات) والصفائح الدموية (megakaryocytopoiesis).

النخاع العظمي ، حيث يتكاثر بنشاط ، عرضة بشدة لأضرار الحمض النووي الناتجة عن الإشعاع ، أو علاجات تثبيط الخلايا أو العوامل السمية البيئية.

الخلايا الجذعية

تتمتع الخلايا الجذعية المكونة للدم الموجودة في نخاع العظم بخاصيتين أساسيتين:

صيانة النفس؛
القدرة على التفريق.

بفضل هذه الخصائص ، يحافظ نخاع العظم طوال حياة الفرد على القدرة على استبدال العدد الضخم من خلايا الدم المتكاثرة بشكل منتظم (بعد إدخالها في الدم المحيطي فإنها تخضع لفقدان تدريجي للقدرة التكرارية) . يتم تنفيذ هذا النشاط عن طريق الخلايا الجذعية المكونة للدم متعددة القدرات ، غير متمايزة شكليا وقادرة على توليد جميع الخلايا الناضجة المتداولة في الدم المحيطي.تنتج الخلايا الجذعية متعددة القدرات الخلايا البنتة التي تتبع طرقًا مختلفة: سيبقى المرء في حالة هادئة منع الإنهاك حصة من الأسلاف غير متمايزة (يساوي حوالي 0.05 ٪ من الخلايا الموجودة في نخاع العظام) ؛ الثاني سيخضع لعملية التمايز ، مما يؤدي إلى ظهور الأسلاف "الملتزمين" الموجهين في إحساس النخاعي أو اللمفاوي ، مؤسسي سلاسل إمدادات الدم المختلفة.

هؤلاء الأسلاف موهوبون بإمكانيات تطورية أقل وليسوا قادرين على تأكيد أنفسهم بأنفسهم (هم ، في الواقع ، أولياء - أو أسلاف أحاديون).

إنتاج خلايا الدم

خلال المرحلة الأولى من تمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم ، يتم إنشاء خطين خلويين ينشأان من الخلية الجذعية النخاعية والخلية الجذعية الليمفاوية . يؤدي الخط الأول إلى تكوين جميع خلايا الدم (خلايا الدم الحمراء ، الصفائح الدموية ، العدلات ، الخلايا القاعدية ، الحمضات وحيدة الخلية) ، باستثناء الخلايا الليمفاوية المستمدة من الثانية.

تتأثر المراحل المبكرة من تكون الدم من خلال التحكم في سلسلة من عوامل النمو ، ما يسمى السيتوكينات ، توليفها وإخفاؤها من قبل مختلف خلايا نخاع العظام ، وخلايا انسجة والجهاز المناعي. هذه السيتوكينات تنظم ، في نظام تعاون معقد ، تمايز وانتشار الخلايا السلف. العامل الذي يحفز إنتاج كريات الدم الحمراء هو إرثروبويتين (EPO) ، في حين أن تحفيز إنتاج الكريات البيض هي عوامل تحفز المستعمرات (CFU) و interleukins (IL).

تنطلق خلايا الدم الناضجة من النخاع العظمي إلى الدم المحيطي.

على مستوى النخاع ، تنتج سلاسل الدم الثلاث الرئيسية ، وهي الإريثرويد ، و granulo-monocyte و megakaryocyte ، على التوالي حوالي 3x109 من كريات الدم الحمراء / كجم ، و lexocytes / kg 0،80 x10 و 1،109 الصفائح الدموية / كجم في اليوم الواحد من وزن الجسم.

تلخيص ، تنظيم نظام المكونة للدم مبني على وجود خلايا جذعية متعددة القدرات (قادرة على توليد كل الخلايا الناضجة من الدم المحيطي) ، وخلافة ، الخلايا الجذعية ذات القيود التسلسلية التدريجية ، وصولا إلى الخلايا السلفية في سلسلة الخلايا المفردة. والتي تنتج:

خلايا الدم البيضاء (أو الكريات البيضاء): فهي عناصر نشطة في جهاز المناعة ؛ لديهم وظيفة للدفاع ضد مسببات الأمراض من مختلف الأنواع ، للحفاظ على السلامة البيولوجية للكائن الحي. هناك أنواع مختلفة من خلايا الدم البيضاء (العدلات ، الخلايا الليمفاوية ، الأحاديات ، الحمضات و basophils ، مصطلح neulrophils مجموعة neulrophils ، الحمضات و basophils).
خلايا الدم الحمراء (أو كريات الدم الحمراء): تحتوي على الهيموجلوبين الذي يحمل الأوكسجين وثاني أكسيد الكربون إلى الجسم.
الصفائح الدموية : مهم للإرهاق وعملية التخثر.

تتكاثر هذه العناصر الخلوية ، والعمر ، والخضوع للاستموات ، وتحل محلها خلايا الدم الجديدة: الكريات البيضاء تعيش يوم واحد فقط ، الصفائح الدموية 4-6 أيام والكريات الحمراء حوالي 120 يوما. في ظل الظروف العادية ، هناك توازن ، تتشكل من عوامل النمو المكونة للدم ، بين عدد خلايا الدم المتباينة والعدد المقدر للموت.

خلايا الدم

عنصر	الوظيفة الأساسية
الكريات الحمراء	نقل O ₂ و CO ₂
كروية بيضاء في الدم	وظيفة الدفاع ضد مسببات الأمراض
الصفائح الدموية	تخثر الدم

تشمل الكريات البيضاء المنتشرة للكبار مجموعات مختلفة جدًا من الخلايا:

عنصر	الكمية٪	الوظيفة الأساسية	وظيفة في الحصانة
العدلات	50-80٪	البلعمة	أنها تغمر الكائنات الحية الدقيقة والخلايا غير الطبيعية والجسيمات الأجنبية.
الحمضات	1-4٪	تدمير الطفيليات	المساهمة في الدفاعات ضد الإصابة الطفيلية ؛ المشاركة في تلف الأنسجة في الحساسية.
قعدات	1٪	إنتاج الوسطاء الكيميائيين خلال الالتهاب والحساسية	أنها تطلق جزيئات سامة ضد العوامل الغازية وتشارك بشكل كبير في ردود الفعل التحسسية التي تطلق الهيستامين والهيبارين إلى مركبات أخرى.
حيدات	2-8٪	البلعمة. ينضجون في البلاعم في الأنسجة.	السيتوكينات السرية الكائنات الحية الدقيقة بلعمية.
الخلايا الليمفاوية	20-40٪	الخلية B - تفرز الأجسام المضادة (Ab) وتتوسط الاستجابة المناعية الخلطية (مستودع الذاكرة المناعية) ؛ الخلايا التائية - تحرض استجابة بوساطة الخلية ، وتنتج سيتوكينات تدعم الاستجابة المناعية للخلايا الأخرى والعوامل التي تدمر الخلايا المصابة أو الأورام.	خلايا البلازما (الأشكال الناضجة لخلايا B) تنتج Ab؛ تنتج الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة السيتوكينات التي تنشط أنواع مختلفة من الخلايا ، مما يضاعف الاستجابة المناعية. تهاجم الخلايا التائية السامة للخلايا المصابة أو الخلايا السرطانية وتحرض على تحللها ؛ تنتج الخلايا "القاتلة الطبيعية" (NK) عوامل تحرض موت الخلايا من الخلايا المعترف بها على أنها مصابة وتكون قادرة على قتل بعض الخلايا السرطانية.

ما هو سرطان الدم؟

سرطان الدم هو ورم من خلايا الدم التي تؤثر على أنسجة الدم في الجسم ، بما في ذلك نخاع العظم والجهاز الليمفاوي. مشتق من كلمة " leukemia " من اليونانية: leukos ، "white" و aima ، "blood" ، حرفيًا "blood white" ، لأن معظم سرطان الدم يسبب تغيرًا كبيرًا في شكل ووظيفة الكريات البيض (خلايا الدم البيضاء). استنادا إلى الخصائص السريرية ونوع الخلايا التي تشارك في عملية الورم ، تصنف اللوكيميا على أنها حادة ومزمنة ، نقيلة وليمفاوية .

في حالة حدوث المرض ، من المهم تحديد الخلايا التي تنشأ بالضبط ، حيث تختلف خيارات التشخيص والعلاج باختلاف نوع الورم.

خلايا اللوكيميا

عندما تبدأ خلية الدم غير الناضجة في التكاثر بطريقة غير خاضعة للرقابة ، يتم الترويج لظهور سرطان الدم: ينتج نخاع العظم خلايا دم بيضاء غير طبيعية (خلايا سرطانية أو خلايا سرطانية) ، وبالتالي لا يؤدي هذا المكون الخلوي وظيفة دفاعية طبيعية للعدوى والسموم. من الخارج. وعلاوة على ذلك ، فإن "تطور خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية" يتم "اختناقه" من خلال استنساخ الورم. تمايز الخلايا الجذعية غير الطبيعية بشكل أسرع وغير منسق من الخلايا الطبيعية ، حتى بعد توقف المحفزات التي سببت الطفرة.

وبمرور الوقت ، يمكن أن تتوسع الخلايا اللوكيميا ، التي لا تستجيب لآليات التحكم الطبيعية ، في النخاع العظمي وتنسكب في مجرى الدم وتتداخل بشكل كبير مع نمو وتطور خلايا الدم الطبيعية. هذا يمكن أن يؤدي إلى مشاكل خطيرة مثل فقر الدم والنزيف والالتهابات. كما يسمح الانتشار غير المتحكم فيه لخلايا اللوكيميا بالانتشار إلى الغدد الليمفاوية أو الأعضاء الأخرى مما يؤدي إلى تورم أو ألم.

أنواع اللوكيميا

تصنف اللوكيميا وفقا لنوع الخلايا التي تشارك في عملية الورم ، لدرجة النضج التي توصلت إليها الخلايا اللوكيميا ، إلى مسار المرض وخصائص الأعراض السريرية. من وجهة نظر سريرية ، يتم تصنيفها على أنها حادة (مع مسار سريع للغاية وتوقعات أكثر شدة) أو مزمنة (مع مسار بطيء وتدريجي ، يمكن السيطرة عليها مع العلاج الدوائي). هناك تمييز آخر مهم يتعلق بالخلايا التي ينشأ منها الورم.

استنادًا إلى نوع الخلية المتأثر بالانتشار ، فإننا نميز:

اللوكيميا الليمفاوية (أو اللمفاوية): عندما يؤثر الورم على الخلايا الليمفاوية أو خلايا خط اللمفاوية.
اللوكيميا النقوية : عندما ينطوي التحول الخبيث على مكونات الخط النخاعي (كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية والكريات البيضاء).

الأنواع الرئيسية الأربعة من سرطان الدم هي:

سرطان الدم الليمفاوي الحاد.
اللوكيميا النخاعية الحادة.
سرطان الدم الليمفاوي المزمن.
ابيضاض الدم النقوي المزمن.

اللوكيميا الحادة

اللوكيميا الحادة هي أمراض تقدمية سريعة تتميز بسرعة المسار والمظهر المبكر للأعراض. في هذه الأشكال الأورام ، هناك تراكم للخلايا غير الناضجة في النخاع العظمي والدم المحيطي. في الواقع ، لم يعد نخاع العظم ينتج خلايا دموية طبيعية (الكريات البيضاء ، كريات الدم الحمراء والصفائح). عادة ما تظهر اللوكيميا الحادة مع النزيف ، وفقر الدم ، والعدوى أو تسلل الأعضاء.

سرطان الدم النخاعي الحاد (LMA) : تتوسع الخلايا اللوكيمياوية من خطوط الخلية النخاعية في نخاع العظم وتسبب تغييراً في التمايز وانتشار الخلايا المنتجة للدم الطبيعية. وينتج عن هذا إنتاج مخترق للكريات الحمراء (فقر الدم) ، وخلايا حبيبية (قلة العدلات) والصفائح الدموية (نقص الصفيحات الدموية). في وقت لاحق ، تغزو الانفجارات الدم المحيطي ، وتتسلل إلى أعضاء مختلفة.
اللوكيميا الليمفاوية الحادة (أو LLA) : تمثل اضطرابًا نسليًا نيوليًّا شديدًا في الأورام ، ينشأ من سلائف لمفية في النخاع العظمي والغدة الصعترية والغدد الليمفاوية. إن الأوعية اللمفاوية ليست انفجارات حقيقية ، لكن الخلايا لم يتم تمييزها بالكامل. حوالي 80 ٪ من LLAs هي تكاثر خبيث من سلسلة الإنتاج B ، في حين أن 20 ٪ تشمل أطر مستمدة من مشاركة السلائف T سلسلة.

اللوكيميا المزمنة

تتسم اللوكيميا المزمنة بدورة أبطأ وثبات مع مرور الوقت مقارنة بالأشكال الحادة. فهي تتميز بالتراكم التدريجي ، في النخاع العظمي وفي الدم المحيطي ، من الخلايا الناضجة التي لا تزال تعمل جزئياً. في الأشكال المزمنة يكون الانتشار أقل سرعة ، ثم يصبح أكثر عدوانية مع مرور الوقت مما يؤدي إلى الزيادة التدريجية في الحيوانات المستنسخة الأورام داخل مجرى الدم. كل هذا يرتبط بالتدهور التدريجي للأعراض النمطية لسرطان الدم. كثير من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم المزمن لا تظهر عليهم أعراض ، بينما في حالات أخرى يظهر المرض مع تضخم الطحال ، والحمى ، وفقدان الوزن ، والشعور بالضيق ، والالتهابات المتكررة ، والنزيف ، والتخثر أو اعتلال العقد اللمفاوية. تميل بعض اللوكيميا المزمنة إلى التقدم في مرحلة معينة ، حيث تتشابه المظاهر السريرية مع اللوكيميا الحادة (مثال: مرحلة الانفجار من سرطان الدم النخاعي المزمن).

سرطان الدم النخاعي المزمن (أو CML) : إنه مشتق من التحول الورمي للخلية الجذعية متعددة القدرات ، والتي تحافظ على القدرة على تمييز نفسها نحو خط الكريات البيضاء. يتميز CML بالانتشار والتراكم التدريجي للخلايا المحببة الناضجة في نخاع العظم. عادة ، يتطور المرض ويتطور ببطء ، على مدى أشهر أو سنوات ، حتى من دون علاج. CML هو أندر الأنواع الرئيسية الأربعة من سرطان الدم ، وهناك حاجة في المقام الأول في البالغين.
سرطان الدم الليمفاوي المزمن (أو LLC): هو تكاثر أحادي النسيلة من الخلايا الليمفاوية الصغيرة ، التي يبدو أنها ناضجة ، ولكنها لا تعمل بطريقة مناعية (B) ، تنتشر في الدم المحيطي ونخاع العظم والطحال والكبد وأحيانًا في المواقع الليمفاوية الأخرى أو مواقع أخرى الليمفاوية. LLC هو الشكل الأكثر شيوعًا للاصابة في الدول الغربية الصناعية ويمثل 25-35 ٪ من جميع حالات سرطان الدم البشري. أنه يؤثر مع نسبة الذكور / الإناث 2: 1 والأشخاص المسنين فوق سن 50.

تطور

شدة سرطان الدم تعتمد على استخدام المرض ، والاستجابة للعلاج الطبي وإشراك مختلف الأجهزة. بشكل عام ، تجاوز معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في اللوكيميا اللمفاوية 63 ٪ ، في حين أن سرطان الدم النخاعي يصل إلى 26 ٪.