الاكتئاب وناقلات عصبية
الاكتئاب هو علم الأمراض النفسية الخطيرة الذي ينطوي على مزاج المريض وعقله وجسمه. خلال حالة الاكتئاب ، يشعر الناس باليأس ويشعرون بشعور ساحق باليأس والعقم والعجز.
يتم تصنيع الناقلات العصبية في نهاية العصب قبل المشبكي ، ويتم تخزينها في الحويصلات ، ثم يتم إطلاقها في الفضاء المشبكي (الفراغ ما بين التشابك قبل المشبكي وبعيد نهاية العصب بعد المشابك) استجابة لمثيرات معينة.
وبمجرد تحريرها من الترسبات ، تتفاعل الأحاديات مع المستقبلات الخاصة بها - سواء قبلية أو مشبكية - بطريقة تؤدي نشاطها البيولوجي.
بعد إجراء وظائفها ، ترتبط الأحادية الأمهات بالمستقبلات المسؤولة عن إعادة امتصاصها (SERT لاسترداد السيروتونين و NET لاسترداد norepinephrine) ويتم الإبلاغ عنها في نهاية العصب قبل المشبكي.
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات قادرة على التدخل بشكل دقيق مع آلية إعادة امتصاص أحادي الأمين. وبهذه الطريقة تزيد من انتقال وتسمح بتحسين أمراض الاكتئاب.
تاريخ
قبل عام 1950 ، لم تكن هناك أدوية مضادة للاكتئاب حقيقية ، أو على الأقل ليس بالطريقة التي نفهمها اليوم. العلاجات الوحيدة المستخدمة في علاج الاكتئاب كانت مبنية على استخدام المنشطات الأمفيتامينية أو على العلاج بالصدمة الكهربائية . ومع ذلك ، كان استخدام الأدوية الأمفيتامين غير فعال في كثير من الأحيان وكانت النتيجة الوحيدة التي تم الحصول عليها زيادة في نشاط المريض وطاقة. ومع ذلك ، فإن العلاج بالصدمات الكهربائية - على الرغم من كونه مرضًا فعالًا - مروعًا لأنه يسبب الألم.
تم اكتشاف أول مضادات الاكتئاب في أواخر 1950s. كما هو الحال مع العديد من الاكتشافات التي غيرت حياة الإنسان ، فإن تركيب مضادات الاكتئاب لم يأت أيضًا من التصميم ، ولكن من المصادفة.
تم اكتشاف السلف من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات - إيميبرامين - من قبل الطبيب النفسي السويسري رونالد كون في حين كان يبحث عن مركبات جديدة مماثلة ل chlorpromazine لعلاج الفصام.
بين عامي 1960 و 1980 ، أصبحت TCAs العوامل العلاجية الرئيسية المستخدمة في علاج الاكتئاب.
ومع ذلك ، فإن الـ TCAs - بالإضافة إلى تثبيط امتصاص أحادي الأمين - قادرة أيضًا على العمل على العديد من أنظمة الجسم الأخرى ، مما يسبب مجموعة واسعة من الآثار الجانبية.
مع اكتشاف عقاقير مضادة للاكتئاب أكثر انتقائية - مثل مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ، مثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين الانتقائية (SNRIs) ومثبطات إعادة امتصاص غير انتقائية للنورأدرينالين والسيروتونين (NSRI) - لم تكن مضادات الاكتئاب الانتقائية الأكثر استخدامًا كأدوية الخيار الأول لعلاج الاكتئاب.
اليوم ، TCAs لها دور ثانوي في الطب النفسي ولكن لا تزال تحتفظ ببعض الأهمية.
مؤشرات
على ما تستخدمه
يمكن استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في علاج حالات الاكتئاب المختلفة التي تشمل:
- دول الاكتئاب الكبرى.
- اكتئاب.
- رهاب اجتماعي
- نوبات الذعر
- اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط أو بدونه ؛
- الشره المرضي.
- الخدار.
- سلس البول (انبعاث البول غير الطوعي) عند الأطفال ؛
- الصداع النصفي وغيرها من حالات الألم المزمن.
- اضطرابات الوسواس القهري.
وعلاوة على ذلك ، يمكن استخدام TCA لعلاج بعض الأعراض (الكوابيس) من متلازمة الإجهاد اللاحق للصدمة. بالنسبة للعديد من هذه المؤشرات العلاجية ، لا تزال هناك بدائل علمية حديثة وفعالة وآمنة.
آلية العمل
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات قادرة على تثبيط امتصاص السيروتونين والنورادرينالين. على وجه الخصوص ، فهي قادرة على ربط الناقلات المسؤولة عن إعادة امتصاص هذه الأحاديات (SERT و NET) ، وبالتالي إحداث تغييرات تكوين في هيكلها. هذه التعديلات تقلل من تقارب أحادي الأمين للحامل المقابل (الناقل) وبالتالي تمنع إعادة امتصاصه.
بهذه الطريقة ، تبقى الناقلات العصبية في قبو متشابك لفترة طويلة. هذا يسبب زيادة في إشارات السيروتونين والنورادرينيك ، مما يسمح بتحسن في أمراض الاكتئاب.
لا تتداخل TCAs مع امتصاص الدوبامين.
آثار جانبية
كما ذكرنا أعلاه ، يعمل TCA - بالإضافة إلى إعادة امتصاص أحادي الأمين - على أنظمة الجسم الأخرى ويتصرف مثل "خمسة عقاقير موجودة في واحد". وبسبب هذه الخاصية ، فإن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تسمى أيضًا " الأدوية القذرة ".
تعود الآثار الجانبية بشكل رئيسي إلى هذه الإجراءات الثانوية:
- حجب مستقبلات المسكارينية (عمل مضاد الكولين) ؛
- حجب مستقبلات ألفا 1 - الأدرينية
- حصار مستقبلات H1 (عمل مضاد الهيستامين) ؛
- حصار قنوات الصوديوم على مستوى القلب وعلى مستوى الجهاز العصبي المركزي.
يؤدي حظر جميع هذه الأنظمة بواسطة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إلى سلسلة طويلة من الآثار الجانبية ، أهمها:
- جفاف الفم
- الإمساك.
- ضعف تدفق البول وصعوبة إفراغ المثانة والتبول المؤلم ؛
- العجز الجنسي.
- عدم وضوح الرؤية
- الدوخة.
- النعاس أثناء النهار
- زيادة الضغط الشرياني ومعدل ضربات القلب.
- إبطاء أو منع توصيل البطين.
- عدم انتظام ضربات القلب.
- التشنجات.
أنواع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
Imipramine - الهيكل الكيميائي
تقسم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات عادةً - بناءً على تركيبها الكيميائي - إلى خمس مجموعات مختلفة:
- مشتقة مع حلقة dihydrobenzoazepine ، مثل إيميبرامين وديسيبرامين ؛
- مشتقات مع حلقة dibenzocycloepenic ، مثل amitriptyline و nortriptyline ؛
- مشتقات مع حلقة dibenzoxazepine ، مثل دوكسيبين ؛
- مشتقات مع حلقة dibenzocycloheptatrienic ، مثل protriptyline ؛
- مركبات تتراسيكوليك ، مثل مابروتيلين .
