Tracleer - bosentan

ما هو Tracleer؟

Tracleer هو دواء يحتوي على المادة الفعالة bosentan. وهي متوفرة كأقراص برتقالية وبيضاء "مغلفة بالفلم" (الجولة: 62.5 ملغ ، بيضاوي: 125 ملغ) وأقراص قابلة للبرمجة (32 ملغ) باللون الأصفر الباهت.

ما هو Tracleer المستخدمة؟

يستخدم Tracleer لعلاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH) في الفئة الثالثة من أجل تحسين القدرة على ممارسة (القدرة على أداء النشاط البدني) والأعراض. PAH هي الحالة المرضية التي يكون فيها الضغط في الشرايين الرئوية مرتفعًا. تعكس "الطبقة" شدة المرض: "الطبقة الثالثة" ينطوي على تقييد قوي للنشاط البدني. يمكن أن يكون PAH:

1. الابتدائي (دون سبب محدد أو عائلي) ؛
2. الناجمة عن تصلب الجلد (وتسمى أيضا التصلب الجهازي ، وهو مرض يتميز بالنمو غير الطبيعي للأنسجة الضامة التي تدعم الجلد والأعضاء الأخرى) ؛
3. بسبب قصور القلب الخلقي (منذ الولادة) مع تحويلات (وصلات غير طبيعية) تسبب تدفق الدم غير الطبيعي بين القلب والرئتين.

تم العثور على بعض التحسينات في المرضى الذين يعانون من الهيئة في الدرجة الثانية. "الفئة الثانية" ينطوي على تقييد طفيف للنشاط البدني.

يمكن أيضًا استخدام Tracleer في البالغين المصابين بالتصلب الجهازي ، حيث أدى ضعف الدورة الدموية الناجمة عن هذا المرض إلى تطور "القرح الرقمية" (التهاب أصابع اليدين والقدمين). الغرض من Tracleer هو تقليل عدد القرح الرقمية الجديدة.

ونظراً للعدد المحدود للمرضى المصابين بـ PAH والتصلب الجهازي ، فإن هذه الأمراض تعتبر "نادرة" وتم تصنيف Tracleer "دواء يتيم" (وهو دواء يستخدم في الأمراض النادرة) في 14 فبراير 2001 و 17 مارس 2003.

لا يمكن الحصول على الدواء إلا بوصفة طبية .

كيفية استخدام Tracleer؟

يجب أن يبدأ العلاج مع Tracleer ومراقبته من قبل طبيب من ذوي الخبرة في علاج PAH أو التصلب الجهازي.

يجب أن تعطى Tracleer في الصباح والمساء ، إما على الصيام أو المعدة الكاملة. في البالغين ، يجب أن يبدأ العلاج بجرعة مقدارها 62.5 ملغ مرتين في اليوم لمدة أربعة أسابيع ثم زيادة الجرعة المعتادة من 125 ملغ مرتين في اليوم. في الأطفال الذين يعانون من PAH ، ينبغي أن تحسب الجرعة المستخدمة على أساس وزن الجسم وعادة ما تبدأ مع 2 ملغ لكل كيلوغرام مرتين في اليوم.

يجب على المرضى أن يبتلعوا الألواح المغلفة بالفيلم مصحوبة بالماء. يجب استخدام الأقراص القابلة للفك فقط في المرضى الذين لا يمكنهم تناول الأقراص المغلفة بالفيلم. يجب تذويبها في القليل من الماء في الملعقة قبل أخذها. تحتوي الأقراص القابلة للتشتيت على شقوق تسمح بتقسيمها بسهولة إلى أربعة أجزاء ، تحتوي كل منها على 8 ملغ من البوسنتان. لمزيد من التفاصيل ، يرجى الرجوع إلى نشرة الحزمة.

يجب على الطبيب تقييم استجابة المريض لتراكلر وتقييم الحاجة إلى مواصلة العلاج بعد ثمانية أسابيع في المرضى الذين يعانون من PAH الذين لم يبلغوا عن أي تحسن وكذلك على أساس منتظم في المرضى الذين يعانون من التصلب الجهازي والقروح الرقمية المستمرة.

يجب إعطاء المرضى الذين تتم معالجتهم مع Tracleer مذكرة خاصة تلخص المعلومات الرئيسية عن سلامة الدواء.

كيف يعمل Tracleer؟

تثبط المادة الفعالة في Tracleer ، bosentan ، هرمونًا طبيعيًا يدعى endothelin-1 (ET-1) ، والذي يسبب تضيق الأوعية الدموية. لذلك يحدد Tracleer توسع الأوعية الدموية.

PAH هو مرض موهن يحدث فيه ضيق شديد في الأوعية الدموية في الرئتين. يسبب ارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية التي تحمل الدم من الجانب الأيمن من القلب إلى الرئتين. يقلل هذا الضغط من كمية الأكسجين التي يمكن أن يحملها الدم إلى الرئتين ، مما يجعل النشاط البدني أكثر صعوبة. عن طريق توسيع هذه الأوعية الدموية ، يتم تقليل ضغط الدم وتحسين الأعراض.

في المرضى الذين يعانون من التصلب الجهازي والتقرحات الرقمية في التقدم ، يحسن bosentan الدورة الدموية في أصابع اليدين والقدمين ، ومنع تطور قرح الرقمية الجديدة.

ما هي الدراسات التي أجريت على Tracleer؟

في PAH ، تم فحص أقراص Tracleer المغلفة الفيلم في أربع دراسات رئيسية: دراستين شملت ما مجموعه 245 من البالغين مع مرض من الدرجة الثالثة أو الرابعة ، والتي كانت أولية أو الناجمة عن تصلب الجلد ، دراسة من 54 بالغ مع PAH في الفئة الثالثة المرتبطة بنقص القلب الخلقي ودراسة 185 مريضًا مصابًا بمرض من الدرجة الثانية. وقارنت الدراسات تراكلر مع العقار الوهمي (علاج وهمي) ، وكلاهما يضاف إلى العلاج القياسي. كان المقياس الرئيسي للفعالية هو المسافة التي كان المرضى قادرين على المشي سيرا على الأقدام في ست دقائق (وسيلة لقياس القدرة على ممارسة) ، ولكن الدراسة من الدرجة الثانية لاحظت أيضا اختلاف المقاومة لتدفق الدم إلى الأوعية الدموية في الرئتين (مؤشر انقباض الأوعية الدموية). تم إجراء دراسة واحدة بأقراص مغلفة بالفيلم على 19 طفلاً تتراوح أعمارهم بين ثلاث سنوات و 15 سنة. درست دراسة أخرى آثار أقراص التشبع Tracleer على 36 طفلا مع PAH والذين تتراوح أعمارهم بين سنتين و 11 سنة.

في حالة التصلب الجهازي بالقروح الرقمية ، قارنت دراستان أقراص تراكلير المغلفة بالغشاء مع الغفل الذي شمل ما مجموعه 312 بالغًا. وقد استند المقياس الرئيسي للفعالية إلى عدد القُرَح الرقمية الجديدة التي تطورت أثناء الدراسات. نظرت إحدى الدراسات أيضًا في تأثيرات تراكلير على الشفاء على 190 مريضًا ، وقياس الوقت اللازم لتحقيق الشفاء الكامل لقرحة رقمية معينة تم اختيارها في كل مريض.

ما الفائدة التي أظهرتها Tracleer أثناء الدراسات؟

في PAH في الصف الثالث أو الرابع ، والذي كان أولًا أو سببه تصلب الجلد ، كشفت الدراستان أن المرضى الذين عولجوا مع Tracleer كانوا قادرين على المشي لفترة أطول من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي بعد 16 أسبوعًا (44 مترًا أكثر في الدراسة الرئيسية) ، ولكن كان هناك عدد قليل جدا من المرضى الذين يعانون من مرض الصف الرابع لتأكيد استخدام الدواء في هذه المجموعة. وقد لوحظت نتائج مماثلة في المرضى الذين يعانون من عيوب خلقية في القلب.

في المرضى المصابين بعلم الأمراض من الدرجة الثانية ، خفضت Tracleer مقاومة الأوعية الدموية بنسبة 23 ٪ مقارنة مع الدواء الوهمي بعد ستة أشهر من العلاج ، ولكن كانت المسافة التي يمكن للمشي المشي عليها في ست دقائق مماثلة في المجموعتين.

كما تم العثور على تحسينات في دراسة الأطفال الذين يتناولون أقراص مغلفة الفيلم. في الدراسة على الأقراص القابلة للتشتيت ، كانت مستويات bosentan أقل مما كان متوقعًا مقارنة بنتائج الدراسات الأخرى ولم يكن من الممكن زيادتها مع جرعة أعلى من Tracleer. ومع ذلك ، بدا أن PAH مستقرًا في جميع الأطفال تقريبًا خلال 12 أسبوعًا من العلاج ، وفي معظم الأطفال بقي PAH ثابتًا لمدة 18 شهرًا على الأقل.

في التصلب الجهازي مع القروح الرقمية ، كان Tracleer أكثر فعالية في الحد من تطور القرح الرقمية الجديدة من العلاج الوهمي. في الدراسة الأولى ، كان المرضى الذين يتناولون Tracleer في المتوسط ​​1.4 قرحة رقمية جديدة بعد 16 أسبوعًا مقابل 2.7 في المرضى الذين يتناولون العلاج الوهمي. شوهدت نتائج مماثلة في الدراسة الثانية بعد 24 أسبوعًا ، ومع ذلك لم يكن لـ Tracleer أي تأثير على شفاء القروح الرقمية.

ما هي المخاطر المرتبطة Tracleer؟

في PAH ، الآثار الجانبية الأكثر شيوعا مع Tracleer (ينظر في أكثر من 1 المريض في 10) هي صداع ونتائج غير طبيعية من الاختبارات التي أجريت للسيطرة على الكبد. في المرضى الذين يعانون من قرح رقمية ، فإن معظم الآثار الجانبية (المشاهدة في أكثر من 1 مريض في 10) هي اختبارات الكبد غير القياسية ، الوذمة (التورم) واحتباس السوائل. نظرًا لخطر الإصابة بمشاكل في الكبد ، سيقيس طبيبك مستويات إنزيمات الكبد قبل العلاج وكل شهر أثناء العلاج باستخدام Tracleer. للحصول على القائمة الكاملة لجميع الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها مع Tracleer ، انظر منشور الحزمة.

يمكن أن تتأثر فعالية بعض الأدوية (على سبيل المثال حبوب منع الحمل) من خلال المتناول في وقت واحد من Tracleer. لمزيد من التفاصيل ، يرجى الرجوع إلى نشرة الحزمة.

لا ينبغي أن تستخدم Tracleer في الأشخاص الذين قد يكونون حساسين (حساسية) ل bosentan أو أي من المكونات الأخرى. لا ينبغي أن تستخدم Tracleer في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكبد ، في النساء الحوامل أو من المرجح أن تكون حاملا أو في المرضى الذين يعالجون بالسيكلوسبورين A (دواء يعمل على نظام المناعة).

لماذا تمت الموافقة على Tracleer؟

قررت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) أن فوائد Tracleer تفوق مخاطرها في علاج المرضى الذين يعانون من PAH وفي الحد من عدد من القرح الرقمية الجديدة في المرضى الذين يعانون من التصلب الجهازي والتقرحات الرقمية في التقدم . أوصت اللجنة بأن يتم منح Tracleer ترخيصًا للتسويق.

في البداية ، تم الترخيص لـ Tracleer تحت "ظروف استثنائية" لأنه ، نظراً لأن PAH مرض نادر ، فإن المعلومات المحدودة كانت متاحة في وقت الموافقة المبدئية. وبما أن شركة المستحضرات الصيدلانية قدمت المعلومات الإضافية المطلوبة ، فقد تم إلغاء الشرط المتعلق "بالظروف الاستثنائية" في 30 نوفمبر 2004.

ما هي التدابير التي يتم اتخاذها لضمان الاستخدام الآمن لـ Tracleer؟

ستوفر الشركة التي تصنع Tracleer مجموعات من المعلومات من أجل وصف الأطباء ونشرة معلومات للمرضى في كل دولة من الدول الأعضاء ، تشرح سلامة Tracleer (خاصة آثاره على الكبد وأثناء الحمل) وتفاعلاته. كما ستقوم الشركة الدوائية بممارسة الرقابة الدقيقة على توزيع الدواء في كل دولة من الدول الأعضاء وجمع المعلومات حول استخدامه في المرضى الذين يعانون من التصلب الجهازي ومع القارورات الرقمية الحالية.

مزيد من المعلومات حول Tracleer:

في 15 مايو 2002 ، منحت المفوضية الأوروبية تصريح تسويق ساري المفعول في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي إلى Actelion Registration Ltd. تم تجديد هذا التفويض في 15 مايو 2007.

ملخصات رأي لجنة أدوية اليتيم لمركبة الصفيحات متوفرة هنا (PAH) وهنا (التصلب الجهازي).

للحصول على النسخة الكاملة لـ Tracleer's EPAR ، انقر هنا.

آخر تحديث لهذا الملخص: 05-2009.