كلوزابين هو الجيل الجديد من الأدوية المضادة للذهان و- على هذا النحو - قد خفضت الآثار الجانبية خارج الهرمية ولا ينتج خلل الحركة المتأخر بعد العلاج على المدى الطويل.
كلوزابين - الهيكل الكيميائي
ومع ذلك ، يمكن أن يسبب كلوزابين آثار ضارة أخرى خطيرة للغاية ، لذلك ، فإنه ليس دواء من الخيار الأول.
مؤشرات
على ما تستخدمه
يشار إلى استخدام كلوزابين لعلاج:
- الفصام الذي لا يستجيب للعلاج بأدوية أخرى ؛
- وقد وضعت الفصام في المرضى الذين خضعوا للعلاج المضاد للذهان أخرى آثار جانبية عصبية خطيرة غير مرغوب فيها.
- الاضطرابات الذهانية التي تحدث في سياق مرض باركنسون.
تحذيرات
لا ينبغي أن تدار كلوزابين في الحالات التالية:
- المرضى الذين فقدوا الوعي ؛
- المرضى الذين تسبب لهم اضطرابات نفسية بسبب الكحول أو التسمم أو التسمم بالأدوية ؛
- في المرضى الذين يعانون من تلف في الدماغ وانخفاض وظائف المخ.
يمكن استخدام كلوزابين فقط في المرضى الذين لديهم تركيز طبيعي من خلايا الدم البيضاء في مجرى الدم. لذلك ، قبل وأثناء وبعد العلاج مع المخدرات ، ينبغي إجراء الضوابط المناسبة.
يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون كلوزابين الذين عانوا من اضطرابات مثل الكبد والكلى و / أو أمراض القلب والأوعية الدموية وتضخم البروستاتا والصرع والسكري أو خطر الإصابة بالسكتة الدماغية عن كثب.
يجب مراقبة المرضى المسنين الذين تبلغ أعمارهم 60 سنة أو أكثر من 60 عامًا في كلوزابين بانتظام ويجب مراقبتهم بانتظام.
يجب على المرضى المسنين المصابين بالخرف عدم تناول كلوزابين بسبب زيادة خطر الإصابة بالجلطة والوفاة.
لأن كلوزابين قد يسبب تمنع التمعج المعوي ، يجب توخي الحذر مع إعطاء الدواء في المرضى الذين عانوا من اضطرابات معوية حادة و / أو الذين خضعوا لعملية جراحية في بطنهم.
لأن كلوزابين يعزز تشكيل جلطة دموية ، يجب توخي الحذر مع إعطاء الدواء في المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي من اضطرابات التخثر.
قد يزيد كلوزابين من مستويات السكر في الدم وقد يؤدي إلى تفاقم مرض السكري لدى المرضى الذين يعانون من هذه الحالة. لذلك ، يوصى بتحليلات منتظمة.
يمكن أن يسبب كلوزابين التهاب عضلة القلب (عضلة القلب) ، إذا حدث ذلك ، يجب إيقاف العلاج بالعقار على الفور.
بالإضافة إلى ذلك ، قد يؤدي كلوزابين إلى إطالة فترة QT (الفاصل الزمني اللازم لعزل عضلة القلب وإعادة الاستقطاب) ، وبالتالي ، يجب على المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية - أو وجود تاريخ عائلي من إطالة فترة QT - يتم مراقبتها عن كثب.
يمكن أن يسبب كلوزابين زيادة وزن الجسم والدهون في مجرى الدم ، لذلك يجب على الطبيب مراقبة هذه المعلمات.
يمكن أن يسبب كلوزابين انخفاض في ضغط الدم مع الدوخة والإغماء خلال الأسابيع القليلة الأولى من الاستخدام. المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون يجب عليهم مراقبة ضغط الدم لديهم ، مستقيمين ومستلقين.
يجب تجنب استخدام الكحول أثناء علاج كلوزابين.
قد يتسبب كلوزابين في آثار جانبية قد تضعف القدرة على القيادة و / أو استخدام الآلات.
التفاعلات
يمكن زيادة كبت نقي العظم الناجم عن التشيلوزيبين (قمع نخاع العظم) من خلال الإدارة المصاحبة للعقاقير المثبطة للنخاع ، لذا يجب تجنب هذه العلاقة. من بين هذه الأدوية ، نذكر:
- كاربامازيبين ، وهو دواء يستخدم لعلاج الصرع.
- الكلورامفينيكول ، مضاد حيوي.
- السلفوناميدات ، والمخدرات الاصطناعية مع عمل مضاد للجراثيم.
- المسكنات Pyrazolonic .
- الأدوية السامة للخلايا (السامة للخلايا) ، مثل - على سبيل المثال - الأدوية المضادة للسرطان ؛
- حقن الحقن لمضادات الذهان (تركيبات دوائية خاصة تسمح بتراكم الدواء في الأنسجة وإطلاقه بطريقة تدريجية).
الاستخدام المصاحب للكلوزابين والبنزوديازيبينات يزيد من خطر الإغماء.
قد يؤدي تعاطي كلوزابين والأدوية التالية إلى زيادة التأثيرات الجانبية في الجهاز العصبي المركزي:
- مضادات الهيستامين
- IMAO (مثبطات أوكسيديز مونوامين) ؛
- الأدوية المضادة للاكتئاب .
- البنزوديازيبينات ؛
- المخدرات
- أدوية التخدير
- المسكنات الأفيونية .
الاستخدام المتزامن للكلوزابين والأدوية التي تطيل فترة كيو تي (مثل - على سبيل المثال - الأدوية المضادة للذهان والأدوية الأخرى التي تسبب عدم توازن الكهارل) قد تزيد من خطر مشاكل القلب وبالتالي يجب تجنبها .
قد يزيد كلوزابين من آثار انخفاض ضغط الدم من الأدوية الخافضة للضغط .
قد يؤدي تعاطي كلوزابين و SSRI (مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية) إلى زيادة تركيز الكلوزابين في الدم.
يمكن تخفيض فعالية كلوزابين عن طريق الإدارة المصاحبة للأدوية التالية:
- الفينيتوين ، وهو دواء يستخدم في علاج الصرع.
- ريفامبيسين ، عقار يستخدم لعلاج السل ؛
- اوميبرازول ، وهو دواء يستخدم لعلاج التهاب المعدة.
الاستخدام المتزامن للكلوزابين والليثيوم (وهو دواء يستخدم لعلاج الاضطراب ثنائي القطب) قد يزيد من خطر الإصابة بمتلازمة خبيثة للذهان.
يمكن أن يؤثر كلوزابين على تأثير الأدرينالين والنورادرينالين .
الاستخدام المتزامن لكلوزابين وحمض الفالبرويك (وهو عقار مضاد للصرع) قد يؤيد ظهور النوبات ، حتى في المرضى الذين لا يعانون من الصرع.
قد يزيد كلوزابين من نشاط الوارفارين (مضاد التخثر الفموي) والديجوكسين (وهو دواء يستخدم لزيادة قوة انقباض القلب) ، وقد تسبب هذه الزيادة آثارًا محتملة الخطر.
العقاقير الأخرى التي قد تؤدي إلى تفاعلات عندما تعطى مع كلوزابين هي:
- Ketoconazole and itraconazole ، antifungal drugs؛
- السيميتيدين ، وهو دواء يستخدم لعلاج قرحة المعدة.
- الاريثروميسين ، مضاد حيوي
- مضادات الفيروسات المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية.
التدخين والقهوة يمكن أن يغير من الفعالية العلاجية لكلوزابين.
آثار جانبية
يمكن أن يسبب كلوزابين تأثيرات جانبية مختلفة ، على الرغم من أن ليس كل المرضى تجربة لهم. يحدث هذا لأن كل فرد لديه حساسيته الخاصة لهذا الدواء ، لذلك كل مريض يستجيب للعلاج بشكل مختلف.
فيما يلي الآثار الجانبية الرئيسية التي قد تحدث نتيجة لعلاج كلوزابين.
كبت نقي العظم
يمكن أن يسبب العلاج مع كلوزابين كبت نقي العظم ، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج خلايا الدم. هذا يمكن أن يسبب:
- فقر الدم (انخفاض مستويات الدم في الهيموغلوبين) ، يتمثل العرض الرئيسي لظهور فقر الدم في الإحساس بالإرهاق البدني ؛
- نقص الكريات البيض (انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء) ، مع زيادة القابلية لتقلص العدوى.
- الهضمي (انخفاض في عدد الصفائح الدموية) ، وهذا يؤدي إلى ظهور كدمات غير طبيعية ونزيف مع زيادة خطر النزيف.
متلازمة الخبيثه Neuroleptic
تعد متلازمة العيوب الخبيثة اضطراب عصبي يتميز بما يلي:
- حمى.
- الجفاف.
- تصلب العضلات.
- تعذر الحركة.
- التعرق.
- عدم انتظام دقات القلب.
- عدم انتظام ضربات القلب.
- تعديلات حالة الوعي التي يمكن أن تتطور إلى دهشة وغيبوبة.
إذا ظهرت هذه الأعراض ، من الضروري التوقف الفوري عن علاج كلوزابين ويجب الاتصال بالطبيب على الفور.
الأيض واضطرابات التغذية
قد يؤدي علاج كلوزابين إلى زيادة وزن الجسم ، والتغيرات في تحمل الغلوكوز ، وزيادة مستويات السكر في الدم ، ومرض السكري ، ومستويات الدم الزائدة من الدهون الثلاثية والكولسترول.
اضطرابات الجهاز العصبي
العلاج مع كلوزابين يمكن أن يسبب:
- اضطرابات الكلام.
- التأتأة.
- الأرق.
- الإثارة.
- التخدير والنعاس.
- الدوخة.
- الصداع.
- الهزات.
- تصلب العضلات.
- تشنجات العضلات.
- التشنجات.
- انخفاض الوعي.
- متلازمة الكولين.
اضطرابات قلبية
كلوزابين يمكن أن يسبب عدم انتظام ضربات القلب ، التهاب عضلة القلب (التهاب في عضلة القلب) ، التهاب التامور (التهاب التامور) ، اعتلال عضلة القلب ، إطالة فترة كيو تي ، توقف القلب والذبحة الصدرية.
أمراض الأوعية الدموية
قد يؤدي العلاج بالكلوزابين إلى ارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم الانتصابي وفقدان الوعي المفاجئ والمؤقت وقد يؤدي إلى حدوث جلطات دموية.
اضطرابات الرئة الهوائية
يمكن أن يسبب علاج كلوزابين الاختناق ، والتهابات الجهاز التنفسي ، والالتهاب الرئوي ، والسعال ، والتنفس ، والاكتئاب الجهاز التنفسي واعتقال الجهاز التنفسي.
اضطرابات الجهاز الهضمي
يمكن أن يسبب كلوزابين الإمساك ، والغثيان ، والتقيؤ ، وجفاف الفم ، وصعوبة في البلع ، والإسهال ، وحرقة المعدة ، وانسداد الأمعاء والتهاب البنكرياس.
اضطرابات الكبد
يمكن أن يسبب العلاج مع كلوزابين تلف الكبد والكبد الدهني والتهاب الكبد اليرقان واليرقان.
أمراض الكلى والمسالك البولية
يمكن أن يسبب علاج كلوزابين السلس ، صعوبة في التبول ، التهاب الكليتين مع الدم في البول ، والحمى والألم ، سلس البول الليلي والفشل الكلوي.
وقف الأعراض
إذا توقفت معالجة كلوزابين فجأة ، قد تحدث أعراض الانسحاب مثل الهلوسة والصداع والغثيان والقيء والإسهال. لذلك ، يوصى بالانقطاع التدريجي.
آثار جانبية أخرى
الآثار الضارة الأخرى التي قد تحدث أثناء العلاج بالكلوزابين هي:
- حمى.
- التعب.
- ردود فعل الجلد.
- عدم وضوح الرؤية
- زيادة التعرق واللعاب.
- ضعف وألم في العضلات.
- تشنجات العضلات.
- القَسْر (الانتصاب الطويل والمؤلوم غير المصحوب بالإثارة الجنسية).
جرعة مفرطة
في حالة تناول جرعة زائدة من كلوزابين ، يجب عليك الاتصال بالطبيب فورًا والذهاب إلى أقرب مركز مستشفى.
من بين الأعراض التي قد تظهر ، نذكر:
- النعاس والخمول.
- اضطرابات المحرك
- الارتباك.
- الهلوسة.
- الأوهام.
- الأرق.
- التشنجات.
- إفراز مفرط ؛
- توسيع حدقة العين.
- انخفاض ضغط الدم.
- الانهيار.
- عدم انتظام ضربات القلب.
- غيبوبة.
آلية العمل
يقوم كلوزابين بعمله المضاد للذهان عن طريق استعداء مستقبلات 5-HT2A من السيروتونين (5-HT) و - بطريقة بسيطة - عن طريق استعداء مستقبلات الدوبامين D2. بالإضافة إلى ذلك ، كلوزابين له صلة عالية لمستقبلات الأدرينالية ألفا 1 و ألفا ، مستقبلات الهيستامين H1 و M1 المسكارينية.
اتجاهات لاستخدام - Posology
كلوزابين متاح للإعطاء عن طريق الفم على شكل أقراص. يجب أن تؤخذ أقراص كاملة مع كوب من الماء. يمكن تناول الدواء قبل أو أثناء أو بعد الوجبات.
يجب تحديد جرعة كلوزابين من قبل الطبيب على أساس فردي ، اعتمادا على علم الأمراض المراد علاجها واستجابة المريض للعلاج.
قد يحتاج المرضى المسنين إلى انخفاض في جرعة الدواء التي تدار عادة.
فصام
لعلاج الفصام ، تكون جرعة البدء المعتادة 12.5 ملغم من المخدرات ، والتي يجب تناولها مرة أو مرتين في اليوم. يمكن زيادة الجرعة حتى 25-100 ملغ من الدواء في اليوم.
في أي حال ، لا ينبغي أبدا تجاوز الجرعة اليومية القصوى من 900 ملغ.
اضطرابات نفسية في سياق مرض باركنسون
الجرعة الأولية من كلوزابين تدار بشكل روتيني هي 12.5 ملغ من المخدرات ، على أن تدار مرة واحدة في اليوم ، في المساء. يمكن زيادة الجرعة تدريجيا إلى 25-37.5 ملغ من الدواء يوميا.
يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية من 50-100 مجم كلوزابين.
الحمل والرضاعة
ليس من المستحسن تناول الدواء أثناء الحمل ، خاصة في الأشهر الثلاثة الأخيرة ، حيث أن الطفل قد يكون له تأثيرات ضائرة خطيرة. هذه الآثار هي هزات ، تصلب العضلات و / أو ضعف ، والنعاس ، والتهيج ، ومشاكل في التنفس وصعوبات التغذية.
لأن كلوزابين يمكن أن تفرز في حليب الثدي ، يجب على الأمهات المرضعات عدم تناول الدواء.
موانع
هو بطلان استخدام كلوزابين في الحالات التالية:
- يعرف فرط الحساسية للكلوزابين.
- في المرضى الذين يعانون - أو عانوا - من اضطرابات نخاع العظام ؛
- في المرضى الذين يتناولون الأدوية التي تسبب كبت نقي العظم ؛
- في المرضى الذين يعانون من الصرع غير المنضبط ؛
- في المرضى الذين يعانون - أو عانوا - من القلب و / أو مرض كلوي.
- في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الكبد الحادة.
- في المرضى الذين يعانون من علوص شللي.
- في المرضى الذين يخضعون للعلاج على أساس حقن مضادات الذهان طويلة المفعول (مستودع مضادات الذهان) ؛
- في فترة الحمل
- خلال الرضاعة.
