عمومية
متلازمة تيرنر هي مرض وراثي نادر يصيب النساء فقط. في معظم الحالات ، يظهر تحليل الحمض النووي للمرضى عدم وجود كروموسوم X ؛ لذلك ، بدلاً من النسخة العادية من كروموسومات الجنس XX ، التي تميز الجنس الأنثوي ، فإن العديد من النساء المصابات بمتلازمة تيرنر لديهن كروموسوم X واحد.
لسوء الحظ ، لا يوجد علاج محدد لمتلازمة تيرنر. ومع ذلك ، تتوفر علاجات مفيدة لوقف بعض الاضطرابات وتحسين نوعية حياة المرضى.
لفهم: الكروموسومات البشرية
كل خلية للإنسان تحتوي عادة على 23 زوجا من الكروموسومات. هذين الصبغيين جنسيان ، أي أنه يحدد جنس الفرد. اما الازواج ال 22 المتبقية ، من ناحية اخرى ، وتتكون من الكروموسومات الجسدية. لذا ، يحتوي الجينوم البشري على 46 كروموسوم.
التغييرات في الجينات
كل زوج من الكروموسومات يحتوي على جينات معينة.
عندما تحدث طفرة في كروموسوم ، قد يكون الجين معيبا. هذا الجين المعيب ، وبالتالي ، يعبر عن بروتين معيبة.
عندما يختلف عدد الصبغيات ، يطلق عليه اختلال الصيغة الصبغية . في هذه الحالات ، بدلا من اثنين ، يمكن أن تكون الكروموسومات ثلاثة (trisomies) أو واحد فقط (monosomy).
الكروموسومات الجنسية
تعتبر الكروموسومات الجنسية أساسية في تحديد جنس الشخص أو الإناث. تمتلك المرأة ، في خلايا جسدها ، نسختين من ما يسمى بالكروموسوم إكس ؛ على العكس من ذلك ، يقدم الرجل كروموسوم X وكروموسوم Y.
أما بالنسبة إلى الكروموسومات الجسدية ، فالورم الجنسي يورث من الوالدين: نسخة تبرع بها الأب ، وآخر من الأم.
هناك العديد من الأمراض الوراثية بسبب كروموسومات جنسية غير طبيعية. لديهم تغيرات في البنية الصبغية أو تغيرات في عدد الكروموسومات.
ما هي متلازمة تيرنر؟
متلازمة تيرنر هي مرض وراثي يصيب الجنس الأنثوي فقط . في الواقع ، يتعلق التغيير بواحد فقط من الكروموسومين الجنسيين X ؛ على وجه التحديد ، هذا الكروموسوم غائب أو جزئياً. يمكن أن يؤثر التغير الوراثي على جميع خلايا الجسم ، أو جزء منها فقط. في هذه الحالة ، نتحدث عن الجينوم 45 ، X.
تظهر النساء المصابات بمتلازمة تيرنر بشكل رئيسي:
- التشوهات على مستوى المبايض (الغدد التناسلية للإناث) ، التي حددها مصطلح خلل التنسج الغدد التناسلية الطبية.
- شخصيات جسدية معينة.
علم الأوبئة
متلازمة تيرنر غير متوافقة مع الحياة ، وفي معظم الحالات تحدث الوفاة أثناء الحمل. ومع ذلك ، فإن بعض حالات الحمل لا تزال تنتهي. تظهر الإحصاءات الطبية أن امرأة واحدة كل 2000/2500 ولد تتأثر بمتلازمة تيرنر.
الأسباب
كما سبق ذكره ، فإن الغياب الكامل أو الجزئي لأحد الكروموسومين X في خلايا الجسم يسبب متلازمة تيرنر. عند هذه النقطة ، فإن السؤال المثير للإجابة هو: " ما الذي يحدد فقدان الكروموسوم X ومتى يحدث؟ "
المرضية
الإجابة الأكثر اعتمادًا هي كما يلي. يبدو أن يحدث خطأ أثناء عملية الانقسام الفتيلي للبيضة الملقحة. الانقسام الخيطي هو تقسيم الخلية إلى خليتين ابنتين. ويتألف الخطأ في عدم الفصل (أو عدم الانقطاع ) عن أحد الكروماتين الجنسيين ، أي الكروموسومات الجنسية في النسخة المكررة. وهذا يعني أن خلية ابنة ستحتوي على ثلاثة كروموسومات جنسية (47 ، أو XXX ، أو 47 ، XYY) ، وستحتوي الخلية البنتية الأخرى على كروموسوم X واحد فقط (45 ، X). الخلية التي بها ثلاثة كروموزومات لا تبقى حية. والعكس صحيح ، فالواحد الذي لديه كروموسوم واحد فقط يستمر في الانقسام ، محافظاً على العيب الجيني.
علم الوراثة: الفسيفساء
وتؤثر لحظة الانقسام الفتيلي الذي يحدث فيه خطأ عدم الانفصال ، على الجانب الجيني (النمط الوراثي) لدى النساء المصابات بمتلازمة تيرنر. في الواقع ، إذا حدث الخطأ في مرحلة مبكرة من البويضة الملقحة ، فسنكون:
- Genotype totally 45، X. وهذا يعني أن جميع الخلايا في الجسم تحتوي على كروموسوم X واحد فقط ، ويتحدث أحدها عن X monosomy ويلاحظ في 60٪ من الحالات.
إذا كان الخطأ بدلاً من ذلك في مرحلة لاحقة ، عندما بدأت البويضة الملقحة في الانقسام الخلوي ، فإننا سنحصل على:
- النمط الوراثي جزئيًا 45 ، X. هذا يعني أن جزءًا فقط من خلايا الجسم يحتوي على كروموسوم X ؛ الجزء المتبقي من الخلايا صحي (46 ، XX).
تسمى هذه الحالة بالفسيفساء الوراثية (فسيفساء هي تركيبة فنية تصويرية ، تتكون من العديد من القطع الصغيرة ، واحدة مختلفة عن الأخرى).
يحدد الوجود الجزئي للخلايا 46 ، XX ، نفس التشوهات الجسدية والمبيضية الموجودة في حالات أحادية الصبغي الكلية X. وبعبارة أخرى ، يكون كلا التراكيب الوراثية ضارة بنفس القدر.
تصبح الفسيفساء معقدة
هناك نسبة مئوية من النساء من النمط الوراثي أكثر تعقيداً . بالنسبة إلى الخانات 45 و X و 46 و XX ، تتم إضافة الآخرين ، بما في ذلك:
- واحد من اثنين من الكروموزومات X غير مكتملة.
أو
- جزء من كروموسوم Y ، مستقل أو مرتبط بالكروموسومات الأخرى.
الأعراض
لمزيد من المعلومات: أعراض متلازمة تيرنر
تقدم متلازمة تيرنر مجموعة واسعة من الأعراض والعلامات السريرية. سن المريض هو عامل مهم. في الواقع ، بعض الاضطرابات هي سمة من سمات مرحلة ما قبل الولادة ومن الطفولة المبكرة جدا ، والبعض الآخر من سن المراهقة وغيرها من مرحلة البلوغ.
سن ما قبل الولادة والطفولة المبكرة جدا
أكثر الأعراض شيوعًا في سن ما قبل الولادة وفي السنوات الأولى من الحياة هي الوذمة اللمفية . الوذمة اللمفية تتكون من ركود الليمف في بعض أجزاء الجسم ، سواء الأعضاء والأنسجة. هذا الركود يسبب تورم الموضعية.
في سن ما قبل الولادة ، تؤثر الوذمة اللمفية على الرقبة. نحن نتحدث عن hygroma الكيسي . في مرحلة الطفولة ، تمتد أيضًا الوذمة اللمفية إلى اليدين والقدمين (الكاحلين).
المراهقة والنضج
من الطفولة المبكرة حتى النضج ، يطور المرضى علامات وأعراض مميزة لمتلازمة تيرنر. إن الحالات الشاذة والاضطرابات التي تظهر دائمًا هي قصر القامة والمبايض غير الناضجة البدائية.
- قصر القامة هو سمة مميزة ، لأن المرضى هم أقل بكثير من أقرانهم منذ السنوات الأولى من الطفولة.
- يسبب المبيض غير الناضج إفرازًا غير كافٍ للإستروجين ، مما يجعل نمو البلوغ الطبيعي واحتمال الحمل مستحيلاً.
علامات أخرى نموذجية ، وجدت في معظم المرضى ، تتعلق بمظهر الوجه والرقبة والصدر والبشرة.
يبين الجدول التالي موقع العلامة ودراسة عن الشذوذ والتردد النسبي بين الأشخاص المتأثرين بمتلازمة تيرنر.
| مقعد علامة / أعراض | التشوهات: تعميق | تردد |
| Auxology (دراسة النمو في عمر النمو) |
| 100٪ |
| نظام العين |
| 20-39٪ |
| نظام سمعي |
| 49-59٪ |
| وجه |
| 60-79٪ |
| نظام Tegumentary (الجلد والتذييلات) |
| 60-79٪ |
| العنق |
| 60-79٪ |
| صدر |
| 60-79٪ |
| هيكل عظمي |
| 40-59٪ |
| نظام القلب والأوعية الدموية |
| 40-50٪ |
| الجهاز البولي |
| 40-59٪ |
| الجهاز التناسلي |
| 80-100٪ |
| عقل |
| <10٪ |
مضاعفات البلوغ
مع مرور السنين ، يمكن لمتلازمة تيرنر تحديد سلسلة من المضاعفات ، نتيجة تطور العلامات المذكورة أعلاه. في بعض الأحيان ، هذه هي ظروف لا مفر منها.
المخاوف الرئيسية هي الشذوذ في الشريان الأبهر والقلب . في الواقع ، هناك خطر توسع ، يمكن أن يتدهور إلى تمزق ، من الشريان الرئيسي لنظام الدورة الدموية البشرية ، وكذلك تشوه الصمام الأورطي ، والذي يصبح من الشد الثنائي الشرف.
فيما يلي المضاعفات والأوصاف ذات الصلة.
| تعقيد | تعميق |
| تشوهات القلب |
|
| مشاكل في الدورة الدموية |
|
| التشوهات الكلوية |
|
| مشاكل في العين |
|
| مشاكل السمع |
|
| هشاشة العظام |
|
| الأمراض المرتبطة |
|
التشخيص
بعض خصائص ما قبل الولادة أو الطفولة المبكرة ، مثل الوذمة اللمفية ، طيات العنق والقامة القصيرة (مقارنة مع الأقران) ، تؤدي إلى متلازمة تيرنر المشكوك فيها. ومع ذلك ، من أجل تشخيص معين ، من الضروري اللجوء إلى اختبار جيني ، يعرف باسم النمط النووي .
النمط النووي
وهو يتألف من تحليل للكروموسومات الموجودة في عينة من الدم من المريض. في حالة متلازمة تيرنر ، يمكن الحصول على العينة من خلال:
- انسحاب السائل الأمنيوسي المحيط بالجنين في الرحم.
- جمع الدم في الرضيع.
إذا كان أحد الكروموسومين X غير موجود أو غير مكتمل ، فهناك تأكيد للشك التشخيصي على أساس العلامات النمطية لمتلازمة تيرنر.
اختبارات مفيدة أخرى
تسبب متلازمة تيرنر ، كما رأينا ، العديد من العلامات والمضاعفات. يجب مراقبة هذه بعناية مع مرور الوقت ، لتجنب تدهورها الذي لا رجعة فيه. لذلك ، يوصى بإجراء فحوصات دورية وفحوصات طبية لتحسين نوعية حياة المريض.
يوجد أدناه جدول يوضح الاختبار ولماذا يوصى به.
| اختبار | لماذا؟ |
| اختبارات الدم | للتحقق سنويا:
|
| تقييم السمع | للتحقق سنويا:
|
| عرض الفحص | للتحقق سنويا:
|
| فحص القلب | نفذ بشكل دوري:
|
| فحص كلوي | الموجات فوق الصوتية:
|
| تقييم نمو الهيكل العظمي |
|
| السيطرة على الوزن وممارسة التمرين |
|
| السيطرة على الأسنان |
|
علاج
لأن سبب متلازمة تيرنر هو عيب وراثي ، متأصل عن الولادة ، لا يوجد علاج. ومع ذلك ، فمن الممكن القضاء على جزء من الاضطرابات عن طريق العلاج الدوائي الهرموني جنبا إلى جنب مع العلاج الطبيعي . وعلاوة على ذلك ، لا ينبغي التقليل من شأن الجانب النفسي : فالمرضى المصابين بمتلازمة تيرنر ، في الواقع ، قد لا يقبلون شروط العقم وقصر القامة ، وما إلى ذلك. ولذلك يجب دعمها ومساعدتها.
العلاج الهرموني
ويستند إلى إدارة:
- هرمون النمو (GH).
- الهرمونات الجنسية.
- هرمون الاستروجين.
- البروجسترون.
هرمون النمو ( GH ). يبدأ في البدء في وقت مبكر من السنة الأولى أو الثانية من الحياة. الهدف ، بالطبع ، هو تشجيع نمو المريض. العلاج ناجح للغاية. في الماضي ، كانت GH المتاحة محدودة وكان استخدامها يعرض المخاطر: في الواقع ، تم استخراجها من الغدة النخامية من الجثث ، والتي يمكن أن تكون ناقلة لبعض الأمراض المعدية. من منتصف الثمانينيات ، يتم تصنيع GH في المختبر بفضل التكنولوجيا الحيوية ، وبالتالي بدون الأخطار المذكورة أعلاه ذات الطبيعة المعدية.
يجب أن يتم العلاج بهرمون النمو يوميًا ويستمر إلى حوالي 14 عامًا ، عندما تنهي المرأة النمو في الارتفاع.
هناك تأثير جانبي محتمل يتعلق بالفرط في سكر الدم الناجم عن هرمون النمو. في الواقع ، المرضى الذين يعانون من متلازمة تيرنر مرهون لمرض السكري.
| خصائص علاج GH | وصف |
| جرعة | مرة واحدة في اليوم ، حتى نهاية النمو statural (14 سنة) ؛ طريق الإدارة:
|
| آثار جانبية | ارتفاع السكر في الدم. |
| نتيجة | حصيف. وكلما أسرعت في بدء العلاج ، كلما حددت قصر القامة. |
| تاريخ | حتى أوائل 1980s ، تم استخراج GH من الجثث. بعد ذلك ، فقط GH الحيوي. |
الهرمونات الجنسية . إن إعطاء الهرمونات الجنسية ضروري لضمان تطور مرضى البلوغ . في الواقع ، لا تنتج هذه الهرمونات من قبل المبيض اليسار غير الناضجة بسبب علم الأمراض. يجب أن تتزامن بداية العلاج مع بداية سن البلوغ. في أي حال ، لا ينبغي أن تبدأ بعد 13 سنة من الحياة. يمكن أن يكون مسار الإدارة إما عن طريق الفم أو عبر الجلد (عن طريق تطبيق التصحيح). يجب أن يرتبط الاستروجين بعلاج مع البروجسترون ، ضروري للحث على وتنظيم الدورة الشهرية.
علاوة على ذلك ، لهرمون الاستروجين آثار هامة في الحد من هشاشة العظام لدى النساء مع متلازمة تيرنر.
| خصائص علاج الأستروجين | وصف |
| لماذا؟ | لعلاج وظيفة غير كافية من المبايض غير الناضج. |
| هدف | تعزيز تطوير البلوغ:
|
| جرعة | يجب أن تتزامن بداية العلاج مع بداية تطور البلوغ (12-13 سنة). من الصعب ، عادة ، مدى الحياة. هناك طريقتان ممكنتان للإدارة:
|
| تأثيرات أخرى | الحد من هشاشة العظام. |
| الجمعيات مع أدوية أخرى | البروجسترون. |
| خصائص العلاج مع البروجسترون | وصف |
| هدف | حث وتنظيم الدورة الشهرية. |
العلاج الطبيعي
يتكون من استخدام جوارب مرنة. يتم استخدامها للحد من تورم الأطراف السفلية (الكاحلين) بسبب الوذمة اللمفية.
العلاج النفسي
تميل النساء المصابات بمتلازمة تيرنر إلى انخفاض تقديرهن لذاتهن. في الواقع ، يعانون من الاكتئاب ، بسبب نقص:
- الجهاز التناسلي الطبيعي.
- الخصائص الجنسية الثانوية.
- العقم.
- حياة جنسية طبيعية.
- قصر القامة والشذوذات الجسدية.
لذلك ، من المفيد أن يولي الطبيب وأولئك الذين يعيشون مع المرضى أقصى اهتمام في عرض علم الأمراض الذي يصيبهم. لتحسين نوعية حياة المرضى والتغلب على عقدة النقص ، فهي مهمة:
- الطمأنينة أنه من خلال العلاج الهرموني المناسب ، من الممكن التخفيف من أخطر الاضطرابات.
- الدعم النفسي.
- مقارنة مع النساء (الأكبر) مع متلازمة تيرنر.
في هذه الحالة ، قد تكون الأدوية مفيدة أيضًا ، مثل:
- المزيلة للقلق
- مضادات الاكتئاب.
التربية الجنسية
المرضى الذين يمكن أن تلد طفلا نادرة. وينبغي تثقيف هؤلاء حول مخاطر حملهم (على سبيل المثال ، الإجهاد القلبي) ويجب إبلاغهم عن طرق منع الحمل المتاحة.
بالنسبة لأولئك الذين لا يستطيعون الإنجاب ، هناك إمكانية مساعدة الإخصاب . أيضا في هذه الحالة ، يجب أن يتم إبلاغهم عن الآثار الجانبية.
صعوبات الدعم والتعلم
لطالما كان يعتقد أن النساء المصابات بمتلازمة تيرنر يواجهن صعوبات في التعلم بسبب انخفاض معدل الذكاء عن معدل الذكاء. هذا غير صحيح ، باستثناء الحالات النادرة. القدرات الفكرية عادة ما تكون طبيعية. لذلك ، فإن دعمهم لا يكاد يكون ضروريًا خلال السنوات الدراسية.
إنذار
اليوم ، تحسنت نوعية حياة المرضى بشكل كبير. وبفضل علاجات الهرمون الحديثة والتشخيص المبكر ، يمكن تحسين العجز الجسدي بسبب المرض. التحليلات الدورية والسهولة التي يمكن القيام بها هي أيضا مهمة. وهذا يسمح ، في الواقع ، بمراقبة تطور متلازمة تيرنر خطوة بخطوة ومنع حدوث أخطر المضاعفات.
