Sunitinib هو دواء مضاد للورم يمنع نمو الخلايا الخبيثة. يباع تحت الاسم التجاري Sutent®.
Sunitinib - الهيكل الكيميائي
مؤشرات
على ما تستخدمه
يستخدم استخدام السونتينيب لعلاج الأمراض التالية:
- ورم سترومال من الجهاز الهضمي (GIST) إذا كان العلاج مع إيماتينيب (دواء آخر مضاد للسرطان) ليس له تأثير أو لا يمكن إعطاؤه ؛
- سرطان الخلايا الكلوية النقيلي.
- أورام الغدد الصماء الغدد البنكرياسية (أي أورام الخلايا البنكرياسية المنتجة للهرمونات).
تحذيرات
لا يمكن وصف Sunitinib إلا للمرضى من قبل طبيب متخصص في استخدام الأدوية المضادة للسرطان.
يمكن أن تتسبب Sunitinib في زيادة ضغط الدم ، لذلك من الضروري مراقبة الضغط طوال مدة العلاج. في بعض الحالات ، قد يكون العلاج الدوائي ضروريًا.
نظرًا لأن sunitinib قد يسبب تغيرات في إيقاع القلب ، فقد يقرر الطبيب أن يخضع مرضاك لفحوصات كهربية منتظمة.
يمكن تقليل وظيفة الغدة الدرقية بواسطة سونتينيب ، لذلك يجب إجراء التحكم للتحقق من وظيفة الغدة الدرقية قبل وأثناء العلاج بالدواء.
بما أن sunitinib قد يسبب تلف الكبد ، يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد قبل وأثناء العلاج مع الدواء.
خلال فترة العلاج الكاملة مع sunitinib من الضروري إجراء فحوصات وظائف الكلى.
يمكن أن تؤثر Sunitinib على قدرة الجروح على الشفاء ، لذلك في المرضى الذين يحتاجون إلى الخضوع لعملية جراحية ، يجب التوقف عن العلاج بالعقار.
قبل البدء في علاج sunitinib فمن المستحسن إجراء فحوصات الأسنان.
في مرضى السكري - على علاج sunitinib - من الضروري مراقبة معدل نسبة السكر في الدم بانتظام و- إذا لزم الأمر - ضبط جرعة من أدوية السكري ، وذلك لمنع انخفاض مستويات السكر في الدم منخفضة جدا.
يجب عدم استخدام Sunitinib في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
قد يتسبب Sunitinib في آثار جانبية قد تؤثر على القدرة على القيادة و / أو استخدام الآلات.
التفاعلات
وينبغي تجنب الإدارة المشتركة للسونتينيب وسيتوكروم P3A4 عوامل محفزة. في الواقع ، هذه الأدوية قادرة على تقليل تركيز البلازما من sunitinib. من بين هذه الأدوية ، نذكر:
- ريفامبيسين ، مضاد حيوي
- ديكساميثازون ، كورتيكوستيرويد ؛
- الفينيتوين ، الكاربامازبين والفينوباربيتال ، العقاقير المستخدمة في علاج الصرع ؛
- الاستعدادات على أساس نبتة سانت جون (أو Hypericum) ، وهو النبات الذي يمتلك خصائص مضادة للاكتئاب.
كما ينبغي تجنب الإدارة المصاحبة لمثبطات سونتينيب و مثبطات السيتوكروم P3A4. بين هذه المثبطات نجد:
- Ketoconazole and itraconazole ، antifungal drugs؛
- ريتونافير ، وهو دواء مضاد للفيروسات يستخدم لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية ؛
- Erythromycin و clarithromycin ، المخدرات مع عمل المضادات الحيوية.
- جريب فروت ومشتقاته.
في الواقع ، هذه الأدوية قادرة على زيادة تركيز البلازما من sunitinib ، وبالتالي توليد آثار يحتمل أن تكون خطرة.
آثار جانبية
يمكن Sunitinib تحريض أنواع مختلفة من الآثار الجانبية على الرغم من أن ليس كل المرضى تجربة لهم. هذا يعتمد على حساسية كل فرد تجاه الدواء. لذلك لا يقال أن التأثيرات الضائرة تتجلى كلها وبنفس الشدة في كل مريض.
فيما يلي الآثار الجانبية الرئيسية التي قد تحدث بعد علاج sunitinib.
أمراض القلب والأوعية الدموية
يمكن أن يسبب علاج Sunitinib:
- اعتلال عضلة القلب.
- تغيرات في ضربات القلب
- نوبة قلبية
- خفض كمية الدم التي يتم ضخها من القلب إلى الكائن الحي ؛
- الانصباب pericardial.
- ارتفاع ضغط الدم.
- عدم كفاية إمدادات الدم إلى القلب بسبب انسداد أو انقباض الشرايين التاجية ؛
- تكوين جلطة دموية
- السكتة الدماغية.
انخفاض مؤقت في إنتاج خلايا الدم
العلاج مع sunitinib قد يسبب انخفاض مؤقت في إنتاج خلايا الدم. هذا التخفيض يمكن أن يسبب:
- فقر الدم (انخفاض كمية الهيموجلوبين في الدم) ؛
- نقص الكريات البيض (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء) مع ما يترتب عليه زيادة القابلية لتقلص العدوى ، حتى خطيرة.
- Plateletenia (انخفاض عدد الصفائح الدموية) مع زيادة خطر النزيف والنزيف.
اضطرابات الجهاز العصبي
يمكن أن يسبب علاج Sunitinib الشعور بالإرهاق والدوار والصداع وصعوبة الحصول على النوم.
اضطرابات نفسية
يمكن أن يسبب العلاج مع سونتينيب الأرق والاكتئاب.
اضطرابات الكبد
قد يسبب العلاج مع سونتينيب تغييرات في مستويات إنزيمات الكبد في مجرى الدم والفشل الكبدي والتهاب الكبد اليرقان واليرقان والتهاب المرارة مع أو بدون حسابات.
اضطرابات الجهاز الهضمي
العلاج مع sunitinib يمكن أن يسبب:
- الغثيان والقيء.
- الإسهال.
- الإمساك.
- ألم في البطن أو تورم.
- التهاب الجهاز الهضمي.
- زيادة الغاز في المعدة والأمعاء.
- حرقة.
- التهاب البنكرياس.
- تدمير الورم الذي يسبب انثقاب الأمعاء.
اضطرابات الرئة والجهاز التنفسي
قد يتسبب العلاج ب sunitinib في ضيق التنفس والسعال واحتباس السوائل حول الرئتين وجفاف الأنف واحتقان الأنف.
الاضطرابات الكلوية والبولية
قد يتسبب العلاج مع سونتينيب في تغيرات في لون البول ، وضيق في التبول ، وغياب التبول ، والفشل الكلوي ، والبيلة البروتينية (وجود البروتينات في البول).
اضطرابات أنسجة الجلد والجلد
قد يتسبب علاج Sunitinib في تغير اللون أو فرط تصبغ الجلد وتغيير لون الشعر والطفح الجلدي والطفح الجلدي والجفاف والتساقط والحكة والبثور وحب الشباب والتغيرات في حساسية الجلد وفقدان الشعر والتبديل وفقدان الأظافر.
بالإضافة إلى ذلك ، قد تحدث تفاعلات جلدية أكثر شدة ، مثل متلازمة ستيفنز جونسون (وهو نوع أكثر شدة من الحمامي متعددة الأشكال) ، حمامي عديدة الأشكال و انحلال البشرة السمي.
اضطرابات الغدد الصماء
يمكن أن يتسبب العلاج مع سونتينيب في قصور الغدة الدرقية ، ولكن يمكن أن يسبب زيادة في إنتاج هرمونات الغدة الدرقية. هذه الزيادة تؤدي إلى زيادة في التمثيل الغذائي.
بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يسبب هذا الدواء التهاب الغدة الدرقية.
متلازمة انحلال الورم (TLS)
تحدث هذه المتلازمة عن طريق إطلاق في مجرى الدم من المنتجات داخل الخلايا المستمدة من التحلل الشامل للخلايا الورمية. الأعراض التي يمكن أن تحدث هي:
- الغثيان.
- تعديلات من نبضات القلب.
- التنفس القصير
- تشنجات العضلات
- التشنجات.
- تعديلات وظيفة الكلى.
- الفشل الكلوي الحاد.
آثار جانبية أخرى
الآثار الجانبية الأخرى التي قد تحدث أثناء علاج sunitinib هي:
- الحساسية في الأفراد الحساسة.
- خفض معدل نسبة السكر في الدم.
- ألم ، ألم ، التهاب أو جفاف الفم ؛
- تعديلات على حس الذوق
- صعوبة أو عدم القدرة على البلع.
- فقدان الشهيه ؛
- دم في الأنف
- العضلات وآلام المفاصل.
- حمى.
- متلازمة الأنفلونزا
- فرط حمض يوريك الدم.
- زيادة تركيز الدم من فسفوكيناز الكرياتين.
- الجفاف.
- التهابات الأنسجة الرخوة.
- النواسير ، أي الاتصال الأنبوبي غير الطبيعي بين الأعضاء الداخلية والجلد أو الأنسجة الأخرى التي لا ترتبط عادة ببعضها البعض ؛
- انحلال الربيدات ، أي تمزق الخلايا التي تشكل العضلات الهيكلية ، مع ما يترتب على ذلك من إطلاق في مجرى الدم من المواد الموجودة في الجهاز العضلي.
جرعة مفرطة
إذا كنت تشك أنك تناولت الكثير من الأدوية ، فاتصل بطبيبك على الفور أو اتصل بأقرب مستشفى لك.
لا يوجد ترياق محدد لجرعة زائدة من sunitinib. للقضاء على العقار الذي لا يمتصه الجسم ، قد يكون من المفيد إجراء غسيل معدي.
آلية العمل
Sunitinib يمارس عمله العلاجي عن طريق تثبيط العديد من مستقبلات كيناز التيروزين (RTK). كينازات التيروزين التي تعمل فيها sunitinib هي بروتينات خاصة عبرت عن غشاء الخلايا الخبيثة التي تشارك في النمو ، في توليد الأوعية الدموية (بناء شبكة الأوعية الدموية اللازمة لتغذية كتلة الورم) وفي تطور السرطان النقيلي.
على وجه الخصوص ، يمكن ل sunitinib أن تمنع:
- مستقبلات عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGFRα و PDGFRβ) ؛
- مستقبلات عامل نمو الأوعية الدموية البطانية (VEGFR1 ، VEGFR2 و VEGFR3) ؛
- مستقبل عامل الخلايا الجذعية (KIT) ؛
- مستقبلات التيروزين كيناز FLT3 ؛
- مستقبل CSF-1R (مستقبل مستقبِل عامل المستعمرة) ؛
- مستقبل عامل النترة الدبقية (RET).
اتجاهات لاستخدام - Posology
Sunitinib متاحة للإعطاء عن طريق الفم في شكل كبسولات الصلب. قد يكون للكبسولات ألوان مختلفة حسب كمية المكونات الفعالة التي تحتويها.
يمكن أخذ الكبسولات إما على معدة ممتلئة أو على معدة فارغة.
يجب أن يحدد الطبيب جرعة من sunitinib وفقا لعلم الأمراض المراد علاجها وفقا لحالة المريض السريرية.
في ما يلي ، يتم الإبلاغ عن جرعات من العقاقير المستخدمة عادة.
ورم سترومال من الجهاز الهضمي وسرطان الخلايا الكلوية النقيلي
لعلاج هذا النوع من السرطان ، فإن الجرعة المعتادة من sunitinib المعطى هو 50 ملغ مرة واحدة في اليوم ، لمدة 28 يوما. تشكل الأيام الأربعة عشر القادمة فترة توقف لا ينبغي فيها تناول الدواء.
يجب أن يتم تحديد مدة العلاج من قبل الطبيب.
أورام الغدد الصم العصبية البنكرياسية
لعلاج هذا النوع من الورم ، فإن الجرعة المعتادة من sunitinib هي 37.5 ملغ مرة واحدة في اليوم ، دون فترة استراحة. أيضا في هذه الحالة ، يتم تحديد مدة العلاج من قبل الطبيب.
الحمل والرضاعة
وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات أن sunitinib يمكن أن تحدث تشوهات الجنين. لذلك ، لا ينبغي استخدام العقار من قبل النساء الحوامل ، إلا في الحالات التي لا يعتبر فيها الطبيب ضروريا بشكل مطلق وفي حالة ما إذا كانت الفوائد المتوقعة للأم تبرر المخاطر المحتملة على الجنين.
ومع ذلك ، فمن الضروري اعتماد وسائل منع الحمل لتجنب حدوث أي حالات حمل.
لأن تفرز sunitinib في حليب الثدي ، يجب على الأمهات المرضعات عدم تناول الدواء.
موانع
هو بطلان استخدام sunitinib في الحالات التالية:
- فرط الحساسية المعروفة ل sunitinib.
- في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة ؛
- خلال الرضاعة.
