جنبا إلى جنب مع sibutramine * ، أورليستات هي واحدة من أكثر العقاقير المستخدمة في علاج السمنة. بما أن هذه الحالة المرضية ، بالنظر إلى الكم الهائل من عوامل الخطر المرتبطة بها ، فهي أبعد ما تكون عن كونها مشكلة جمالية بسيطة ، واستخدام عقاقير مثل أورليستات (المعروف أيضاً باسم رباعي هيدرو-ليبوستاتين) يمثل إنجازًا مهمًا للأبحاث الصيدلانية.
الأسماء التجارية: زينيكال ® - Alli ® orlistat
الأدوية المبنية على أورليستات:
- ALLI ® - أورليستات
- XENICAL ® - أورليستات
آلية العمل
تخلى الباحثون عن مسار الأمفيتامينات الخطرة ومشتقاتها ، ولكن للأسف لا يزال دون وعي يضطلع به بعض الأشخاص أو حتى أسوأ من قبل الأطباء عديمي الضمير ، تحول اهتمام الباحثين إلى البحث عن أدوية بديلة. في حالة أورليستات ، كانت الفكرة هي إنتاج دواء قادر على الحد من امتصاص الدهون الغذائية ، حيث يتكون 98٪ من الدهون الثلاثية. تم الحصول على هذا التأثير من خلال تطوير مكون نشط قادر على تثبيط الليباز المعدي ، أو تلك الإنزيمات المستخدمة لكسر الدهون الثلاثية إلى أجزاء أبسط ويمكن امتصاصها بسهولة من خلال الغشاء المخاطي في الأمعاء (الأحماض الدهنية بالإضافة إلى مونوغليسريد).
بفضل أورليستات ، مرت الدهون الثلاثية دون أن يصاب بأذى في الهجوم الهضمي من الليبازات ، لا يمكن امتصاصها من قبل الغشاء المخاطي في الأمعاء ثم يتم القضاء عليها مع البراز. في الواقع ، هذا الدواء له بنية كيميائية تشبه إلى حد كبير تلك الدهون الثلاثية. وبالتالي ، فإن التقارب المرتفع مع الليبازات المعوية والبنكرياس يؤدي إلى ربط أورليستات بها بطريقة مستقرة ، مما يقلل بشكل ملحوظ الجزء الأنزيمي المتاح لهضم ثلاثي الجليسريد.
الفعالية والآثار الجانبية والاحتياطات للاستخدام
وقد أظهرت الدراسات التي استمرت أكثر من عامين على الفعالية العلاجية لأورليستات ، أن تناولها عند الجرعات العلاجية يؤدي إلى فقدان الوزن ، مقارنة بالوزن الأولي ، بنسبة 10٪ ، مقابل انخفاض بنسبة 5٪ في المجموعة. من المرضى الذين عولجوا مع نفس النظام الغذائي منخفض السعرات الحرارية وهمي. في السنة الثانية من العلاج ، خضع المرضى الذين تحولوا من الدواء الوهمي إلى أورليستات لفقدان الوزن ، في حين كان هناك انعكاس للاتجاه ، مع استعادة الوزن ، في المجموعة التي تم تمريرها من أورليستات إلى الدواء الوهمي.
في الجرعات العلاجية (120 ملغ ثلاث مرات في اليوم ، في وجبات الطعام الرئيسية) ، يمكن لأورليستات أن ينخفض بنسبة 30٪ من امتصاص الدهون المتناولة مع النظام الغذائي. لا يبدو أن الجرعات العالية لتعزيز مزيد من فقدان الوزن.
هناك أيضا آثار إيجابية على الحد من الكوليسترول الكلي و LDL (أو "سيئة") ، في حين أن حصة الأحماض الدهنية الأساسية والفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون امتصاصها في الأمعاء تنخفض (قد تكون هناك حاجة مكملات الفيتامينات قبل النوم).
المشكلة الأكثر أهمية ، والتي ترتكز على الآثار الجانبية لأورليستات ، تكمن في مصير الدهون الثلاثية التي نجت من عملية الهضم التي تسببت في استقلابها من قبل النباتات البكتيرية المقيمة ، تسبب اضطرابات كلاسيكية مرتبطة بمرض دهون الاسكندر. هذا الشرط ، الذي يشير إلى وجود في البراز من حصة الدهون فوق القاعدة ، يصاحبه انتفاخ البطن وسلس البول ، والاكتئاب الزيتي والإلحاح البرازي (زيت الفازلين ، على سبيل المثال ، هو ملين ملطف كلاسيكي). هذه التأثيرات تتناسب بشكل مباشر مع حصة الدهون التي يتم إدخالها في الوجبة وبالتالي فهي تمثل أداة تعليمية مهمة. خوفا من خوض هذه الاضطرابات ، يميل المريض إلى اكتساب وعي أكبر بنسبة الدهون التي يتناولها مع النظام الغذائي ، وتعلم أن يفضل مصادر الطعام الأقل حجما.
هو بطلان أورليستات في الموضوعات ذات سوء الامتصاص المزمن ، مع ركود صفراوي ، خلال فترة الحمل والرضاعة. تحذير خاص في الارتباط المتزامن مع أدوية سكر الدم ، حيث يتداخل أورليستات مع العلاج المضاد للسكري عن طريق الفم (النوع الثاني من داء السكري شائع جدًا بين الأشخاص الذين يعانون من السمنة). لا ينصح أيضا الإدارة المتزامنة من أورليستات مع الأدوية التالية: fibrates ، acarbose ، biguanides و anorectics.
يجب التوقف عن علاج أورليستات إذا لم يتم تسجيل أي خسارة في الوزن تساوي أو تزيد عن 5٪ من الوزن المسجل في بداية العلاج بعد 12 أسبوعًا من تقديمه. نظرا لآلية عملها ، لا ينصح أورليستات عند اتباع النماذج الغذائية hypocaloric وشديدة hypolipidic.
ويمثل الألياف "دواء" طبيعي ضد السمنة ، دون الآثار الجانبية لأورليستات وأدوية أخرى لعلاجها. التورم على مستوى المعدة ، يتطلب مضغًا أبطأًا وبالتالي زيادة الإحساس بالشبع ، ويعزز إفراز البراز من الأحماض الدهنية والصفراء وتعديل إيجابيا لامتصاص السكريات ، والألياف الموجودة في النباتات والحبوب الكاملة تمثل معلم من العلاج بالسمنة النظام الغذائي. وهي فعالة ورخيصة وهي واحدة من الفوائد العديدة التي يمكن الحصول عليها من خلال اتباع نظام غذائي غني بالفواكه والخضراوات والأطعمة الغنية بالألياف.
قد ترتبط أيضًا مكملات الألياف ، خاصة سيلليوم ، بعلاج أورليستات للتحكم في التأثيرات غير المرغوب فيها المصاحبة للإسهال الدهني.
