عمومية
اللوكيميا الحادة تميل إلى أن تصبح شديدة بسرعة ، وبالتالي ، يجب أن تعامل في أقرب وقت ممكن. إذا ترك دون علاج ، فإن المرض قاتل.
يستمر العلاج لعدة أشهر ويتطلب دخول المريض للمرضى ، بالإضافة إلى خدمات الصرف الصحي المكثفة للحد من إمكانية الإصابة بالعدوى.
علاج اللوكيميا الحاد
اللوكيميا النخاعية الحادة (LMA)
يعتمد علاج اللوكيميا النخاعية الحادة بشكل رئيسي على استخدام العلاج الكيميائي السمي للخلايا بجرعة كبيرة ، وإذا سمحت الظروف بذلك ، على زراعة الخلايا الجذعية أو نخاع العظم . الهدف من العلاج هو القضاء على المرض (مغفرة كاملة) ، بعد أن يتغلب المريض على فترة عدم التنسج (فشل نخاع العظم) ، مما يسمح للخلايا الجذعية السليمة بإعادة ملء النخاع.
يمكن تخطيط العلاج بالبروتوكول التالي:
- المرحلة الحثية الأولى من مغفرة : على أساس استخدام اثنين من المخدرات ، الأرابيونيوز السيتوسين (ARA-C ، المضاد) و daunomycin (عامل تقحم ) ، بهدف تدمير بسرعة خلايا اللوكيميا المقاومة ومنع الانتكاس المبكر .
- بعد العلاج بعد مغفرة : بعد الحصول على مغفرة كاملة ، يخضع المريض لعملية الدمج والصيانة . بالنسبة لبعض أشكال LMA ، يمكن أيضًا استخدام عوامل النمو لزيادة تكوين خلايا الدم.
في سرطان الدم النخاعي ، وهي مجموعة فرعية من LMA ، كان العلاج مع حامض الريتينويك الكلي (ATRA ، والمشتقات الحمضية لفيتامين A) جنبا إلى جنب مع العلاج الكيميائي واعدة.
نتائج العلاج
بشكل عام ، يمكن تحقيق مغفرة كاملة في حوالي 70 ٪ من المرضى الذين يعانون من AML. يتم تحقيق أفضل معدلات الاستجابة للعلاج (تصل إلى 85 ٪) في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 سنة من العمر ونقص التنسج العضلي لم يسبق له مثيل.
يعزى فشل العلاج الكيميائي لسرطان الدم النخاعي الحاد في المقام الأول إلى عاملين: اللوكيميا المقاومة والوفاة من الإصابة أو النزيف. هذه العواقب يمكن السيطرة عليها أكثر مما كانت عليه في الماضي ، بعد تحسين العلاج بدعم نقل الدم ومع العلاج المضاد للبكتيريا ومضاد للفطريات. يرتبط معدل الوفيات ارتباطًا وثيقًا بالعمر ، مع بقاء 5 سنوات على قيد الحياة لحوالي 50٪ من الأطفال وحوالي 20٪ من البالغين دون سن 60 عامًا.
اللوكيميا الليمفاوية الحادة (LLA)
بالنسبة للمرضى ، تم تصميم العلاجات على أساس معايير النذير المحددة على أساس التوصيف المناعي والوراث الخلوي. بشكل عام ، فيما يتعلق بالتحكم النوعي لانتشار اللوكيميا ، يتم علاج المرضى وفقًا لمراحل مختلفة.
مرحلة العلاج الأولى
- المعالجة التحريضية: يتبع العلاج بالكورتيزون ، يليه العلاج الكيميائي المكثف للخلايا (مزيج من ثالوث الأدوية بما في ذلك فينكريستين ، بريدنيزون و anthracyclines ، المرتبط بشكل شائع بـ L-asparaginase).
- العلاج توطيد / تكثيف : الهدف هو السيطرة على الحد الأدنى من المرض المتبقي ومنع تكرار مع ARA-C والميثوتريكسات. يستمر العلاج التعريفي والدمج لعدة أشهر ، يتم خلالها إدخال المريض إلى المستشفى. في كثير من الأحيان ، لمنع وعلاج التوطين السحائي للخلايا اللوكيميا ، من الضروري أيضا العلاج الكيميائي المحلي أو التشعيع في الجمجمة و / أو الغدد الليمفاوية المصابة. في نماذج LLA الصبغيية في فيلادلفيا ، يمكن أيضًا علاج المرضى بمثبطات التيروزين-كينيز (مثال: إيماتينب ، دساتينيب ...).
المرحلة الثانية من العلاج
- العلاج بالصيانة : العلاج التقليدي مع تكاثر الخلايا ، 6-ميركابتوبورين (6-MP) والميثوتريكسات ، والتي تدوم حوالي سنة ونصف والتي يمكن إجراؤها في معظم الحالات في العيادة الخارجية. في حالات أخرى ، يعتبر العلاج الكيميائي بجرعات عالية أو تشعيع الجسم الكلي متبوعًا بزرع الجذع أو نخاع العظم.
- زرع نخاع العظم : يتم تناول الإجراء بشكل أساسي لعلاج المرضى المعرضين للخطر ، في أول مغفرة كاملة. المرضى منخفضو المخاطر مع LLA قد يستخدمون هذا العلاج في مغفرة ثانية. بشكل عام ، يفضل زرع النخاع الخيفي ، لأن الشكل الذاتي لا يظهر اختلافات معنوية مقارنةً بالعلاج الكيميائي وحده.
نتائج العلاج
في الأطفال يمكن الحصول على مغفرة كاملة في 90-95 ٪ من الحالات ، وربما علاج في حوالي ثلثي هذه الحالات. في البالغين ، تكون النتائج أقل نسبيًا (70٪ هروب كامل).
اللوكيميا المزمنة
بشكل عام ، فإن علاج اللوكيميا المزمنة يكون أقل كثافة وراديكالية من علاج اللوكيميا الحادة ، لكنه يستمر لفترة أطول. يمكن أن تدار معظم العلاجات في العيادات الخارجية (سواء شفهيا أو عن طريق الوريد).
ليس من الممكن منع المرض من التقدم بشكل كامل ، ولكن العلاج يمكن أن يساعد في السيطرة على المرض وإطالة المرحلة المزمنة بشكل كبير.
شفاء اللوكيميا المزمنة ممكن في حالات نادرة وفقط إذا تم استخدام العلاج الكيميائي بجرعة عالية مع الخلايا الجذعية اللاحقة أو زرع النخاع العظمي.
ابيضاض الدم النقوي المزمن (LMC)
يجب أن يبدأ العلاج باللوكيميا المزمنة في وقت مبكر نسبيا.
اعتمادا على الوضع والصورة السريرية ، يعامل المرضى ، لعدة سنوات ، مع:
- مثبطات التيروزين كيناز (على سبيل المثال: إيماتينب ، نيلوتينيب أو دساتينيب): تعمل بالتحديد على خلايا اللوكيميا. أنها تمنع نشاط التيروزين كيناز من البروتين الانصهار BCR / ABL ، مما يعوق موقع الربط مع اعبي التنس المحترفين ، مما أدى إلى اعتقال التكاثري واستحثاث موت الخلايا المبرمج في الخلايا اللوكيميا. لقد أدخل إدخال هذه الأدوية وإثبات فعاليتها الخوارزمية العلاجية للمرضى ، مما أدى إلى استجابات جزيئية وخلوية كاملة ومستمرة مع مرور الوقت (80-90 ٪ من الحالات).
- مضاد للفيروسات (IFN) ، بالاشتراك أو ليس مع الأرابيونيوز السيتوسيني : البروتوكولات التي تستخدم IFN تسمح ، في بعض المرضى ، بإطالة المرحلة المزمنة وتحريض الإجابات الكاملة في 10-30 ٪ من الحالات ، ولكن لا يتسامح مع 20 ٪ من المرضى وغير فعال في المرحلة المتسارعة أو المرتفعة.
- العلاج الكيميائي مع تكاثر الخلايا أو الأدوية التقليدية المضادة للالتهاب (مثل: بوسولفان): يستخدم عوامل العلاج الكيميائي ، مثل هيدروكسي يوريا ، 6-ميركابتوبورين و 6-ثيوجوانين ، خاصة لدورة الخلية (أو مرحلة معينة) للحد من كتلة الأورام بسرعة كافية.
- جرعة عالية من العلاج الكيميائي ، مماثلة لتلك المستخدمة ل lukaemias الحاد ، واقترح في محاولة للقضاء على الخلايا السرطانية.
- زرع الخلايا الجذعية (أو نخاع العظم) : هو بلا شك الإجراء العلاجي الوحيد القادر على استئصال استسقاء الـ Ph + ، لكنه لا يزال مثقلًا بالسمية العالية ، ولذلك يوصى به فقط للمرضى الذين يعانون من CML المقاومين لمثبطات التيروزين - كيناز و / أو في مراحل متقدمة من المرض.
سرطان الدم الليمفاوي المزمن (ذ.م.م)
يجب أن تأخذ معاملة شركة ذات مسؤولية محدودة في الاعتبار عوامل الخطر الموجودة في وقت التشخيص.
الغرض من العلاج هو في معظم الحالات من الاحتواء ونوع غير الاستئصال.
وتشمل استراتيجيات العلاج الكيميائي العلاجي ، من بين الجزيئات الأكثر نشاطًا ، عوامل الألكلة مثل السيكلوفوسفاميد وكلورامبوسيل . أثبت العلاج بالقلويات فعاليته في تحديد مغفرة جزئية أو كاملة للمرض في 45-86٪ من الحالات.
فئة أخرى من العقاقير هي نظائر البيورين ، التي أثبتت فلودارابين أنها أكثر الجزيئات فعالية ، مع مغفرة تتراوح بين 70-80 ٪ ، منها حوالي 30 ٪ كاملة. Fludarabine هو myelo- و immunosuppressive ويعتبر دواء الخط الأول في علاج المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 سنة وفي حالة عامة جيدة. إذا كان المريض مسنًا أو في حالة عامة سيئة ، يتم تقييم استخدام عوامل الألكلة نظرًا لأن هذه الأدوية تسبب آثارًا جانبية أقل.
في المرضى الأصغر سنا ، خاصة عندما لا تعد المعالجات القياسية بتوقعات جيدة ، يمكننا التفكير في بدائل علاجية أكثر قوة مثل زرع ذاتي أو خيفي . يبدو أن زرع الخلايا الخبيثة يكون علاجيا ، خاصة إذا حدث العلاج قبل أن يواجه المرضى مقاومة كيميائية.
وأخيرا ، فإن طريقة العلاج الهامة تتكون من أجسام مضادة وحيدة النسيلة موجهة ضد المستضدات المعبر عنها على غشاء الخلايا اللمفاوية من سرطان الدم الليمفاوي المزمن. هذه الأجسام المضادة وحيدة النسيلة تعمل عن طريق حث تحلل الخلايا المتممة بوساطة تكاملية ، السمية الخلوية التي تعتمد على الأضداد وموت الخلايا المبرمج بعد تفاعل محدد معين للمستضد.
تتمثل بعض الأمثلة في الأضداد وحيدة النسيلة التالية:
- Alemtuzumab - يتعرف على CD52 ، وهو جزيء يتم التعبير عنه بواسطة اللمفاويات T و B في مراحل مختلفة من التطور ؛
- ريتوكسيماب - موجه ضد CD20 ، مستضد أعرب بشكل انتقائي بواسطة الخلايا اللمفاوية B
الخط الأول للعلاج من LLC- المرحلة الأولية : يجب مراقبة المرضى دون علاج حتى تحدث العلامات الأولية للتقدم (تضخم العقد الليمفاوية أو الطحال ، وتفاقم قيم الدم ، وما إلى ذلك). وقد تبين أن العلاج المبكر غير قادر على إطالة عمر هذه المواد اللوكيميا. إذا كانت هناك عوامل خطر ، ينطوي العلاج الدوائي على مجموعة من: fludarabine ، سيكلوفوسفاميد ، ريتوكسيماب. في المرضى الأصغر سنا ، في ظل ظروف معينة ، يمكن اعتبار زرع الجذعية أو نخاع العظم بعد جرعة عالية من العلاج الكيميائي / تشعيع الجسم الكلي.
- المرحلة المتوسطة : إذا لم تظهر أي علامات سريرية هامة ، يجب مراعاة المرضى لمدة تتراوح بين 4 إلى 6 أشهر أو أكثر. في حالة حدوث علامات تقدم ، يجب اختيار العلاج المناسب مع مراعاة العمر وحالة المريض ومتوسط العمر المتوقع. على سبيل المثال ، إذا كان عمر المريض 65 عامًا: chlorambucil / cyclophosphamide ± rituximab.
- مرحلة متقدمة : يجب أن يخضعوا للعلاج الكيميائي العدواني ، وفي حالات مختارة ، leukapheresis أو إشعاع الجسم الكلي.
خط الحالة الثانية لشركة ذات مسؤولية محدودة
يختلف علاج الخط الثاني ، المخصص للمرضى المصابين بانتكاسات المرض ، جزئيا ويعتمد نجاحه على عوامل مثل المرحلة السريرية والتشخيص السالبي وعدد العلاجات السابقة والطبيعة الحرارية للمعالجة الأخيرة.
نتائج العلاج
إن تشخيص المرضى الذين يعانون من شركة ذات مسؤولية محدودة هو متغير للغاية: يختلف البقاء على قيد الحياة من بضعة أشهر إلى بضعة عقود. بعض المواد اللوكيمياوية لها مسار سريري عدواني وتطور يصعب السيطرة عليه ، في حين أن البعض الآخر لا تظهر الأعراض ولا تتطلب أي تدخل علاجي لعدة سنوات.
