ما هو كيفان؟
Kuvan هو دواء يحتوي على المادة الفعالة sapropterin dihydrochloride. وهو متوفر كأقراص قابلة للذوبان صفراء خفيفة (100 ملغ).
ما هو Kuvan المستخدمة ل؟
يستخدم Kuvan لعلاج فرط فينيل ألانين الدم (HPA ، مستويات عالية من الفينيل ألانين في الدم) في المرضى الذين يعانون من اضطرابات وراثية phenylketonuria (PKU) أو عوز رباعي هيدروبيترين (BH4). لا يستطيع المرضى الذين يعانون من هذه الاضطرابات تحويل الحمض الأميني فينيلالانين (الموجود في بروتينات الطعام) إلى تيروزين (حمض أميني آخر). هذا يؤدي إلى تراكم phenylalanine في الدم والتي يمكن أن تسبب مشاكل في الدماغ والجهاز العصبي.
يمكن استخدام Kuvan في البالغين والأطفال. يشار إلى Kuvan للاستخدام في الأطفال الذين يعانون من HPA بسبب PKU الذين هم ما لا يقل عن أربع سنوات من العمر. لم يتم دراسة هذا الدواء في الأطفال الذين يعانون من HPA بسبب PKU الذين تقل أعمارهم عن أربع سنوات. يمكن استخدام Kuvan في الأطفال من جميع الأعمار مع HPA بسبب نقص BH4.
يجب أن يستمر العلاج مع Kuvan فقط في المرضى الذين يستجيبون بشكل مناسب للدواء.
نظرًا لأن عدد المرضى المصابين بـ HPA منخفض ، يعتبر المرض "نادرًا" وتم تعيين Kuvan "دواءًا يتيمًا" (وهو دواء يستخدم لعلاج الأمراض النادرة) في 8 يونيو 2004.
لا يمكن الحصول على الدواء إلا بوصفة طبية.
كيف يستخدم كيفان؟
يجب أن يبدأ العلاج مع Kuvan ومراقبته من قبل طبيب من ذوي الخبرة في علاج نقص PKU و BH4. من الضروري مراقبة كمية فينيل ألانين والبروتين في النظام الغذائي للمريض للتأكد من أن مستويات فينيل ألانين في الدم والتوازن الغذائي يتم التحكم فيها. يشار إلى Kuvan للاستخدام على المدى الطويل.
جرعة من Kuvan يعتمد على وزن المريض. يجب أن يبدأ المرضى الذين لديهم PKU مع 10 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم مرة واحدة في اليوم ، وأولئك الذين يعانون من نقص BH4 يجب أن تبدأ مع 2 - 5 مغ / كغ مرة واحدة يوميا. بعد أسبوع واحد ، يمكن تعديل الجرعة حتى 20 مغ / كغ مرة في اليوم إذا لم يستجب المريض للعلاج. الإجابة المُرضية هي إنقاص ما لا يقل عن 30٪ من الفينيل ألانين في الدم أو على مستوى يحدده الطبيب. إذا تم الحصول على استجابة بعد شهر واحد ، يتم تصنيف المريض على أنه "مستجيب" وقد يستمر في تناول Kuvan.
يؤخذ كوفان مع وجبة كل يوم في نفس الوقت ، ويفضل في الصباح. تذيب الأقراص في كوب من الماء قبل أن يشرب المريض الحل. بالنسبة لبعض المرضى الذين يعانون من نقص BH4 ، في بعض الأحيان يجب تقسيم الجرعة إلى جرعتين أو ثلاث جرعات طوال اليوم للحصول على أفضل النتائج. يجب استخدام Kuvan بحذر في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 سنة وفي المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكبد أو الكلى.
كيف يعمل Kuvan؟
تعتمد المستويات العالية من الفينيل ألانين في الدم على مشكلة تحويل فينيل ألانين إلى تيروزين من إنزيم "فينيل ألانين هيدروكسيلاز". المرضى الذين يعانون من PKU لديهم نسخة معيبة من الانزيم والمرضى الذين يعانون من نقص BH4 لديهم مستويات منخفضة من BH4 ، 'العامل المساعد' الذي يخدم الإنزيم ليعمل بشكل صحيح. المادة الفعالة في Kuvan ، sapropterin dihydrochloride ، هي نسخة اصطناعية من BH4. في PKU ، يعمل من خلال تعزيز نشاط الأنزيم المعيب ، وفي نقص BH4 فإنه يحل محل العامل المساعد المفقود. وهذا يساعد على استعادة قدرة الإنزيم على تحويل الفينيل ألانين إلى التيروزين عن طريق تقليل مستويات الفينيل ألانين في الدم.
ما هي الدراسات التي أجريت على Kuvan؟
تم اختبار آثار Kuvan لأول مرة في النماذج التجريبية قبل دراستها في البشر.
لعلاج المرضى الذين يعانون من PKU ، تم دراسة Kuvan في دراستين رئيسيتين مقارنة Kuvan مع العقار الوهمي. وكان جميع المرضى في الدراسات قد استجابوا لدورة أول من ثمانية أيام في كوفان ، لكنهم قضوا أسبوعًا على الأقل بدون الدواء قبل بدء دراستهم.
وشملت الدراسة الأولى 89 مريضا في الثامنة من العمر لم يتبعوا نظاما غذائيا صارما. وكان المقياس الرئيسي للفعالية هو الحد من مستويات الفينيل ألانين في الدم في غضون ستة أسابيع.
شملت الدراسة الثانية 46 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 4 و 12 عامًا كانوا يتبعون نظامًا غذائيًا بمستوى عالٍ من فينيل ألانين. من الأسبوع الثالث من العلاج ، تم تعديل النظام الغذائي كل أسبوعين على أساس مستويات الفينيل ألانين في الدم. وكان المقياس الرئيسي للفعالية هو التغير في كمية فينيل ألانين التي يمكن للأطفال أخذها من خلال النظام الغذائي عن طريق الحفاظ على الفينيل ألانين في الدم عند المستويات المطلوبة. استمرت الدراسة 10 أسابيع.
لعلاج المرضى الذين يعانون من نقص BH4 ، قدمت الشركة نتائج ثلاث دراسات متوفرة في الأدب المنشور على sapropterin dihydrochloride. وشملت إحدى هذه الدراسات 16 مريضاً تم علاجهم بمتوسط 15.5 شهراً.
ما الفائدة التي أظهرها Kuvan أثناء الدراسات؟
لعلاج PKU ، كان Kuvan أكثر فعالية من العلاج الوهمي. في الدراسة الأولى ، كانت مستويات الفينيل ألانين في الدم حوالي 867 ميكرومتر في اللتر في بداية الدراسة. مستويات عادية حوالي 60 ميكرومولس لكل لتر في الناس دون PKU. بعد ستة أسابيع ، انخفضت مستويات الفينيل ألانين بمقدار 236 مايكرومول لكل لتر في المرضى الذين يتناولون Kuvan وزادوا بمقدار 3 ميكرومول لكل لتر في المرضى الذين يتناولون العلاج الوهمي. في الدراسة الثانية ، يمكن للأطفال الذين يتناولون Kuvan أن يأخذوا متوسط 17.5 ملغم من الفينيل ألانين أكثر لكل كيلوغرام من وزن الجسم كل يوم بعد 10 أسابيع ، مقارنة ب 3.3 ملغم أكثر من الأطفال الذين يتناولون العلاج الوهمي. .
في دراسات المرضى الذين يعانون من نقص BH4 ، أظهر المرضى تحسنا في مستويات الفينيل ألانين في الدم والمؤشرات الأخرى للمرض عند تناول سابروبيترن ديهدروكلوريد.
ما هي المخاطر المرتبطة Kuvan؟
الآثار الجانبية الأكثر شيوعا مع Kuvan (ينظر في أكثر من 1 المريض في 10) هي الصداع و سيلان الأنف (سيلان الأنف). للحصول على القائمة الكاملة لجميع الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها مع Kuvan ، انظر منشور الحزمة.
لا ينبغي أن يستخدم Kuvan في الأشخاص الذين قد يكونون حساسين (حساسية) ل sapropterin dihydrochloride أو أي من المكونات الأخرى.
لماذا تمت الموافقة على كوفان؟
قررت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) أن فوائد Kuvan هي أكبر من مخاطره على علاج HPA في المرضى البالغين والأطفال الذين يعانون من نقص PKU و BH4 الذين تبين أن تستجيب لهذا العلاج . أوصت اللجنة بمنح إذن التسويق لـ Kuvan.
معلومات اخرى عن Kuvan:
في 2 ديسمبر 2008 ، منحت المفوضية الأوروبية ترخيصًا تسويقيًا صالحًا في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي لشركة Kuvan لشركة Merck KGaA.
للحصول على ملخص رأي لجنة المنتجات الطبية اليتيمة على Kuvan ، انقر هنا.
للحصول على النسخة الكاملة لـ EPAR من Kuvan ، انقر هنا.
آخر تحديث لهذا الملخص: 10-2008.
